Клинико-патогенетические особенности формирования гипертонической болезни у лиц первого периода зрелости, имеющих ночной характер труда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Асеева, Елена Владимировна

• Асеева, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Асеева, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................4-9

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность гипертонической болезни среди лиц молодого возраста......................................................................................10-12

1.2. Факторы риска развития гипертонической болезни у лиц молодого возраста........................................................................................12 - 15

1.3. Влияние десинхроноза на развитие гипертонической болезни.............16-17

1.4. Роль нарушений микроциркуляции в формировании гипертонической болезни........................................................................................17-19

1.5. Гуморальные механизмы регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни........................................................................................19 - 21

1.6. Роль эндотелия в патогенезе гипертонической болезни......................21-24

1.7. Процессы перекисного окисления липидов при артериальной гипертензии..................................................................................25 - 26

1.8. Роль генетических факторов в развитии гипертонической болезни.......................................................................................26 - 28

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования и общая характеристика групп.......................29-35

2.2. Методы исследования ............................................................35-42

Глава 3. ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СРЕДИ ЛИЦ ПЕРВОГО ПЕРИОДА ЗРЕЛОСТИ, РАБОТАЮЩИХ В НОЧНОЕ ВРЕМЯ...................................43-51

Глава 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПАРАМЕТРОВ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ И ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, НЕЙРО-ГУМОРАЛЬНЫХ, ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ И ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА

СОСУДИСТЫЙ ТОНУС, СИСТЕМЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ У ЛИЦ ПЕРВОГО ПЕРИОДА ЗРЕЛОСТИ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1. Оценка параметров внутрисердечной и периферической гемодинамики у лиц первого периода зрелости с гипертонической болезнью........................52-67

4.2. Оценка нейро-гуморальных и эндотелиальных факторов, влияющих на сосудистый тонус, у лиц первого периода зрелости с гипертонической болезнью, работающих в ночное время............................................................67-74

4.3. Оценка состояния системы перекисного окисления липидов у лиц первого периода зрелости с гипертонической болезнью, работающих в ночное

время.........................................................................................74-76

4.4. Генетические аспекты развития гипертонической болезни у лиц первого периода зрелости, работающих в ночное время.................................77-79

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ....................80-98

ВЫВОДЫ.................................................................................99-100

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................100-103

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ........................................................... 104-106

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................107-136

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности формирования гипертонической болезни у лиц первого периода зрелости, имеющих ночной характер труда»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

За последние годы современная медицина шагнула далеко вперед по пути борьбы с гипертонической болезнью (ГБ) - одной из самых острых проблем в ряду сердечно-сосудистых заболеваний. Вместе с тем, широкое распространение данной патологии, до конца не ясная этиология, тяжесть возникающих осложнений в случае несвоевременного диагностирования и запоздалого лечения и ее значительный возрастной диапазон - все это требует глубокого научного осмысления и анализа данной проблематики. Профессиональное и научное сообщество чрезвычайно тревожит тенденция к снижению возрастного порога артериальной гипертензии, возникновению новых, ранее не имевших место факторов риска развития данного заболевания.

Ритм современной жизни становится все интенсивнее. В связи с активными процессами урбанизации, трудовая активность у большого количества людей переносится на ночное время. На многих производственных предприятиях, имеющих непрерывный технологический цикл, и во многих других сферах деятельности, работа людей организована круглосуточно, посменно. В этом случае нарушения режима труда и отдыха, установленных природных биологических ритмов приводят, как правило, к десинхронозу, являющемуся для организма колоссальным стрессом (Дементьев М.В., 2012; Рапопорт С.И., 2012). Такой образ жизни порождает перестройку многих функций организма, изменение гормонального статуса, приводит к истощению физиологических резервов, что, в свою очередь, оказывает негативное влияние на развитие и течение артериальной гипертензии (АГ) (Беляев О.В., 2006; Национальные рекомендации ВНОК, 2009).

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на сегодняшний день являются основной причиной высокой смертности, временной или полной потери трудоспособности населения (Национальные рекомендации ВНОК, 2011). В Российской Федерации на долю ССЗ в общем числе летальности приходится более 57%, причем около 40% людей умирает в активном трудоспособном

возрасте (25 - 64 года) (Статистические материалы МЗСР, 2008, 2011). Экономический ущерб от ССЗ в 2011 г. составил, по данным Росстата, около 1 трлн. руб. (3% ВВП) (Оганов Р.Г., 2011; Национальные рекомендации ВНОК, 2011).

По распространенности среди неинфекционных заболеваний ГБ продолжает занимать первое место. В России ГБ составляет около 40% (33,8% среди мужчин и 43,3% среди женщин) (Оганов Р.Г., 2011; Чазова И.Е., 2013).

В настоящее время доказана патогенетическая роль дисфункции эндотелия, генетических отклонений, стрессовых нарушений в развитии артериальной гипертензии, атеросклероза, сердечной недостаточности, и других патологических состояний, развивающихся на фоне естественного старения человеческого организма (Вейн A.M., 2004; Беляев О.В., 2006; Волошин П.В., 2006). Однако их роль в возникновении сердечно-сосудистой патологии, изменении количественных параметров работы сердечно-сосудистой системы и клинической картины болезни у лиц молодого возраста, работающих в ночном режиме, изучена еще не достаточно.

В этой связи, исследование механизмов изменений внутрисердечной и периферической гемодинамики, особенностей формирования ГБ у лиц первого периода зрелости, имеющих ночной характер труда, имеют важную научно-социальную значимость и актуальность. Оно позволит расширить возможности ранней диагностики, профилактики и лечения гипертонической болезни, оптимизировать подходы к отбору персонала для работы в ночное время и уточнить методологию действия врачей в борьбе с данной патологией.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей течения и механизмов формирования ГБ у лиц первого периода зрелости при ночном характере работы.

Задачи исследования

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить в сравнительном аспекте частоту встречаемости ГБ у лиц первого периода зрелости, работающих и не работающих в ночную смену, с аналогичным характером труда.

2. Выявить степень и характер влияния неблагоприятного фактора внешней среды, в виде работы в ночное время, на особенности течения ГБ у лиц первого периода зрелости в зависимости от продолжительности его воздействия.

3. Установить количественные параметры внутрисердечной гемодинамики и периферического кровообращения, а также динамику их изменения у лиц первого периода зрелости на фоне нарушения режима труда и отдыха.

4. Исследовать распространенность и роль генных полиморфизмов в развитии ГБ у лиц молодого возраста при наличии неблагоприятных факторов внешней среды.

5. Определить основные патогенетические механизмы, лежащие в основе возникновения и прогрессирования ГБ у лиц первого периода зрелости под воздействием нарушения привычных ритмов труда и отдыха.

Научная новизна

Научная новизна данной работы заключается в комплексном изучении частоты встречаемости гипертонической болезни, особенностей ее клинического течения, а также изменения количественных параметров внутрисердечной и периферической гемодинамики у лиц первого периода зрелости при различном стаже работы в ночное время.

Оценена распространенность и роль полиморфизмов генов, ответственных за состояние сосудистого тонуса, в синдроме утяжеления артериальной гипертензии у лиц первого периода зрелости с ночным характером труда.

Выявлены ведущие патогенетические механизмы формирования ГБ у лиц молодого возраста, работающих в ночное время, что позволило уточнить имеющиеся сведения о компенсаторных возможностях организма человека в зависимости от длительности воздействия патогенного фактора.

Практическая значимость работы

На основании полученных данных определены новые предикторы раннего формирования ГБ у лиц первого периода зрелости, работающих в ночное время, к числу которых относятся нарушения микроциркуляции, изменение сосудодвигательной функции эндотелия, уровень липофусцина и порфирина в тканях.

Показана целесообразность генетического исследования генов-маркеров изменения сосудистого тонуса для лиц, работающих или собирающихся работать в ночное время, поскольку существующие в настоящее время критерии допуска к работе в ночное время не учитывают всех патогенетических факторов, приводящих к раннему развитию АГ.

Выявленные патогенетические механизмы развития ГБ позволяют:

а) разработать методические подходы к отбору групп риска раннего развития данной патологии;

б) оптимизировать схемы индивидуальной профилактики артериальной гипертензии у лиц молодого возраста, работающих в ночную смену;

в) уменьшить сроки нетрудоспособности работников, сократить количество осложнений при наличии сформированной патологии и улучшить трудовой прогноз для выбранной категории лиц.

В теоретическом плане проведенные исследования позволили конкретизировать механизмы формирования ГБ у лиц первого периода зрелости, работающих в ночное время, каковыми являются: изменения сосудистого тонуса, нарушения периферической гемодинамики, повышение уровня гормонов стресса и активности перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также наличие полиморфизмов генов-кандидатов ГБ.

Это открывает перспективы дальнейшего углубленного исследования данной проблемы и разработки патогенетических методов коррекции выявленных нарушений.

Положения, выносимые на защиту

1. Работа в ночное время у лиц первого периода зрелости приводит к увеличению частоты встречаемости ГБ, утяжелению ее клинической картины, особенно при стаже работы более 5 лет.

2. Полиморфизмы генов, ответственных за состояние сосудистого тонуса, способствуют ускорению развития ГБ у лиц первого периода зрелости в условиях десинхроноза, а их характер влияет на тяжесть клинической картины заболевания и формирование осложнений.

3. Раннее развитие гипертонической болезни и ее неблагоприятное течение у лиц первого периода зрелости под воздействием работы в ночное время обусловлено расстройствами микроциркуляторного кровотока в условиях формирования эндотелиальных нарушений, возникающих на фоне повышения прооксидантного потенциала и роста уровня гормонов стресса.

4. Для профилактики и ранней диагностики артериальной гипертензии у лиц, работающих в ночное время, необходим динамический контроль за количественными параметрами функционирования сердечно-сосудистой системы.

Внедрение результатов исследования

Основные положения исследования используются в разработанной методике по отбору групп риска раннего развития сердечно-сосудистой патологии в условиях амбулаторного обследования в ходе профотбора лиц на специальности, связанные с ночным характером труда.

Разработаны методические рекомендации для кардиологов, терапевтов и врачей общей практики по обследованию лиц, длительное время работающих в ночное время суток.

