Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Макоев, Сослан Николаевич

• Макоев, Сослан Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Макоев, Сослан Николаевич

Введение.

Глава I. Современные методы лечения ожогов кожи.

1.1. Проблемы и цели научных исследований и методы лечения ожогов кожи.

1.2. Современные представления об особенностях патогенеза ожоговой травмы.

1.3. Лечение локальных ожогов с использованием высоко и низкоинтенсивных лазеров.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика исследуемых материалов, экспериментальных животных и методов лечения.

2.2. Общая характеристика исследуемых фотосенсибилизаторов.

2.3. Экспериментальные исследования. Модели ожоговых ран.

2.4. Характеристика используемых в работе методов исследования.

Глава III. Ожоговая рана.

3.1. Изучение in vivo проникающей способности фотосенсибилизаторов в различных лекарственных формах в формирующейся ткани ожоговой раны.

3.2. Оценка результатов лечения экспериментальных ожоговых ран фотодинамической терапией с сенсибилизаторами в форм водного раствора и геля.

3.3. Динамика степени микробной обсемененности ожоговых ран в эксперименте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная фотодинамическая терапия ожоговых ран»

Актуальность темы исследования. С древних веков с целью лечения ожоговых ран применяли бесчисленное количество самых разнообразных веществ, которых к настоящему времени насчитывается около трёх тысяч (Герасимова Л.И. и соавт., 1993, 1994, 1996). Древние египтяне использовали для лечения ран мед, масло и вино. Гиппократ для лечения ожогов рекомендовал смесь, состоящую из смолы и разваренных рубцов старых свиней. Абу-Али-ибн-Сина использовал повязки с различными лекарственными растениями. В средние века использовались экзотические рецептуры, включающие в себя жареных червей, волосы повешенного, снятого с виселицы в полнолуние и т.п. Во времена Амбруаза Паре все раны лечили путём прижигания раскалённым железом или заливали кипящим маслом. В XIX веке начали применять в лечении антисептики - «известковую воду», представляющую собой раствор негашеной извести, растворы борной и карболовой кислот. В 40-х годах прошлого века впервые появились мази с сульфаниламидами, а затем - с антисептиками и антибиотиками. Во второй половине XX века стали применять для лечения ожоговых ран многокомпонентные лекарственные формы, которые можно использовать в разные фазы раневого процесса (Толстых М.П., 2002).

Применяемые препараты могли иметь как однонаправленное, так и разностороннее комплексное действие на раневой процесс (Schmidt А., 1981).

Основными задачами местного лечения гнойных и ожоговых ран в первой стадии раневого процесса являются:

- подавление раневой инфекции;

- восстановление местного гомеостаза;

- активация отторжения некротических тканей и адсорбция продуктов микробного и тканевого распада (Souhodolskaya T.N. et al., 2008).

Среди них особое место занимает метод фотодинамической терапии используемый для лечения ран и некоторых форм рака, а в последующие годы - ран различного генеза (Толстых П.И., 2008). Суть этого метода заключается в использовании фотосенсибилизаторов, веществ, способных генерировать синглентный кислород, чрезвычайно сильный окислитель (Странадко Е.Ф., 2009). Некоторые фотосенсибилизаторы, например, ди-N-метилглюкаминовая соль хлорина еб (коммерческое название: «Фотодитазин»), обладают способностью накапливаться в злокачественной ткани. Облучение ткани, в которой аккумулирован фотосенсибилизатор, светом с определённой длинной волны приводит к запуску каскада окислительных процессов. Окислительные процессы в итоге приводят к непосредственному «разрушению» злокачественной ткани. В тоже время, несмотря на высокую эффективность и патогенетическую обоснованность фотодинамической терапии некоторых злокачественных заболеваний кожи и других локализаций, а также ран различного генеза, в том числе и хронических язв (Странадко Е.Ф., 2001; 2008 и др.; Толстых П.И. и соавт., 2002, 2008), она (фотодинамическая терапия) имеет целый ряд недостатков, связанных в первую очередь с высокими дозами лекарства, которые приводят к ряду побочных эффектов и высокой себестоимости лечения (патент РФ №2314806, 2008). В работах (Solovieva А.В. et al., 2008; Souhodolskaya T.N. et al., 2008) обнаружено, что некоторые низкотоксичные амфифильные полимеры значительно увеличивают способность ряда порфириновых фотосенсибилизаторов, в том числе фотодитазина, катализировать процессы окисления с участием синглентного кислорода (патент РФ №2314806, 2008). Такой подход, возможно, может являться решением обозначенной проблемы, так как позволяет снижать лекарственную дозу на порядок, сохраняя лечебный эффект на прежнем уровне (Solovieva А.В. et al., 2008).