Положения исследования об основных патогенетических механизмах формирования ГБ внедрены в учебный процесс и используются в ходе обучения и подготовки студентов НОУ ВПО Медицинский институт «РЕАВИЗ» на кафедре внутренних болезней и кафедре медико-биологических дисциплин.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на II Российском съезде по хронобиологии и хрономедицине с международным участием (Москва, 2012 г.), на П-ой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний (Барнаул, 2013 г.), на 1-м съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2013 г.), на Ш-й Межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Самара, 2013 г.), на конференции «Инновационные медицинские технологии» (Москва, 2013 г.)

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры внутренних болезней, кафедры последипломного образования, кафедры медико-биологических дисциплин НОУ ВПО Медицинский институт «РЕАВИЗ».

По результатам проведенного исследования опубликовано 13 научных работ. Из них в журналах, входящих в список ВАК Министерства образования и науки РФ - 4 («Морфологические ведомости» - 1, «Фундаментальные исследования» - 3); а также в журналах «Госпитальная медицина» - 1, «Здоровье общества» (Украина) - 3.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 136 страницах машинописи, иллюстрирована 24 таблицами, 3 схемами, 14 рисунками, графиками и диаграммами. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», двух глав результатов собственных исследований, главы «Обсуждение полученных результатов», выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 273 источника, из них - 197 отечественных и 76 - иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Распространенность гипертонической болезни среди лиц молодого возраста

Проблема сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) остается одной из главных проблем современного мирового здравоохранения. Каждый третий летальный случай в мире (Levi F., 2002; ВОЗ, 2007) - результат сердечнососудистой патологии. В Российской Федерации смертность и инвалидизация среди населения в результате ССЗ продолжает занимать ведущее место (Национальные рекомендации ВНОК, 2011). В 2010 году от болезней системы кровообращения (БСК) умерло 1151,9 тыс. человек, в том числе от ИБС - 597,9 тыс., от ИМ - 67,4 тыс., от цереброваскулярных болезней (ЦВБ) - 372,2 тыс. человек (МЗСР РФ, 2011). Уровень смертности среди мужчин превышает уровень смертности среди женщин от БСК в целом в 4,7 раза, от ИБС - в 7,2, от ИМ - в 9,1 и от ЦВБ - в 3,4 раза (Демографический ежегодник России, 2010). Растет доля внезапной смерти (Ощепкова Е.В., 2009), увеличивается распространенность хронических форм ИБС (МЗСР РФ, 2011), в 2010 году зарегистрировано 3,77 млн. чел. (коэффициент 3251,4), что на 16% больше чем в предыдущий год. Продолжительность жизни сокращается. Экономический ущерб в 2013 году от сердечно-сосудистых заболеваний составил 1 трлн. руб. (3 % ВВП).

Не на много лучше обстоит дело в этом вопросе в Самарской области. Показатель заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями (диагностируется впервые в жизни) на 100 тыс. взрослого населения по Самарской области составляет 2801,1. Для сравнения: по РФ этот показатель -2991,7. Смертность населения Самарской области в 2007 году от ССЗ составила 777 на 100 000 человек (Куличенко Е.И., 2009). Это несколько ниже, чем по РФ в целом (829), но выше, чем в развиты странах Европы (510).

По распространенности среди неинфекционных заболеваний первое место продолжает занимать артериальная гипертензия (АГ), или гипертоническая болезнь (ГБ). Отмечена ее решающая роль в структуре БСК и показателей смертности. По данным эпидемиологических исследований (Kearney Р. et al,

2004), диапазон распространенности АГ в мире колеблется от 3,4% (мужчины сельских районов Индии) до 72,5% (женщины в Польше). В развитых странах этот показатель составляет 37,0%.

В отечественной литературе данные по распространенности АГ отличаются у разных авторов в зависимости от проводимых исследований, периода их проведения, масштабов. Так, показатель распространенности АГ (по критериям 140/90 мм.рт.ст и выше), по данным обследования ГНИЦПМ МЗ РФ, среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1%. По результатам исследования 2007 года распространенность АГ в целом составила 39,3% (33,8% среди мужчин и 43,3% среди женщин). Распространенность увеличивалась с возрастом, как у мужчин, так и у женщин (до 89 лет). Женщин было больше в старших возрастных группах. По данным Р.Г. Оганова (2009, 2011), распространенность АГ в России составляет в среднем 39,7%, в возрасте более 65 лет - 60%, после 75 лет - 70-75%.

Многие авторы отмечают тревожный сигнал об отсутствии информации у пациентов, страдающих АГ. Беленков Ю.Н. и др. (2011) указывают, что только 37,1% мужчин знает о наличии у них АГ, около 21,6% из них лечатся и только 5,7% лечатся эффективно. У женщин соответственно: 58,9% знают о наличии у них АГ, 45,7% лечатся и эффективно лечатся только 17,5%. По данным других авторов, процент информированности пациентов в целом о заболевании - 65,0%; в группе женщин - 68,6%, у мужчин - 58,7%. Проводящих эффективное (артериальное давление - АД < 140/90 мм рт. ст. на фоне приема любого гипотензивного средства) лечение - 13,5%, контролирующих свое АД на фоне постоянного приема пролонгированного гипотензивного средства - 2,8%.

Самая низкая распространенность АГ была зарегистрирована в Республике Татарстан - 32,4%, максимальная в Рязанской области - 44,6% (Агеев Ф.Т., 2004). Наиболее неблагоприятными регионами РФ по распространенности АГ являются Поволжье, Урал, Сибирь и Дальний Восток. В Самарской области на 100 тыс. населения приходится 480,8 заболевших АГ, а в среднем по РФ - 737,7 (Ерофеева Е., 2011). По данным МИАЦ МЗ и СР Самарской области (Кузнецов С., 2013), на учете стоят 243 тысячи пациентов с диагнозом ГБ, ежегодно регистрируется более

1 млн. посещений врачей в связи с АГ, которая лидирует в числе наиболее затратных нозологий.

Основу АГ составляет синдром повышенного АД, с чем связаны частые летальные исходы в связи с осложнениями, возникающими в результате заболевания. Как показал анализ атрибутивного риска летальности, общая смертность на 31,5% у мужчин и на 36,4% у женщин определяется уровнем САД. При этом смертность от мозгового инсульта (МИ) у мужчин более чем на 60% может объясняться уровнем САД, у женщин - 84,6%. В ряде исследований (Димов A.C., 2013) указывается на увеличение числа сочетанной сердечнососудистой патологии (АГ со стабильной стенокардией, ИМ, ХСН и др.).

Ряд других источников (Чазова И.Е., 2013) указывают на улучшение эпидемиологической обстановки с распространением АГ. Так по итогам целевой федеральной программы «Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в России», рассчитанной до 2012 года, отмечены определенные положительные результаты в борьбе с АГ. Уровень смертности от БСК в 2011 г. снизился в 1,2 раза по сравнению с 2003 г., степень снижения составила 19%, (коэффициент смертности от БСК составил 729,5 на 100 тыс. населения). Противоречивость статистических данных говорит о том, что в последние годы эпидемиологическая ситуация, связанная с АГ меняется крайне медленно, что свидетельствует о серьезных недостатках в организации и осуществлении первичной профилактики и лечения.

Таким образом, АГ - наиболее частая причина госпитализаций и потерь трудоспособности населения РФ. Глубокое изучение причин, механизмов возникновения и развития АГ и других БСК является одной из главных задач

отечественного здравоохранения.

1.2 Факторы риска развития гипертонической болезни

у лиц молодого возраста Современная жизнь - это рост промышленности и урбанизация, формирующие изменения условий обитания человека и образа его жизни. Урбанизированная среда принимает антропогенный характер, при котором

реакции адаптации человека трансформируются в патологические изменения (Марищук B.JL, 2008). Термин профиль риска (risk profile) как совокупность ФР впервые был введен (Anderson K.M. et al., 1991; Daniel Levy, 2005) с конца 40-х годов XX века, ознаменовав собой начало длительного эпидемиологического исследования Framingham Heart Study.

Сегодня достаточно широко описаны более 200 факторов риска развития ССЗ (Оганов Р.Г., 2003; Шальнова С.А., 2005). Среди них: немодифицируемые ФР (пол, возраст - старше 45 лет для мужчин и старше 55 лет для женщин, генетические особенности - отягощенный семейный анамнез), воздействовать на которые невозможно и которые используют для оценки и прогноза индивидуального, группового и популяционного риска развития хронических неинфекционных заболеваний (ХНЗ), и модифицируемые ФР, т.е. поддающиеся коррекции (Беляев О.В., 2006; Шальнова С.А., 2006). К таковым относятся: артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет 2-го типа (СД), абдоминальное ожирение, отсутствие рационального и здорового питания; психоэмоциональные стрессы; недостаточная физическая активность, низкий социальный и образовательный статус и целый набор сопутствующих социальных болезней (нищета, алкоголизм, табакокурение и наркомания); проблемы наследственности, все более ухудшающаяся экологическая обстановка и качество жизни большинства населения (Sharkey S.W., 2005; Eller N.H., 2009). Суммарный сердечнососудистый риск представляет наибольший интерес для профилактики ХНЗ (Мамедов М.Н., 2007). Ряд авторов указывают на так называемые «новые» ФР -гипергомоцистеинемия, воспаление, абнормальное свертывание крови (Мухин H.A., 2001; Оганов Р.Г., 2003; S.Yusuf et al., 2004).

В России доминирующим модифицируемым ФР развития ЦВП независимо от географического региона и этнической принадлежности населения была и остается АГ (Маколкин В.И., 2002; Конради А.О., 2009; Юршевич Е.А., 2009).

Научно доказанным фактом является утверждение, что АГ инициирует развитие более тяжелых ССЗ. В 2-4 раза повышается, например, вероятность

развития инсульта (Крюков H.H., 2002, 2011), до 90% пациентов, перенесших инсульт, перед сосудистой катастрофой имели повышенное АД (Ощепкова Е.В., 2000). В ряде исследований указывается на две точки зрения риска развития инсульта и роли АГ: с одной стороны решающую роль в формировании цереброваскулярных нарушений играет уровень ДАД и САД; с другой -продолжительность АГ (Горбачев В.В., 2007). Современные данные склоняют в пользу последнего.