В ФГУ «Государственный научный центр лазерной медицины» Федерального медико-биологического агентства и НИИИ МО РФ исследовали эффективность такого подхода при лечении огнестрельных ран на крысах (Шин Ф.Е. и соавт., 2008; Толстых П.И. и соавт., 2009). Оказалось, что гель, содержащий один из исследованных амфифильных полимеров и фотодитазин (0,1 мг на 1мл геля), вызывает ускорение заживления гнойных ран в 1,5 раза по сравнению с традиционным лечением антисептиком хлоргекседином ив 1,2 раза по сравнению с терапией коммерчески доступным препаратом «Фотодитазин-гель» (1,0мг на 1 мл геля) (Толстых П.И. и соавт., 2008).

Одновременно также было проведено исследование геля, содержащего активный амфифильный полимер и фотодитазин (0,1 мг на 1 мл геля), при лечении гнойных и хронических ран у группы пациентов, давших согласие на исследование. Оказалось, что гель, содержащий один из исследованных амфифильных полимеров и фотодитазин (0,1 мг на 1 мл геля), вызывает ускорение появлений грануляций и в 3,0 раза быстрее по сравнению с традиционной терапией антисептиками и в 1,5 раза быстрее по сравнению с терапией коммерчески доступным гелем «Фотодитазин» (1,0' мг на 1 мл геля) (Толстых М.П. и соавт., 2008).

В медицине, в частности в онкологии, используются так же фотосенсибилизаторы - холосенс и фотосенс. Работ по их использованию для лечения ожоговых ран в доступной литературе и в данных патентной информации мы не нашли. В связи с этим сформулировали цель исследования: улучшить результаты лечения экспериментальных ожоговых ран кожи путём фотодинамической терапии с использованием холосенса, фотосенса и фотодитазина, иммобилизованного на наноразмерных амфифильных полимерах.

Задачи исследования:

1. Изучить проникновение и распределение в тканях, формирующих ожоговую рану, фотосенсибилизаторов: фотосенса, хлосенса и фотодитазина иммобилизованного методом комплексирования на амфифильных полимерах.

2. Провести сравнительные исследования отечественных фотосенсибилизаторов: фотосенса, холосенса и фотодитазина, полученного методом комплексирования лекарственного средства на амфифильных полимерах.

3. Изучить в эксперименте по данным клинических, морфологических, бактериологических и планиметрических методов исследований влияние на течение раневого процесса фотодинамической терапии с различными фотосенсибилизаторами (фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования на амфифильных полимерах, фотосенсом и холосенсом).

4. На основании проведённых экспериментальных исследований разработать новый эффективный и патогенетически обоснованный метод лечения ожоговых ран кожи у экспериментальных животных.

Научная новизна

Впервые с помощью локальной спектроскопии изучено распределение флюоресценции фотосенсибилизаторов: фотосенса, холосенса и фотодитазина, иммобилизованного методом комплексирования лекарственного средства на наноразмерных амфифильных полимерах, в тканях, формирующих ожоговую рану. Впервые было установлено, что диффузия в глубину ожогового струпа при обеих лекарственных формах фотодитазина (раствор, гель), достаточная; в случае применения холосенса интенсивность флюоресценции с наружной стороны ожогового струпа в 25 раз выше, чем с внутренней стороны, что указывает на низкую диффузию холосенса в ожоговый струп.

Впервые в эксперименте, на основании клинических, морфологических, бактериологических и планиметрических исследований дана сравнительная оценка влияния фотодитазина, иммобилизованного методом комплексирования лекарственных средств на амфифильных полимерах, фотосенса и холосенса на течение раневого процесса экспериментальных ожоговых ран кожи и при этом установлено, что при использовании лазерной фотодинамической терапии с фотодитазином сокращаются сроки отторжения вторичного струпа в 2,6 раза по сравнению с традиционным лечением в контрольной группе животных и на 6 суток при проведении фотодинамической терапии с фотодитазином и холосенсом в других лекарственных формах. Сроки заживления ожоговых ран сокращаются на 3,5 — 5,8 суток соответственно.

Впервые по данным клинических, планиметрических и бактериологических исследований доказано, что фотодитазин, иммобилизованный методом комплексирования лекарственных средств на наноразмерных амфифильных полимерах, более эффективен в регуляции воспаления и регенерации в ожоговых ранах экспериментальных животных, (крыс) чем фотосенс и холосенс.

Доказано, что метод лечения ожоговых ран с использованием фотодитазина, иммобилизованного на амфифильных полимерах, прост, эффективен и патогенетически обоснован.

Практическая значимость работы

Разработан новый метод лечения экспериментальных ожоговых ран фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования на амфифильных полимерах. Применение разработанного метода лечения экспериментальных ожоговых ран в эксперименте высокоэффективно и патогенетически обосновано и может быть рекомендован в клиническую практику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Лазерная фотодинамическая терапия с фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования лекарственных средств на основе амфифильных полимеров, по сравнению с другими формами фотосенсибилизаторов (растворами холосенса и фотодитазина, а таюке гелем холосенса), способствует нормализации микроциркуляции, активации пролиферации клеточных элементов макрофагального и фибробластического ряда, ангио- и коллагеногенеза и ускорению созревания грануляционной ткани.

2. Лазерная фотодйнамическая терапия экспериментальных ожоговых ран с фотодитазином, иммобилизованным на амфифильных полимерах, более эффективно снижает бактериальную обсемененность тканей, формирующих рану, чем фотосенсибилизаторы других лекарственных форм (холосенс и фотодитазин в растворе).

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены на объединенной научной конференции ФГУ ГНЦ Лазерной медицины Федерального медико-биологического агентства.

Публикации по материалам диссертации. Опубликовано 5 научных работ по материалам представленной к защите диссертации, из них 2 публикации в ведущих рецензируемых научных журналах из перечня ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 98 страницах компьютерного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, имеет 6 таблиц, 24 рисунка. Указатель литературы содержит ссылки на 101 отечественных и 53 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Макоев, Сослан Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Изучение распределения флюоресценции методом локальной спектроскопии (фотосенса, холосенса и фотодитазина) показало, что использование иммобилизации фотодитазина на амфифильных полимерах обеспечивает достаточную концентрацию фотосенсибилизатора (интенсивность флюорисценции ~50 отн.ед.) с внутренней поверхности струпа в период проведения ФДТ. В случае применения холосенса (как в растворе, так и иммобилизованного в геле) интенсивность флюоресценции с наружной стороны в 25 раз выше, чем с внутренней стороны, что указывает на низкую диффузию холосенса вглубь тканей.

2. По данным клинических и планиметрических исследований установлено, что применение лазерной фото динамической терапии ожоговых ран с использованием фотодитазина, иммобилизованного методом комплексирования лекарственных средств на амфифильных полимерах, сокращает сроки отторжения первичного ожогового струпа в 2,17 раза по сравнению с традиционным лечением ив 1,9 раза при проведении фотодинамической терапии с использованием холосенса и фотодитазина в других лекарственных формах. Сроки заживления ожоговых ран сократились на 5,8 - 3,5 суток соответственно.

3. Гистологические и гистохимические исследования показали, что лазерная фотодинамическая терапия с фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования лекарственных средств на основе амфифильных полимеров, по сравнению с другими формами фотосенсибилизаторов (растворами холосенса и фотодитазина, а также гелем холосенса) способствует нормализации микроциркуляторных нарушений, активации пролиферации клеточных элементов макрофагального и фибробластического ряда, ангио- и коллагеногенеза и ускорению созревания грануляционной ткани.