Вместе с тем и сама артериальная гипертензия имеет средовые, гуморальные и другие факторы, способствующие возрастанию риска её возникновения и развития. К ним относятся: наследственная предрасположенность, нервно-психическое перенапряжение, нарушение водно-солевого баланса, избыточная масса тела, гипокинезия, курение, нарушение толерантности к углеводам, злоупотребление алкоголем.

Сегодня все больше исследователей приходят к выводу о тесной взаимосвязи повышенного риска возникновения ГБ с генетической предрасположенностью к ней (Scarabin P. et al., 2003; Шестаков A.M., 2010). Акцентируется внимание на важнейшей роли семейного анамнеза, как ФР ГБ (Yang Q., 2005; Casas J., 2006), в том числе в алгоритме PROCAM (Assmann G., 2002; Redon R., 2006).

Многими авторами неопровержимо доказано, что стресс, депрессивные и тревожно-депрессивные расстройства выступают в качестве независимых ФР развития АГ (Ohlin В., 2004; Nicholson А., 2005; Оганов Р.Г., 2005; Вебер В.Р., 2012). Еще Ланг Г.Ф. (1922) выдвинул гипотезу о нейрогенной причине ГБ, согласно которой эссенциальная гипертензия рассматривалась как следствие хронического нервно-психического напряжения. Многие исследователи подтверждают факт негативного влияния такого напряжения на декомпенсацию механизмов, регулирующих деятельность сердечно-сосудистой системы. При этом, повышение возбудимости гипоталамуса и центров симпатической части вегетативной нервной системы расценивается, как одно из звеньев патогенеза ГБ.

Важную роль отводят также нарушениям вегетативной регуляции вариабельности сердечного ритма (Попова М.А., 2012).

Другим по значимости независимым ФР возникновения и развития ГБ является табакокурение (Масленникова Г.Я., 2004; Peto R., 2006). При различиях во мнении о характере изменения АД при хронической алкогольной интоксикации (Масленникова Г.Я., 2012), большинство авторов сходятся во мнении, что она является важным пусковым механизмом в развитии ГБ (Minami J., 2002; Fuchs F.D., 2005; Liang Y. et al., 2012). Многие исследователи отмечают значимую роль в развитии АГ не только гиперхолестеринемии, но и других нарушений липидного обмена (Котовская Ю.В., 2001; Журавлев А. И., 2008).

В подавляющем большинстве клинических случаев имеет место сочетание двух и более ФР (Шальнова С.А., 2006; Чепурина H.A., 2008). В последнее время в практике оценки и прогноза риска развития БСК широко используются различные модели: PROCAM (Национальные рекомендации ВНОК, 2008), CERCA (Coronary Events Risk Calculator), шкала SCORE (R.M. Conroy et al., 2003) и электронная версия модели SCORE-HEARTSCORE (Ассман Г. и др., 2010; JoepPerket al., 2012).

На уровень заболеваемости АГ непосредственное влияние оказывает гипергомоцистеинемия, величина пульсового АД (разница между САД и ДАД) у пожилых, повышенная частота сердечных сокращений, а также повышенный уровень маркеров воспаления (С-реактивный белок, фибриноген), хотя последнее редко учитывается в оценке величины риска (Yusuf S. et al., 2004; Национальные рекомендации ВНОК, 2008).

Во многом представления об этиологии ГБ носят характер гипотез, поэтому тезис об эссенциальности АГ остается обоснованным. Проблемы профилактики и лечения АГ еще далеки от их окончательного решения. Существенного улучшения прогноза для жизни и здоровья населения не произошло. В связи с этим, необходим поиск иных ФР, их идентификация с целью определения новых направлений в предупреждении развития БСК.

1.3. Влияние десинхроноза на развитие гипертонической болезни

Изучение вопросов, связанных с хроноструктурой биоритмов в морфологии сердечно-сосудистой системы, и их деформацией под воздействием факторов внешней среды приобретает сегодня высокую значимость (Заславская P.M., 1991; Мельникова C.JL, 2001). Известно, что в организме человека существует множество биоритмов с разными периодами, которые накладываются один на другой. Взаимоотношения между этими биоритмами, обеспечивающими оптимальный уровень функционирования организма, а также его приспособительную и резервную составляющую - есть временная структура живого организма (Лэмберг Л., 1998; Доскин В.А., 2005; Ходжаян А.Б., 2009).

Главным синхронизатором этого сложного процесса выступают элементы центральной нервной системы и эндокринной системы (Эмме A.M., 2005). Главным стимулятором биоритмов являются ритмические воздействия внешней среды. Под влиянием внешних или внутренних (стресс, заболевание) факторов синхронизация биоритмов нарушается, наступает рассогласование (десинхронизация), или десинхроноз. Адаптационные возможности организма при этом ослабевают, обостряются скрытые хронические патологические процессы (Павлов С.Е., 2000; Дементьев М.В., 2012).

Десинхроноз подразделяется на острый и хронический. Хронический десинхроноз - это патологическое состояние, в основе которого лежит перманентная десинхронизация функций организма и повреждение структуры суточных ритмов организма (Мельникова С.Л., 2001). Многие авторы отмечают значительное изменение амплитуды колебаний суточного ритма АД и ЧСС у больных ГБ первой стадии при десинхронозе (Зелвеян П.А., 2001; Василец Л.М., 2013). Показано, что обострение различной сердечно-сосудистой патологии непосредственно взаимосвязано с четко обусловленными временными рамками (Ощепкова Е.В., 2000; Куприянович Л.И., 2004). При этом изменения в деятельности вегетативной нервной системы в случае сбоев в цикле «сон -бодрствование» имеют две стороны. С одной - снижение уровня вегетативных функций в соответствии с ночной фазой циркадианного ритма. С другой —

происходит взаимозамещение циркадианного ритма и уровень его показателей в ночное время близок к дневным значениям. Возникающий в обоих случаях десинхроноз сопровождается дисфункцией вегетативной нервной системы (Щукин А.И., 2000; Котовская Ю.В. и др., 2003; Бродский В.Я., 2010; Рапопорт С.И., 2012). Нарушения адаптационных возможностей вегетативно-трофических аппаратов изменяют приспособительные реакции сердечно-сосудистой системы.

АГ при хроническом десинхронозе, начинается как функциональное расстройство (Рапопорт С.И., 2012). А затем, в большинстве случаев, через различные патофизиологические механизмы последовательно приводит к поражениям органов-мишеней (ЦНС, сердце, почки), уже трансформируясь из ФР в конкретное заболевание (Кушаковский М.С., 2002; Тимофеева Т.Н. и др., 2005).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Асеева, Елена Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакумова, Ю.В. Свободнорадикальное окисление при атеросклерозе как патогенный фактор [Текст] / Ю.В. Абакумова, H.A. Ардаматский // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - Т.7 — С.66-71.

2. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [Текст] / Ф.Т. Агеев [и др.] // Cons. Medicum.: сердечная недостаточность. - 2001. - Т.З, № 2. - С.61-65.

3. Агеев, Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. [Текст] / Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2004. -№11.- С.50-53.

4. Александров, М.Т. Метод флуоресцентной диагностики - метод индикации микрофлоры человека в норме и патологии [Текст] / М.Т. Александров, Е.П. Пашков, М.В. Нестерова//ЖМЭИ. - 2001.- №3.-С.57-60.

5. Альтшулер, Б. Ю. Влияние артериального давления на состояние ренин-ангиотензиновой системы плазмы крови [Текст] / Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, A.B. Соколов // Клиническая лабораторная диагностика: Научно-практический журнал. - 2006.-№3,- С.9-16: ил.

6. Андреева, М.Г. Роль полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена в формировании предрасположенности к артериальной гипертензии, особенностях ее течения и выборе гипотензивного препарата в зависимости от генотипа: дис. ... канд.мед.наук: 14.00.06/Мария Геннадьевна Андреева. - Казань, 2003. - 101 с.

7. Ассман, Г. Калькулятор кардиоваскулярного риска [Текст] / Г. Ассман [и др.] // Здоровье Украины. - 2010. - №11-12. - С.17.

8. Атьков, О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов [Текст] / О.Ю. Атьков, Т.В. Балахонова, С.Г. Горохова. - М.: Эксмо, 2009. - 400 е.: ил.

9. Афанасьев, А.И. Методики и аппаратура неинвазивной оптической тканевой оксиметрии: Материалы XXVI Школы по когерентной оптике и голографии [Текст] / А.И. Афанасьев [и др.]: под ред. проф. А.Н.Малова. -Иркутск: Изд-во «Папирус», 2008. - С.505-513.

10. Багрий, А.Э. Антагонисты альдостерона в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью и постинфарктных больных [Текст] /

A.Э. Багрий [и др.] // Здоровье Украины. - 2010. - №1. - С.32-39.

11. Баевский, P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: метод, рекомендации [Текст] / P.M. Баевский [и др.] // Вестник аритмологии. - 2001. -№24. - С.65-86.

12. Баженова, Е.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте [Текст] / Е.А. Баженова // Кардиология: Ишемическая болезнь сердца. - 2001.- №5.- С.26.

13. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией [Текст] / Т.В. Балахонова, О.А Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Терапевтический архив. - 1998. -№4. - С.15-19.

14. Беленков, Ю.Н. Тендерные различия в распространенности и эффективности лечения артериальной гипертензии в Европейской части РФ: Результаты исследования ЭПОХА-2007 [Текст] / Ю.Н.Беленков и др. // Проблемы женского здоровья. - 2011. - №4 (6). - С.5-11.

15. Беловол, А.Н. Роль вазопрессина в патогенезе сердечной недостаточности [Текст] / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Сердце и сосуды. -2009. - №2. - С.87 - 92.

16. Беловол, А.Н.Патофизиологическая роль вазопрессина при сердечной недостаточности [Текст] / А.Н. Беловол, И.И. Князькова // Сердечная недостаточность. - 2010. - №3. - С.46-57.

17. Беляев, О.В. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом [Текст] / О.В.Беляев,

B.М.Кузнецова // Кардиология. - 2006. - Т.46, №4. - С.20-23.

18. Бдоян, O.K. Характеристика структурно-метаболических нарушений мембраносвязанных фосфолипидов при оксидативном стрессе, индуцированном

адреналиновой гипергликемией [Электронный ресурс] / О. К. Бдоян [и др.] -2006. - Режим доступа: Ьйр://та8.аз]-оа.ат/1488/1/360.

19. Бродский, В .Я. Околочасовые биологические ритмы. Распространение, природа, значение, связи с циркадианной ритмикой [Текст] / В.Я. Бродский // В кн. «Хронобиология и хрономедицина» под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - М.: Триада-Х, 2000. - С.91-101.

20. Богоявленский, В. Ф. Клинические аспекты изучения микроциркуляции: итоги и перспективы [Текст] / В. Ф. Богоявленский, О. В. Богоявленская // Казанский мед. журнал. -2011. - Т.92, №2. - С.145-151.

21. Бубнова, М.Г. Клиническая эффективность и практическое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Основные положения рекомендаций Европейского общества кардиологов [Текст] / М.Г. Бубнова // Справочник поликлинического врача. - 2006. - Т.4. №7. - С.8-13.

22. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / В.И. Бувальцев // Международный Медицинский Журнал. - 2001. - №3. - С.202-209.

23. Буко, И.В. Процессы перекисного окисления липидов у пациентов с острым коронарным синдромом [Текст] / И.В. Буко [и др.] // Материалы IV Междунар. конф., 7-8 апр. 2006 г., Минск: редкол. В. А. Прокашева (отв. ред.) и др.; - Мн.: БГУ, 2006. - 241 с.

24. Василец, Л.М. Особенности суточного профиля артериального давления при различных нарушениях ритма сердца у больных с артериальной гипертонией [Текст] / Л.М. Василец [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - №2 (часть 1).- С.39-42.

25. Вебер, В.Р. Вегетативная регуляция у здоровых и больных гипертонической болезнью II стадии [Текст] / В.Р.Вебер [и др.] // Клиническая медицина: Сб. - Великий Новгород; Алматы, 2001. - Т.7. - С.93-100.

26. Вебер, В.Р. Стресс и ремоделирование [Текст] / В.Р.Вебер [и др.]. -Великий Новгород: НовГУ им. Ярослава Мудрого, 2012. - 239 с.

27. Вейн, A.M. Стресс, депрессия и психосоматические заболевания [Текст] / A.M. Вейн, О.В.Воробьева, Г.М. Дюкова - М., 2004. - 116 с.

28. Вишневская, В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст [Текст] / В.Ю. Вишневская // Врачебная практика. - 2003. - №4. - С.5-10.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах [Текст] / Ю.А.Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. - 2000. -Т6, №12. - С.13-19.

30. Власов, Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса: лекция [Текст] / Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - Т 4, №4 - с.68-73.

31. Власов, С. В. Роль эндотелия в регуляции агрегатного состояния крови [Текст] / C.B. Власов // Политравма Polytrauma. - 2010. - №4 - С.84-89.

32. Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии [Текст] / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя. - Харьков, 2006. - 92с.

33. Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания, новые возможности медикаментозной коррекции [Текст] / П.В. Волошин, В.А. Малахов, А.Н. Завгородняя // Международный неврологический журнал. - 2007. - Т.12, №2. -С.15-20.

34. Гогин, Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений [Текст] / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. -2002. -Т.80, №11. -С.4-7.

35. Гогин, Е.Е. Нарушения микроциркуляции при гипертонической болезни, атеросклерозе, сахарном диабете [Текст] / Е.Е. Гогин // Терапевтический архив. -2011. -Т.83, №4. - С.5-13.

36. Гомазков, O.A. Эндотелий - «эндокринное дерево» [Текст] / O.A. Гомазков // Природа. - 2000. - №5. - С.38-46.

37. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты [Текст] / O.A. Гомазков // Кардиология. - 2001. - №2. - С.50-58.

38. Гончарова, JI.H. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена ангиотензин превращающего фермента у лиц с эссенциальной артериальной гипертензией [Текст] / JI.H. Гончарова, В.А. Снеговской, О.Н. Кузовенкова // Казанский мед. журнал. - 2009. - Т.90, №4. - С.564-566.

39. Горбачев, В.В. Клиническая кардиология: руководство для врачей [Текст] / В.В. Горбачев [и др.]. - Минск: Книжный дом, 2007. - 864 с.

40. Горенков, Р.В.Хроническая гипоксия как один из факторов повышенной флуоресценции эндогенных порфиринов в живых биологических тканях [Текст] / Р.В. Горенков [и др.] // Биофизика. - 2007. - Т.52, №4. - С.711-717.

41. Григорян, А.К. Сложности диагностики и лечения порфирийной полинейропатии (разбор клинического случая) [Текст] / А.К. Григорян // Лечащий врач. - 2012. - №9. - С.26-29.

42. Дементьев, М.В. Десинхроноз при сменном режиме труда - норма или патология? [Текст] / М.В. Дементьев, A.B. Сорокин // Материалы II Российского съезда по хронобиологии и хрономедицине с международным участием: Вестник Российского универ-та дружбы народов: Серия Медицина. - 2012. - №7. - С. 8788.

43. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: российские рекомендации [Текст] / Разработаны Комитетом экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение. - 2004. -№2. - С. 1-2.

44. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: национальные клинические рекомендации [Текст] / Разработаны Комитетом экспертов ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика: приложение. - 2008. - №7 (6), 2. -С.9.

45. Димов, A.C. К обоснованию системного подхода в превенции внезапной сердечной смерти как возможного пути решения проблемы сверхсмертности в

России (обзор литературы) [Текст] / A.C. Димов, Н.И. Максимов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №12(2). - С.98-104.

46. Доскин, В.А. Ритмы жизни [Текст] / В.А. Доскин, H.A. Лаврентьева. -М.: Медицина, 2005. - 176 с.

47. Дроздова, Г.А. Клеточные механизмы артериальной гипертензии [Текст] / Г.А. Дроздова // Патологическая физиология. - 2000. - №3. - С.26-31.

48. Друх, В.М. Метод изучения хемилюминесценции лейкоцитов цельной крови [Текст] / В.М. Друх // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. -№12.- С.41.

49. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса [Текст] / Е.Е. Дубинина// Вопр. мед. химии. - 2001. - Т. 47, №6. - С.561-581.

50. Елисеев, О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний [Текст] / О.М. Елисеев // Терапевтический Архив. - 2003. - Т.75, №9. - С.40-46.

51. Ерофеева, Е. Недуги образа жизни [Текст] /Е. Ерофеева// Волжская коммуна. -2011.- 10 ноября.

52. Жолондз, М.Я. Победить гипертонию [Текст] / М.Я. Жолондз. - М.: Издательство Диля, 2005. - 192 с.

53. Журавлев, А.И. Антиоксиданты. Свободнорадикальная патология [Текст] / А.И. Журавлев, С.М. Зубкова. - М.: МИКО-ПРИНТ, 2008. - 269 с.

54. Заславская, P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы [Текст] / P.M. Заславская. - М.: Медицина, 1991. -319 с.

55. Зелвеян, П.А. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни [Текст] / П.А. Зелвеян, Е.В. Ощепкова, М.С. Буниатян // Терапевтический архив. -2001. - Т. 73, №2. -С.33-38.

56. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты [Текст] / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. - М.: Наука, 2001. - 343 с.

57. Зорина, B.B. Основы полимеразной цепной реакции (ПЦР): методическое пособие [Текст] /В.В.Зорина. - М.: ДНК-Технология,2012. - 76 с.

58. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза [Текст] / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2002. - №4. -С.58-67.

59. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока [Текст] / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. -376 с.

60. Казимирко, В. К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека [Электронный ресурс] / В. К. Казимирко, В. И. Мальцев // Здоровье Украины. - 2013. - Режим доступа: http://www.healthua.org/archives/health/773.html.

61.Каладзе, H.H. Роль функции эндотелия в патогенезе первичной артериальной гипертензии у детей [Электронный ресурс] / H.H. Каладзе, Т.Ю. Янина // Здоровье ребенка. - 2013. - №1 (44). - Режим доступа: http://www.mif-ua.com> archive/article/3 5378.

62. Карабаева, А.Ж. Альдостерон, сердечно-сосудистая система и почки [Текст] / А.Ж. Карабаева // Нефрология. - 2006. - Т. 10, №1. - С.25-34.

63. Кардиоваскулярная профилактика: национальные рекомендации [Текст] / Комитет экспертов ВНОК //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. -Т.6, №10. - 64 с.

64. Карцова, A.A. Жидкостная хроматография в медицине [Текст] / A.A. Карцова // Соросовский образовательный журнал: Химия. - 2000. - Т.6. — №11.

65. Касенова, C.JI. Вазопрессин и ренин-альдостероновая система у больных артериальной гипертонией [Текст] / C.JI. Касенова // Клиническая медицина. -2002.-№12.-С.31-34.

66. Клейменова, Е.Б. Клинико-генетическое прогнозирование риска развития ишемической болезни сердца [Текст]: автореф. дис. док.мед.наук: 14.00.05 / Елена Борисовна Клейменова. - М., 2009. - 34 с.

67. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения: лекция [Текст] / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - №1(17). - С.84-101.

68. Козлов, В.И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: методическое пособие для врачей [Текст] / В.И. Козлов [и др.]. - М.: РУДЫ ГНЦ лазер, мед., 2012. - 32 с.

69. Кокорин, В.А. Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой систем у больных в отдаленные сроки после первичного инфаркта миокарда [Текст] / В.А. Кокорин, Н.В. Сытник, A.B. Дударева // Российский кардиологический журнал. - 2009. - №4. - С. 17-21 .

70. Колесникова, Л.И. Окислительный стресс у подростков с лабильной артериальной гипертензией [Текст] / Л.И. Колесникова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т.24. - №3(1). - С.25-27.

71.Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение: новое направление в кардиологии [Текст] / Н.М. Коломоец // Военно-медицинский журнал. - 2001. - Т.322, №5. - С. 29-34.