4. Результаты микробиологического исследования показали, что лазерная фотодинамическая терапия с фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования лекарственных средств на амфифильных полимерах, более эффективно снижает бактериальную обсемененность тканей, формирующих рану, чем фотосенсибилизаторы других лекарственных форм (холосенс и фотодитазин в растворе).

5. Разработанный в эксперименте и патогенетически обоснованный метод лечения ожоговых ран фотодитазином, иммобилизованным методом комплексирования лекарственных средств на амфифильных полимерах, высоко эффективен и может быть рекомендован к клинической апробации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенных исследований позволяют рекомендовать к клинической апробации метода в комплексном лечении ожоговых ран с использованием лазерной фотодинамической терапии, с фотосенсибилизатором хлоринового ряда - фотодитазином, иммобилизованным на амфифильных полимерах.

Сразу после экономной хирургической обработки раны (иссечение первичного коагуляционного струпа) последнюю промыть 3% раствором перекиси водорода, на рану наложить фотодитазин 0,5% иммобилизованный на амфифильном полимере. Экспозиция препарата на ожоговой ране 30-40 минут, после чего фотосенсибилизатор с поверхности раны необходимо смыть.

Затем поверхность раны равномерно засветить лазерным светом с длинной волны 660±0,03 нм, плотность мощности 1,0 Вт/см2, плотность энергии за сеанс 25-30 Дж/см2, экспозиция 10 мин.

На послеоперационную рану наложить либо биологически активное раневое покрытие, либо салфетку с 1% водным раствором йодопирона и проводить дальнейшее лечение любым из закрытых методов до появления грануляций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Макоев, Сослан Николаевич, 2009 год

1. Адамян АА. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран / А.А. Адамян, С.В. Добыш, JI.E. Климчук и соавт. // Методич. рекоменд. № 2000/156 МЗ РФ под ред. В.Д. Федорова, И.М. Чиж.-М., 2000, С. 11-24.

2. Адамян А.А. Ассортимент современных перевязочных средств для оказания первой медицинской помощи /А.А. Адамян, СВ. Добыш, JI.E. Климчук и соавт. // «Новая аптека». М., 2004, №9, С. 51 - 54.

3. Азизов Г.А. Внутривенное лазерное облучение крови в комплексном лечении заболеваний сосудов нижних конечностей / Г.А. Азизов, В.И. Козлов // Пособие для врачей. М.: НПЛЦ «Техника», 2003, 25 с.

4. Алексеев А.А. Ожоговая болезнь: Патогенетические принципы и методы лечения /А.А. Алексеев, В.А. Лавров //«Анналы хирургии». 1996, №3, С.24-28.

5. Алексеев А.А. Ожоговый сепсис как осложнение ожоговой болезни /А.А. Алексеев, М.Г. Крутиков // Тез. докл. межд. конф. «Раны и раневая инфекция». М., 1998, С. 196 - 198.

6. Анисимов В.Н. Современные подходы к лечению донорских ран. / В.Н. Анисимов, В.Н. Гречко, Д.В. Казнин // Методич. рекоменд. № 2000/156 МЗ РФ под ред. В.Д. Федорова, И.М. Чиж.-М., 2000, С. 13.

7. Арьев Т.Я. Термические поражения / Т.Я. Арьев.// Л.: Медицина, 1966. -704 с.

8. Атясов Н.И. Система активного хирургического лечения тяжелообож-женных / Н.И. Атясов.// Волго- Вятск. книжн. изд-во. Горький, 1972, - 167с.

9. Атясов Н.И. Изменение некоторых показателей центральной и легочной гемодинамики при комбинированном поражении / Н.И. Атясов, А.В. Машнин // В сб. Актуальн. вопр. комбустиологии, реаниматологии и экстремальн. медицины. Саранск, 1996. С. 244 -247.