72. Кондрашова, Е.А. Хемилюминесценция как наиболее чувствительный метод иммуноферментного анализа и его применение [Текст] / Е.А. Кондрашова, М.Г. Кожанов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - №9. - С.32.

73. Конради, А.О. Европейские рекомендации по артериальной гипертензии: обновление 2009 г. [Текст] /Артериальная гипертензия. - 2010. -Т.16, №1.- С.43-44.

74. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление в норме и патологии: учебное пособие [Текст] / К.Н. Конторщикова. - Нижний Новгород, 2000. - 24 с.

75. Косинец, А.Н. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению [Текст] / А.Н. Косинец [и др.] // Здравоохранение. - 2006. -№10. -С.4-9.

76. Косянкова, Т.В. Взаимосвязь полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена с клиническими проявлениями эссенциальной гипертензией

[Текст] / T.B. Косянкова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - Т. 127, Приложение 1. - С.98-100.

77. Котовская, Ю.В. Динамика вариабельности сердечного ритма, показателей суточного мониторирования артериального давления и перекисного окисления липидов у больных артериальной гипертонией очень высокого риска на фоне лечения лацидипином [Текст] /Ю.В. Котовская, С.И. Нажажра, Ж.Д. Кобалава // Кардиология. - 2001. - №12. - С.39-43.

78. Котовская, Ю.В. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и гена эндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 [Текст] / Ю.В. Котовская [и др.] //Артериальная гипертензия. -

2002. - Т.8, №3. - С.86-90.

79. Котовская, Ю.В. Диспропорциональность суточного ритма артериального давления у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 [Текст] / Ю.В. Котовская и др. //Артериальная гипертензия. -

2003. - Т.9. - №.2. - С.59-63.

80. Кочуева, М.Н. Механизмы формирования диастолической дисфункции левого желудочка сердца у больных артериальной гипертензией [Текст] / М.Н. Кочуева [и др.] // Медицина сегодня и завтра. - 2010. - №1. - С.45-49.

81. Краткосрочные экономические показатели Российской Федерации: статистический сборник [Текст] / Госкомстат России. - М., 2008.

82. Кривошеев, А.Б. Латентные и манифестные нарушения порфиринового обмена при заболеваниях сердечно-сосудистой системы [Текст] / А.Б. Кривошеев [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - №4. - С.31-35.

83. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: руководство для врачей. [Текст] / под общ. ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - М.:«Медицина», 2005. - 125 с.

84. Крюков, H.H. Диагностика и лечение артериальных гипертоний: монография [Текст] / H.H. Крюков, М.А. Качковский. - Самара: ГП «Перспектива», 2002. - 160 с.

85. Крюков, Н.Н. Справочник терапевта [Текст] / Н.Н. Крюков, М.А. Качковский. - Ростов н/Д.: ООО «Феникс», 2011. - 446 с.

86. Кудряшева, О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений [Текст] / О.В. Кудряшева, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2000. - Т.40, №8. - С.65-70.

87. Кузнецова, Т.Ю. Влияние полиморфизмов генов эндотелиальной NO-синтазы и NADPH-оксидазы на развитие осложнений артериальной гипертензии [Текст] / Т.Ю. Кузнецова // Кардиология. - 2008. - №3. - С.56-59.

88. Кузнецова, Э.Э. Микросомальное окисление в физиологических и патологических процессах [Текст] / Э.Э. Кузнецова [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №4 (56). - С. 170-180.

89. Куклина, М.Д. Диагностика и клиническое значение диастолической дисфункции левого желудочка у больных с гипертонической болезнью [Текст]: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Мария Дмитриевна Куклина. -Москва, 2009.-27 с.

90. Куличенко, Е.И. Контроль качества медицинской помощи больным гипертонической болезнью с использованием международных профилей индикаторов качества в амбулаторно-поликлинических учреждениях Самарской области [Текст] / Е.И. Куличенко [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. -Т.15. №5. - С.565-570.

91. Куприянович, Л.И. Биологические ритмы и сон [Текст] / Л.И. Куприянович. - М.: Наука, 2004. - 66 с.

92. Кушаковский, М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). Причины, механизмы, клиника, лечение [Текст] / М.С. Кушаковский. -5-е изд., доп. и перераб. - С-Пб.: Фолиант, 2002. - 416 с. илл.

93. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь [Текст] / Г. Ф. Ланг - М.: Медгиз, 1950.-495 с.

94. Ланкин, В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований [Текст] / В.З. Ланкин [и др.] // Патогенез. - 2004 -№1. - С.71-86.

95. Ланкин, В.З. Роль перекисного окисления липидов в атерогенезе [Электронный ресурс] / В.З. Ланкин // Материалы V Национального конгресса терапевтов; 24-26 ноября 2010 года г. Москва. - 2010. - Режим доступа: http ://www.med-edu.ru/therapy/all_terap/3736.

96. Ларюшин, А.И. Двухканальный лазерный фотоплетизмограф [Текст] / А.И. Ларюшин [и др.] // Метрологический научно-технический журнал «Мир измерений». - 2010. - №7 - С.22-28.

97. Лебедев, П.А. Фотоплетизмография в оценке эластических свойств и реактивности периферических артерий [Текст] / П.А. Лебедев [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - №1. - С.31-36.

98. Лебедев, П.А. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: методические указания [Текст] / П.А. Лебедев [и др.]. - Самара: Самарский государственный аэрокосмический университет, 2004. - 18 с.

99. Лебедев, П.А. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия [Текст] / П.А. Лебедев. - Самара: ОФ / ОРТ, 2010. - 192 е.: ил.

100. Линчак, P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии [Текст] / P.M. Линчак //Вестник национального медико-хирургического центра. - 2007. -Т.2, №1. - С.126.

101. Литвин, Ф.Б. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке возрастных особенностей микроциркуляции при постуральной пробе [Текст] / Ф.Б. Литвин, И.П. Аносов // Материалы III Всероссийского симпозиума: применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. - М., 2000. - С.80-84.

102. Лукьянов, В.Ф. Флоуметрический способ оценки микрососудистой резистентности: методические рекомендации [Текст] / В.Ф. Лукьянов. - Саратов, 1999.-20 с.

103. Лэмберг, Л. Ритмы тела. Здоровье человека и его биологические часы: перевод с англ. [Текст] / Л. Лэмберг. - М.: «Вече ACT», 2008. - 414 е.: илл.

104. Лямина, C.B. Эндотелиальные биомаркеры — потенциальные индикаторы клинического течения артериальной гипертонии у пациентов молодого возраста [Текст] / C.B. Лямина [и др.] // Артериальная гипертензия. -2010. - Том 16, №3. - С. 261-265.

105. Маколкин, В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии: пособие для врачей [Текст] / В.И. Маколкин. - М.,1999. - 48 с.

106. Маколкин, В.И. Артериальная гипертензия - фактор риска сердечнососудистых заболеваний [Текст] / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. -Т. 10, № 19 (163). - С.862-865.

107. Маколкин, В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни [Текст] / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, В.И. Павлов // Кардиология. -2003.- Т.43, № 5. - С.60-67.

108. Маколкин В.И. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии [Текст] / В.И. Маколкин // Кардиология. - 2006. - №2. - С.83-85.

109. Малаховская, Е.А. Доноры оксида азота: характеристика вазодилятирующего действия. Обзор [Текст] / Е.А. Малаховская, H.H. Петрищев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - № 4(16). - С.4-12.

110. Малая, Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы [Текст] / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. - Харьков: Форсинг, 2000. - 432 с.

111. Мамедов, М.Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике: пособие для врачей [Текст] / М.Н. Мамедов, H.A. Чепурина. - М., 2007. - С.14-15.

112. Марищук, В.Л. Адаптация к экстремальным факторам труда, среды обитания и вопросы здорового образа жизни [Текст] / В.Л. Марищук [и др.] // Вестник психотерапии: Всерос. центр экстр, и радиац. мед. им. A.M. Никифорова МЧС России. - 2008. - С.70-76.

113. Маркель, А.JI. Генетика гипертензивных состояний человека: ренин-ангиотензин-альдостероновая система [Текст] / А.Л. Маркель, Г.С. Якобсон // Вестник РАМН. - 1997. - №7. - С.59-66.

114. Маркель, А.Л. Генетика артериальной гипертонии [Текст] / А.Л.Маркель // Вестник РАН. - 2008. - Т.78, №3. - С.235-246.

115. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия [Текст] / Х.М. Марков // Кардиология. - 2005. - №12. - С.62-72.

116. Марков, Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота [Текст] / Х.М. Марков // Кардиология. - 2011.-№3. - С.86-94.

117. Масленникова, Г.Я. Медицинские и социально-экономические потери, обусловленные курением мужского населения России [Текст] / Г.Я. Масленникова [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2004. - №3. - С.5-9.

118. Масленникова, Г.Я. Алкоголизм в Российской Федерации: время принятия решений [Текст] / Г.Я. Масленникова, В.А. Лепехин, Р.Г. Оганов // Профилактическая медицина. - 2012. - №2. - С.46-49.

119. Маслов, H.A. Метод флуоресцентной диагностики биологических тканей [Текст] / H.A. Маслов [и др.] // Вестник НГУ: серия физика. - 2008. -Т.З, вып. 1.- С.29-36.

120. Мельникова, С.Л. Факторы, влияющие на формирование биологических ритмов [Текст] / С.Л. Мельникова, В.В. Мельников // Современные вопросы диагностики и лечения: Чита. - 2001. - С.51- 53.

121. Мельникова, Л.В. Снижение скорости пристеночного кровотока в общих сонных артериях как предиктор атеросклероза у больных с эссенциальной артериальной гипертензией [Текст] / Л.В. Мельникова, Л.Ф. Бартош, O.A. Гречишкина // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010. -№2. - С.69-75.

122. Меныцикова, Е.Б Окислительный стресс: прооксиданты и антиоксиданты [Текст] / Е.Б. Меныцикова [и др.]. - Институт физиологии СО РАМН. - М.: Слово, 2006. - 553 с.

123. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания [Текст] / Е.Б. Меныцикова [и др.]. - Новосибирск; Изд. Directmedia, 2008. - 284 с.

124. Министерство здравоохранения и социального развития РФ: заболеваемость населения России в 2010 году [Текст]: статистические материалы. - М., 2011. - С.72-74.

125. Минушкина, JI.O. Полиморфные маркеры генов EDN1, PPARG2 и MTHFR ассоциированы с тяжелым течением артериальной гипертонии [Текст] / JI.O. Минушкина [и др.] // Тезисы Российского национального конгресса кардиологов «От исследований к стандартам лечения». - М., 2003. - С.215.

126. Минушкина, JI.O. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии [Текст] / JI.O. Минушкина // Кардиология. - 2005. - №1. - С.41-45.

127. Муравьев, A.B. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью [Текст] / A.B. Муравьев, B.C. Шинкаренко, И.А. Баканова, A.A. Муравьев // Тромбоз, гемостаз и реология. -2000. - №4. - С.25-28.

128. Мухарлямов, Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика: рук-во для врачей [Текст] / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков, О.Ю. Атьков. - М.: Медицина, 1997.- Т.2.- С.133-216.

129. Мухин, H.A. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно - сосудистой системы [Текст] / H.A. Мухин, C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая медицина. - 2001. - №6. - С.7-13.

130. Напалков, Д.А. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и хроническая сердечная недостаточность [Текст] / Д.А. Напалков, A.B. Жиленко,

B.А. Сулимов // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия: науч.-практ. журнал. - 2009. - Т.2, №4. - С.4-7.

131. Небиеридзе, Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии [Текст] / Д.В. Небиеридзе // Системные гипертензии. Приложение к Consilium Medicum. - 2005.- Т.7, №1.

132. Нестеров, Ю.И. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией [Текст] / Ю.И. Нестеров, А.Т. Тепляков // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10. - №.1.

133. Оганов, Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Р.Г. Оганов // Качество жизни. - М.: Медицина, 2003. -№2.

134. Оганов, Р.Г. Сердечно-сосудистые и другие хронические неинфекционные заболевания: ситуация и возможности профилактики в России [Текст] /Р.Г. Оганов [и др.]//Международный медицинский журнал. - 2003.-Т.1, №9. - С.16-21.

135. Оганов, Р.Г. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога [Текст] / Р.Г. Оганов [и др.] // Кардиология. - 2005. - №8. - С.38-44.

136. Оганов, Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России. Результаты Федерального мониторинга 2003-2010гг. / Р.Г. Оганов, Т.Н. Тимофеева, И.Е. Колтунов и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2011. -№1. -С.9-13.

137. Оганов, Р.Г. Экономический ущерб от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации [Текст] / Р.Г. Оганов, A.B. Концевая, A.M. Калинина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10 (4). -

C.4-9.

138. Осадчий, Л.И. Механизмы формирования реакций системного кровообращения: роль эндотелиального фактора регуляции тонуса кровеносных

сосудов [Текст] / Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев // Изв. АН. Сер. биол. - 2004. - №3. - С.335-339.

139. Осадчий, Л.И. NO-зависимый механизм адренергической реакции системной гемодинамики [Текст] / Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2005. - Т. 140, №8. - С. 124-126.

140. Осадчий, Л.И. Участие оксида азота в формировании реакций системной гемодинамики, вызываемых агентами, расширяющими кровеносные сосуды [Текст] / Л.И. Осадчий, Т.В. Балуева, И.В. Сергеев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - №1(25). - С.43-48.

141. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно - сосудистых заболеваниях (по материалам 13 Европейской конференции по артериальной гипертонии) [Текст] / О.Д.Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. -№2. - С.59-62.

142. Ощепкова, Е.В. Утренний подъем артериального давления (по данным суточного мониторирования) и агрегация тромбоцитов у больных гипертонической болезнью [Текст] / Е.В. Ощепкова, Н.В. Лазарева, Л.В. Филатова // Терапевтический архив. - 2000. - Т.72, №4. - С.47-51.

143. Ощепкова, Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению [Текст] / Е.В. Ощепкова // Кардиология. - 2009. - №2. - С.67-72.

144. Павлов, С. Е. Адаптация [Текст] / С. Е. Павлов. - М.: Паруса, 2000. -

282 с.

145. Петренко, В.М. Сетевидная конструкция микроциркуляторного русла [Текст] / В.М. Петренко // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010.- №1. -С.37-46.

146. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция [Текст] / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов. - СПб.: Изд.-во СПбГМУ, 2003. - С.4-37.

147. Подзолков, В.И. Нарушение микроциркуляции при артериальной гипертензии: причина, следствие, или еще один «порочный круг»? [Текст] / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Сердце. - 2005. - №3. - С. 132-137

148. Поленов, С.А. Основы микроциркуляции: лекция [Текст] / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - №1(25) . -С.5-19.

149. Полоников, A.B. Защитный эффект полиморфизма GLY272SER гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания [Текст] / A.B. Полоников [и др.] // Терапевтический архив. - 2011 - Т.83, №4. - С.55-60.

150. Попова, М.А. Системный анализ вегетативной регуляции сердечного ритма педагогов и учащихся [Текст] / М.А.Попова [и др.] // Современные исследования социальных проблем (электронный научный журнал). - №6 (14). -2012.

151. Пристром, М.С. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению [Текст] / М.С. Пристром, В.Э. Сушинский // Медицинские новости. - 2008. - №12. - С. 17-19.

152. Прокофьева, Т.В. Амплитудно-частотный анализ допплерограмм при изучении микроциркуляции у больных стенокардией напряжения III и IV функциональных классов [Текст] / Т.В. Прокофьева // Фундаментальные исследования. - 2007. - №12. - С.89-91.

153. Пузырев, К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипертрофической кардиомиопатии [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.16, 03.00.15 / Константин Валериевич Пузырев. - Томск, 1999. - 24 с.

154. Рогаткин, Д-А. Перспективы развития неинвазивной спектрофотометрической диагностики в медицине [Текст] / Д.А. Рогаткин, Лапаева Л.Г. // Медицинская техника. - 2003. - №4. - С.31-36.

155. Рогаткин, Д.А. Физические основы оптической оксиметрии [Текст] / Д. А. Рогаткин // Медицинская физика. - 2012. - №.2. - С.97-114.

156. Руководство по эксплуатации комплекса многофункционального лазерного диагностического «JIAKK-M»: научно-производственное предприятие «JIA3MA»: ИАБЖ 9442.004.00 РЭ, 2009. - С.4.

157. Сафроненко, A.B. Генеалогические и молекулярно-генетические аспекты артериальной гипертензии [Электронный ресурс] / A.B. Сафроненко // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - №1. - Режим доступа: http://www.science-education.ru.

158. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни [Текст] / Б.А. Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский // Кардиология. - 2000. - №2. - С.74-83.

159. Сиротин, Б.З. Микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях: монография [Текст] / Б.З. Сиротин, К.В. Жмеренецкий-Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2008.- 150 с.

160. Соболева, Г.Н. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями [Текст] / Г.Н. Соболева, В.К.Федулов, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010.- №9(2) -С.69-73.

161. Сосунов, A.A. Оксид азота как межклеточный посредник [Электронный ресурс] /А.А.Сосунов // Соросовский образовательный журнал. — 2000. - Режим доступа: http://pereplet.rU/obrazovanie/stsoros/l 128.html.

162. Сперанский, И.И. Наследственно-семейные данные у больных гипертонической болезнью [Текст] / И.И. Сперанский, Е.В. Сулье, С.И. Биткова //Терапевтический Архив. - 1959. - №9. - С.7-12.

163. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты [Текст] / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии; под ред. В.Н. Ореховича. - М.: Медицина, 1977. - С.66-68.

164. Тимофеева, Т.Н. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска

[Текст] / Т.Н. Тимофеева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005.-№4(6).-С.15-24.

165. Тихомирова, И.А. Оценка гемореологического статуса и состояния микроциркуляции здоровых лиц и пациентов с артериальной гипертензией [Текст] / H.A. Тихомирова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - 8 - №3(31) - С.37-42.

166. Торшин, И.Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 1. Ассоциативные исследования и патофизиология сосудистых заболеваний [Текст] / И.Ю. Торшин, O.A. Громова // Кардиология. - 2008. - Т.6, № 2-3. - С.15-19.

167. Торшин, И.Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2. Роль молекулярных генов в системе гемостаза и формировании атеросклероза [Текст] / И.Ю. Торшин, O.A. Громова // Кардиология. - 2008. -Т.6, № 4. - С.5-11.

168. Третьяков, В. Генетическая паспортизация населения - новая технология диагностики в медицине [Текст] / В.Третьяков и др. // Эстетическая медицина. - 2008. - Т.7, №2. - С. 165-176.

169. Федорович, A.A. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии [Текст] / А. А. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - №1 (33). - С.49-60.

170. Хапалюк, A.B. Клиническая фармакология ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: что действительно важно для клинической практики [Текст] / A.B. Хапалюк // Лечебное дело. - 2010. - Т. 16, №6. - С.54-62.

171. Ходжаян, А.Б. Учение о биологических ритмах: методическая разработка для студентов 1-го курса СтГМА [Текст] / А.Б. Ходжаян, H.H. Федоренко, Л.А. Краснова. - Ставрополь: Изд.: СтГМА, 2009. - 11 с.

172. Хронобиология и хрономедицина: руководство / Под ред. С.И. Рапопорта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. - 480 е.: ил.

173. Цвибель, В. Ультразвуковое исследование сосудов [Текст] / В. Цвибель, Дж. Пеллерито; пер. с англ. - 5-е. изд. под ред. В.В. Митькова, Ю.М. Никитина, Л.В. Осипова. - М.: Видар - М, 2008. - 646 с. : ил.

174. Циркин, В.И. Оценка адренореактивности эритроцитов, основанная на способности адреналина повышать скорость агглютинации эритроцитов [Текст] / В. И. Циркин [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2008. - №7. - С.59-60.

175. Чазова, И.Е. Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы: новые возможности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / И.Е. Чазова // Consilium medicum : Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. -2007.- Т.9, №5. - С.10-12.