10. Байбеков И.М. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии / И.М. Байбеков, А.Х. Касымов, В.И. Козлов и соавт.// Ташкент: Ибн Сина, 1991.-223 с.

11. Банин В.В. Механизм обмена внутренней среды / В.В. Банин.// М.: РГМУ. 2000. - 278 с.

12. Барковский B.C. Влияние лазерного излучения на процесс васкуляризации ткани после ее повреждения / B.C. Барковский // Арх. пат. -1983. -№8. С. 72-76.

13. Баткин А.А. Прогнозирование исхода термической травмы / А.А. Баткин, Ю.С. Полушин, В.В. Скорняков и соавт. // Сочетанная и множественная механич. травма: Клиника, диагностика, лечение. СПб., 1997. - С. 54 - 58.

14. Белоусов А.Е. Пластическая реконструктивная и эстетическая хирургия / А.Е. Белоусов СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 38 - 50.

15. Бриль Т.Е. Клеточные механизмы биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Т.Е. Бриль // Мат. Международн. конф. «Новые направления лазерной медицины». М., 1996. -С.283-284.

16. Бык В.Г. Динамика микробного пейзажа ожоговой раны при воздействии ультразвука и лазера / В.Г. Бык, И.Б. Галибей, В.М. Трутяк и соавт.// Тез. Международн. конф. «Интенсивное лечение тяжело-обожженных». М., 1992. - С. 55-56.

17. Ветчинникова О.Н Экстракорпоральное ультрафиолетовое облучениекрови в медицине / О.Н. Ветчинникова, И.Н. Пиксин, А.П. Калинин. М.: Издатель Е. Разумова, 2002. - 263 с.

18. Вишневский А.А. Основные принципы лечения обожженных / А.А. Вишневский, Г.Д. Вилявин, М.Я. Шрайбер // Труды 27-го Всесоюзного съезда хирургов. М., 1962. - С. 13-20.

19. Владимиров Ю.А. Три гипотезы о механизме действия красного (лазерного) света / Ю.А. Владимиров // В сб. «Эфферентная медицина» под ред. С.Я Чикина. М.: НИИ физ.- хим. медицины, 1994. - С. 23 - 25.

20. Владимиров Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 12-С.2-8.

21. Ворошкевич А.А. Применение лазера на окиси углерода в кожно-пластической хирургии // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., -1988.

22. Гаджиев А.И. Внутривенное лазерное облучение крови / Москва., 2006. -143 с.

23. Герасимова Л.И. Ожоги проблемы медицины катастроф / Л.И. Герасимова // Воен.-мед. журн. - 1990. - №8. - С.66 - 68.

24. Герасимова Л.И. Применение низкоинтенсивных лазеров и магнитолазерной терапии у больных с ожогами различной тяжести и локализации /Л.И. Герасимова // Метод, рекоменд. ГМУ прав. Москвы. -1993. 23 с.

25. Герасимова Л.И. Термические и радиационные ожоги. Система информационной поддержки действий по диагностике и лечению./ Л.И. Герасимова, В.Н. Жижин, Е.В Кижаев и соавт. М.: Медицина, 1996. - 246 с.

26. Герасимова Л.И. Современные принципы интенсивной терапии при ожоговой болезни / Л.И. Герасимова // Клинич. вестник. 1996. - № 2. - С. 21

27. Герасимова JI.И. BJTOK в интенсивной терапии ожогов / Л.И. Герасимова // Тез. Международн. конгресса. «Комбустиология на рубеже веков». М., 2000. - С. 69 - 70.

28. Герасимова Л.И. Лазеры в хирургии и терапии термических ожогов: Руководство для врачей / Л.И. Герасимова М.: Медицина, 2000. - 224 с.

29. Глянцев СП. Рана, повязка, больной / СП. Глянцев М., 2005. - 203 с.

30. Грачев СВ. NO-терапия новое направление в медицине / СВ. Грачёв // Сб. научн. тр. «NO-терапия: теоретич. аспекты, клинич. опыт и проблемы применения эндогенного оксида азота в медицине ». М., 2001. - С. 19-22.