176. Чазова, И.Е. Итоги реализации Федеральной целевой программы по профилактике и лечению артериальной гипертензии в России в 2002-2012 гг [Текст] / И.Е. Чазова, Е.В. Ощепкова // Вестник РАМН. - 2013. - №2. - С.4-11.

177. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах [Текст] / Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. - 2006. -№7. - С.29-36.

178. Чепурина, H.A. Суммарный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: методы оценки [Текст] / H.A. Чепурина // Кардиология. - 2008. - №4. - С.24-28.

179. Чистяков, Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена в московской популяции связан с гипертонической болезнью [Текст] / Д.А. Чистяков [и др.] // Молекулярная биология. - 1999. - Т.ЗЗ, №4. - С.592-594.

180. Чистяков, Д.А. Полиморфные маркеры генов эндотелиальной NO-синтазы и сосудистого рецептора ангиотензиногена II и предрасположенность к ишемической болезни сердца [Текст] / Д.А.Чистяков [и др.] // Генетика. - 2000. -Т.36, №12. - С.1707-1711.

181. Чухловин, А.Б. Метод ПЦР в клинической лабораторной диагностике [Текст] / А.Б. Чухловин // Справочник заведующего КДЛ. - 2008. - №4. - С.46-50.

182. Шадрина, М.М. Анализ полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца в московской популяции [Текст] / М.М. Шадрина [и др.] // Генетика. - 2001.-Т.37, №4. - С. 540-544.

183. Шальнова, С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции [Текст] / С.А. Шальнова, А.Д Деев, Р.Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №1. -С.4-8.

184. Шальнова, С.А. Характеристика пациентов высокого риска: результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР [Текст] / С.А. Шальнова, А.Д Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №5(5). - С.58-63.

185. Швыдкая, Е.П. Состояние микроциркуляции у молодых больных с артериальной гипертонией [Текст] / Е.П. Швыдкая, И.В. Тентелова, O.A. Назарова // Микроциркуляция в клинической практике: всерос. научн. конф., г. Москва, 2728 октября 2004 г. : тезисы докл. - М., 2004. - С.119-126.

186. Шевченко, О.В. Генетические основы автогенеза эссенциальной артериальной гипертензии [Текст] / О.В.Шевченко и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т.7, № 1. - С.83-87.

187. Шевченко, О.П. Ангиотензин и инфаркт миокарда [Текст] / О.П. Шевченко, А.О. Шевченко //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2008. - Т.4, №3. - С.105-110.

188. Шестаков, A.M. Комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизмов генов-кандидатов гипертонической болезни в популяции русских жителей Центрального Черноземья [Текст]: автореф. дис...канд. мед. наук. 03.02.07 / Александр Михайлович Шестаков. - М., 2010-21 с.

189. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? [Текст] / М.В. Шестакова // Российский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, №2. - С.88-92.

190. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография [Текст] / Н. Шиллер, М. Осипов. - 2-е изд. - М.: Практика, 2005. - 344 е.: ил.

191. Шишкин, А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины [Текст] / А.Н. Шишкин // Врачебные ведомости. - 2008. - №3 (45). - С.6-19.

192. Шишкин, А.Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия [Текст] / А. Н. Шишкин, М. JI. Лындина// Артериальная гипертензия. - 2008. -Т.14, №4. - С.315-319.

193. Шкарин, В.В. Нарушения микроциркуляции при эссенциальной гипертензии: клинические и гемодинамические аспекты [Текст] / В.В. Шкарин, М.В. Ложакова // Медицинский альманах. - 2012. - №1 (20). - С.179-183.

194. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия [Текст] / Б.И. Шулутко. -СПб.: Ренкор, 2001.-382 с.

195. Щукин, А.И. Хронофизиологические аспекты сменного труда / А.И. Щукин; Хронобиология и хрономедицина; под. ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - 2000, - С.402-429.

196. Эмме, A.M. Биологические часы [Текст] / A.M. Эмме. - Новосибирск: Наука, 2005. - 147 с.

197. Юршевич, Е.А. Артериальная гипертензия, как фактор риска острой и хронической ишемии мозга [Текст] / Е.А. Юршевич // ARS MEDICA. - 2009. -№3 (13).- С.119-131.

198. Annuk, М. Oxidative stress and endothelial function in chronic renal failure [Text] / M. Annuk, M.L. Zilmer. et al. // J Am Soc Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2747-2752.

199. Assmann, G. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular

Munster (PROCAM) study [Text] / G. Assmann, P. Cullen, H. Schulte // Circulation. -2002.-Vol. 105. -P.310-315.

200. Anderson, K.M. Cardiovascular disease risk profiles [Text] / K.M. Anderson etal. Am Heart J. - 1991.-Vol.121.-P.293-298.

201. Bataller, R. Angiotensin II induces contraction and proliferation of human hepatic stellate cells [Text] / R. Bataller et al. // Gastroenterology. - 2002. - Vol. 118, №6. -P.l 149-1156.

202. Barden, A.E. Association between the endothelin-1 gene Lysl98Asn polymorphism blood pressure and plasma endothelin-1 levels in normal and preeclamptic pregnancy [Text] / A.E. Barden et al. // J Hypertens. - 2001. - V. 19. -P.1775-1782.

203. Bilsel, A. S. Beta-estradiol modulates endothelin-1 expression and release in human endothelial cells. [Text] / Bilsel, A. S., Moini H., Tetik E., et al. // Cardiovasc Res 2000; 46(3): P.79-84.

204. Büchele, G. The microcirculation in critically-illpatients [Text ] / G. Büchele, D. De Backer, J.L. Vincent // Acta Clin Belg. - 2007. - Vol. 62. - №1. -P. 15-20.

205. Carey, R.M. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation [Text] / R.M. Carey, H.M. Siragy // Endocr. Rev. - 2003. - Vol. 24(3). - P.261-271.

206. Casas, J. Investigating the genetic determinants of cardiovascular disease using candidate genes and meta-analysis of association studies [Text ] / J. Casas, J. Cooper, G.J. Miller, A.D. Hingorani //Humphries SE. Ann Human Genetics. - 2006. -Vol. 70. -P.145-169.

207. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis /D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch [et al.] // Lancet. 1992. Vol. 340. P.l 111-1115.

208. Czarnecka, D. Genetic factors in hypertension. Angiotensin-Converting enzyme polymorphism [Text] / D. Czarnecka, K. Kawecka-Jaszcz, K. Stolarz et al. // Kardiol. Pol. - 2004. - Vol. 61, №7. - P.l-10.

209. Conroy, R.M. Estimation of tenyear risk of fatal cardiovascular disease in Europa: the SCORE project [Text] / R.M. Conroy et al. // Eur. Heart. - J 2003. - Vol. 24. -P.987-1003.

210. Daniel, Levy. A Change of Heart: How the People of Framingham, Massachusetts, Helped Unravel the Mysteries of Cardiovascular Disease [Text] / Daniel Levy, Susan Brink. - Knopf. - 2005. - P.258.

211. Endemann, D.H. Endothelial Dysfunction [Text] / D.H Endemann, E.L. Schiffrin // J Am Soc Nephrol 2004; Vol. 15. - P. 1983-1992.

212. Eller, N.H. Work-related psychosocial factors and the development of ischemicheart disease: a systematic review [Text] / N.H. Eller [et al.] // Cardiol Rev. -2009. Vol. 17. - P.83-97.

213. Ferrari, R. Bradykinin and coronary artery disease [Text] / R. Ferrari et al. // Eur. Heart J. - 2000. - №2. - P. 14-19.

214. Fuchs, F.D. Vascular effects of alcoholic bevereges [Text] / F.D. Fuchs //Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 851-852.

215. Gambaro, G. Association studies of genetic polymorphism and complex disease [Text] / G. Gambaro, F. Anglani, A. d'Angelo // Lancet. - 2000. - Vol. 355. -P.308-311.

216. Garsia, E.A. Genes and Hypertension [Text] / E.A. Garsia, S. Newhouse, M.J. Caulfield // Current Pharmaceutical Design. - 2003. - №9. - P. 1679-1689.

217. Gideon, Y. Molecular and cellular interfuse between behavior and coronary syndromes [Text] / Y. Gideon // Cardiovasc. Research. - 2002. - Vol. 56 (1). - P. 1521.

218. Gotto, A.M. The ILIB Lipid hand-book for Clinical Practice [Text] / A.M. Gotto, I.G. Assman, R. Carmena et al. - New York: 2000. - P.250.

219. Ghiadoni, L. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients [Text] / Ghiadoni L., Panichi V., Versari D. et al. // J Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - Supp 4. - P. 122.

220. Humphries, S. Genetic testing for cardiovascular disease susceptibility: a useful clinical management tool or possible misinformation? [Text] / S. Humphries,

P.M. Ridker, P.J. Talmud // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2004. - Vol. 24. -P.628-636.

221. Halcox, J. Endothelial dysfunction and prognosis [Text] / J. Halcox // Circulation. - 2002. - V. 106. - P.653-959.

222. Heffernan, K.S. Microvascular function and ageing: L-arginine, tetrahydrobiopterin and the search for the fountain of vascular youth [Text] /K.S. Heffernan, V.J. Vieira, R. J. Valentine //The Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586, №.8. - P.2041-2042.

223. Henskens, L.H. Effects of ACE I/D and AT1RA1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary carepopulation: first results of the Hippocates study [Text] / L.H. Henskens, W.J. Spiering, H.E. Stoffers // Hypertens -2003. -№21. - P.81-86.

224. Inagami, T. Endothelium as an endocrine organ [Text] / T. Inagami, M. Naruse, R. Hoover // Annu. Rev. Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P.171-189.

225. Jacobson, E. Is bradykinin a physiological regulator in the gut? [Text] / E. Jacobson//J.Physiol.Pharmacol. 1993, Vol. 44, P. 323.

226. Joep, Perk. The European Society of Cardiology. Recommendations for the prevention of cardiovascular disease (revision 2012) [Text] / Joep Perk et al. // Russian Journal of Cardiology. - 2012. - V. 96, №4. - Appendix 2. - P.5-19.

227. Jose, C. Rodriguez-Perez Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphism with coronary heart disease with independence of essential hypertension: The PROCAGENE Study [Text] / Jose C. Rodriguez-Perez et al. // JACC. -2001. - Vol. 37, №6. -P.1536-1542.

228. Kaplan, N. Hypertension, microcirculation and organ damage [Text] / Kaplan, N. //Lippincott Williams&Wilkins. -2002.- P. 116.

229. Knotzer, H. Microcirculatory function monitoring at the bedside - a view from the intensive care [Text] / H. Knotzer, W.R. Hasibeder // Physiol Meas. - 2007. -Vol. 28, №9. -P.65-86.

230. Kearney P., Whelton M., Reynolds K., et al. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review. //J. of Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 11-19.

231. Kotolevtsev, Y.V. Dinucleotide Repeat Polymorphism in The Human Angiotensinogene gene [Text ] / Y.V. Kotolevtsev et al. // Nucleic Acids Res. - 1991. -Vol. 19. -P.69-78.

232. Lapierre, A.V. Angiotensin II type Angiotensin II type 1 receptor AI 166C gene polymorphism and essential hypertension in San Luis [Text] / A.V. Lapierre et al. // Biocell. - 2006. - Vol. 30. - P.447-455.

233. Leung, P.S. The peptide hormone angiotensin II: its new functions in tissues and organs [Text] / P.S. Leung // Curr. Protein. Pept. Sei. - 2004. -Vol. 5(4). - P.267-273.

234. Levi, F. Trends in mortality from cardio- vascular and cerebrovascular diseases in Europe and other areas of the World [Text ] / F. Levi, F. Lucchini, E. Negri et al.// Heart. - 2002. - Vol. 88.-P.l 19-124.

235. Levy, B.I. Microcirculation in hypertension: a new target for treatment? / B.I. Levy, G. Ambrosio, A.R. Pries et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P.735-740.

236. Letcher, R.L. Direct relationship between blood pressure and blood viscosity in normal and hypertensive subjects. Role of fibrinogen and concentration [Text ] / R.L. Letcher, S. Chien, T.G. Pickering, J.E. Sealey, J.H. Laragh // Am J Med. - 1981.-Jun, 70(6).-P.l 195-1202.

237. Liang, Y. Alcohol consumption and the risk of incident atrial fibrillation among people with cardiovascular disease [Text] / Y. Liang et al. // Canadian Medical Association Journal. - 2012. - V. 184, №16. - P.E857-E866.

238. Liljebahl, U. A microarray minisequencing system for pharmacogenetic profling of antihypertensive drug response [Text] / U. Liljebahl et al. // Pharmacogenetics - 2003 - Vol. 13 - №1. -P.7-17.

239. Manish, B. Assessment of endothelial function: Methodology and clinical applications [Text] /Manish Bansal et al. // J. Preventive Cardiologyn. - 2012. - Vol. 1. -№3.~ February.

240. Malpas, S.C. Neural influences on cardiovascular variability: possibilities and pitfalls [Text] / S.C. Malpas // Am. J. Physiol. - 2002. - V. 282. - P.H6.

241. Martinez-Aguayo, C. Genetics of hypertensive syndrome [Text] / C. Martinez-Aguayo, A. Farbella // Horm Res. - 2009. - Vol. 71. - № 5. - P.253-259.

242. Martin, Billie-Jean. Risk prediction in cardiovascular disease: The prognostic significance of endothelial dysfunction [Text] / Billie-Jean Martin, Todd J. Anderson // Canadian Journal of Cardiology. - 2009. - Vol. 25, Supplement A. -P.15A-20A.

243. Mello, G. Maternal-fetal flow, negative events, and preeclampsia: role of ACE I/D polymorphism [Text] / G. Mello, F. Gensini, E. Parretti et al.// Hypertension. -2003. -V. 41. -P.932-937.

244. Michael T., Gewaltig M., Kojda G. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential // Cardiovascular research. - 2002. - Vol. 55. -P.205-260.

245. Minami, J. Effects of alcohol restriction on abbulatory blood preassure, heart rate, and heart rate variability in Japanese men [Text] / J. Minami, M. Yoshii, M. Todoroki et al // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15. - P. 125-129.

246. Mondry, A. Polymorphism of the insertion / deletion ACE and M235T AGT genes and hypertension: surprising new findings and meta-analysis of data [Text] / A. Mondry, M. Loh, P. Lui // M.VMS. Nephrol. - 2005. - Vol. 6. - P.l 1.

247. Nicholson, A. Psychological distresse as a predictor of CHD events in men: The effect of persistence and components of risk [Text] / A. Nicholson, R. Fuhrer, M. Marton II Psychosom Med. - 2005. - Vol. 67 - P.522-530.

248. Ohlin, B. Chronic psychosocial stress predicts long-term cardiovascular morbidity and mortality in middle-aged men [Text] / B. Ohlin, P.M. Nilsson, J.A. Nilsson, G. Berglund // Eur. Heart J.-2004. - Vol. 25. - P.867-873.

249. Palatini, P. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts development of hypertension and metabolic syndrome [Text] / P. Palatini et al. // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P.208-214.

250. Panoulas, V.F. et al. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis. [Text] / V.F. Panoulas et al. // Rheumatology. - 2007. - Vol. 46(9). - P. 1477-1482.

251. Pueyo, M.E. Angiotensin II stimulates endothelial vascular cell adhesion molecule-1 via nuclear factor-kappa B activation by intracellular oxidative stress [Text] / M.E. Pueyo et al. // Arteriosler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20. - P.645-651.

252. Peto, R. Mortality from smoking in developed countries and edition revised [Text] / R. Peto, A.D. Lopez, J. Boreham et al. // June 2006. - P. 1950-2000.

253. Potter, L.R. Natriuretic peptides: their structures, receptors, physiologic functions and therapeutic applications [Text] / L.R. Potter et.al // Handb Exp Pharmacol. - 2009. - Vol.191. - P. 341-66.

254. Perticone, F. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients [Text] / F. Perticone // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 2. -P.191-196.

255. Pereira, A.C. Angiotensinogen 235 T allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes [Text] / A.C. Pereira et al. // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 41, №1. -P.25-30.

256. Pries, A.R. Rheology of microcirculation [Text] / A.R. Pries, T. Secomb // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2003. - Vol.29. - P. 143-148.

257. Redon, R. Global variation in copy number in the human genome [Text] / R. Redon, S. Ishikaw et al. // Nature. - 2006. - Vol. 444. - P.444-454.

258. Rossi, G.P. Exclusion of ACE D /1 gene polymorphism as a determinant of endothelial dysfunction hypertension ion [Text] / G.P. Rossi et al. - 2001 Feb. - Vol. 37(2). -P.293-300.

259. Santos, R.A. Recent advances in the angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin [Text] / R.A. Santos, A.J. Ferreira, A.C. // Mas. axis. Exp. Physiol. - 2008. -Vol. 93(5). -P.519-527.

260. Serrano, N.C. Angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism and the risk of pre-eclampsia: evidence of a small study bias [Text] / N.C. Serrano et al. // PLoS Med. - 2006. - №3. - P.520.

261. Skidgel, R.A. Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converting enzyme systems; prologue: kinins and related systems [Text] / R.A.

Skidgel, F. Alhenc-Gelas, W.B. Campbell // New life for old discoveries. Am J Physiology Heart Circ Physiology. - 2003. - Vol. 284. - P.HI 886-91.

262. Stern, M. Does the metabolic syndrome improve identification of individuals at risk of type 2 diabetes and/or cardiovascular disease? [Text] / Stern M, Williams K, Gonzalez-Villalpando С et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27(11). -P.76-81.

263. Scarabin, P. Plasma fibrinogen explains much of the difference in risk of coronary heart Europe an guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice Fourth Joint Task Force S 107 disease between France and Northern Ireland [Text] / P. Scarabin et al. // The PRIME Study. Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 166. -P.103-109.

264. Sharkey, S.W. Acute and reversible cardiomyopathy provoked by stress in women from the United States [Text ] / S.W. Sharkey, J.R. Lesser, A.G. Zenovich et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111.- P.472-479.

265. The Demographic Yearbook of Russia. 2010. Federal State Statistical Service (Rosstat). Moscow, 2010. (Демографический ежегодник России, 2010).

266. Treiber, F. Endothelin-1 gene lysl98asn polymorphism and blood pressure reactivity [Text] F. Treiber, P. Barbeau, G. Harshfield // Hypertension.- 2003. - Vol. 42. - P.494-499.

267. Volpe, M. The Renin-Angiotensin System as a Risk Factor and Therapeutic Target for Cardiovascular and Renal Disease [Text] / M. Volpe, C.Savoia et al. // Journal of the American Society of Nephrology. - 2002. - Vol. 13. - P.173-178.

268. Wiernsperger, N. Microcirculation and the metabolic syndrome [Text] / N. Wiernsperger et al // Microcirculation. - 2007. - Vol. 14, №4-5. - P.403-438.

269. World Health Organization. Prevention of Cardiovascular Disease. Pocket Guidelines for Assessment and Management of Cardiovascular Risk [Электронный ресурс]. - Geneva. - 2007. - Режим доступа: http://www.who.intcardiovascular_diseases/guidelines... AFR-D...

270. Yang, Q. How many genes underlie the occurrence of common complex diseases in the population? [Text] / Q. Yang, M.J. Khoury, J.M.Friedman et al. // Int J Epidemiol. - 2005. - V. 34. - P.l 129-1137.

271. Yang, R. Losartan, an Angiotensin type I receptor, restores erectile function by downregulation of cavernous renin-angiotensin system in streptozocin-induced diabetic rats [Text] / R. Yang, B. Yang, Y. Wen, et al. // J Sex Med. - 2009. - Vol. 6 (3). - P.696-707.

272. Yusuf, S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study) [Text] / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P.937-52.

273. Zile, M.R. Alterations in ventricular function: Diastolic heart failure [Text] / M.R. Zile, C.F. Baich In Mann D.L. // Heart Failure: A Companion to Braunwalds Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Philadelphia Saunders WB. -2004. -P.209-228.