31. Гусак В.К. К вопросу о диагностических критериях синдрома системного воспалительного ответа при ожоговом шоке / В.К. Гусак, И.И. Сперанский, Н.Н. Загоруйко // Тез. Международн. конгресса. «Комбустиология на рубеже веков» М., 2000. - С. 45 - 46.

32. Данилов С.И. Лечение донорских ран при кожно-пластических операциях у больных с трофическими язвами нижних конечностей// Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., -2001. -24с.

33. Денисов Е.Б. Комплексное лечение ран нижних конечностей, формирующихся после некрэктомии у больных сахарным диабетом II типа// Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М.

34. Дмитриенко О.Д. Специализированная помощь пострадавшим при пожарах в крупных городах: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Д. Дмитриенко.// СПб , 1993. 372 с.

35. Елисеенко В. И. Патогенетические механизмы лазерной терапии / В.И. Елисеенко // В сб. «Лазеры и аэроны в биомедицине». Калуга - Обнинск. ЛАНРФ, 1997.-С. 21-22.

36. Ерюхин И.А. Роль и место хирургического усиления в лечебно-эвакуационном обеспечении войск / И.А. Ерюхин, И.М. Самохвалов, А.А. Трусов и соавт. //Воен.-мед. журн. 1995. - Т.316, № 12.- С. 14 - 17.

37. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике. /А.И.Ерюхин, Б.В. Шашков СПб.: bogus, 1995.-303с.

38. Ефименко Н. А. Руководство по клинической лимфологии. / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Ю.Е. Выренков М.: Полимаг.2001.-150 с.

39. Ефименко Н.А. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / Н.А. Ефименко, Ф.Е. Шин, М.П. Толстых и соавт. // Воен. мед. журн.-2002.-т. 321, № 1-С. 48-52.

40. Ефименко Н.А. Микроциркуляция и способы ее коррекции./ Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Т.А. Федорова и соавт.- М.: Российская медицинская академия последипломного образования. 2003.-172 с.

41. Заец Т.Л. Метаболизм при ожогах. / Т.Л. Заец, В.И. Никулин //Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1990.-22 с.

42. Иванов В.А. Комбинированные ожоговые поражения. / В.А. Иванцов, Ю.Н. Шанин, В.О. Сидельников и соавт. Санкт Петербург, СОТИС , 2003.140 с.

43. Казимирко В.К. О субклеточных механизмах воздействия лазерного излучения. / В.К. Казимирко, Н.Н. Клодченко. // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных клинических исследованиях. Обнинск: МРНЦРАМН, 1993.-С. 32-34.

44. Капустина Г.М. Лечение различных форм ишемической болезни сердца излучением гелий-неонового лазера. / Г.М. Капустина. // Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М., 1990 - 26 с.

45. Карваял Х.Ф. Ожоги у детей: / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке. // Пер. с англ.-М., 1990.-510 с.

46. Кару Т.И. Фотобиология регуляций метаболизма клетки низкоинтенсивным лазерным светом. / Т.И. Кару. // Троицк, 1995. - 57 с.

47. Климов Ю.В. Производные 3-оксипиридина в профилактике нагноений и стимуляции заживления послеоперационных ран в гинекологической практике// Автореф. канд. дисс. —М., —2000. —19с.

48. Козлов В.И. Морфологическая характеристика расстройств микроциркуляции и их коррекция при лазеротерапии. / В.И. Козлов. // Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии. Ташкент: Ибн Сина, 1991.-С. 63-100.

49. Комплексное лечение гнойных заболеваний мягких тканей с использованием СОг-лазерного излучения // Методические рекомендации/ проф. Скобелкин O.K., проф. П.И.Толстых, докт. мед. наук В.А. Дербенев и др.-М.,-1988.-15с.

50. Корабаев У.М., Толстых М.П., Гейниц А.В. и др. Фотохимическая терапия гнойных ран и трофических язв Андижан, 2005. - 127 с.

51. Кошелев В.Н. Влияние внутривенного лазерного облучения крови

52. БЛОК) на систему гемостаза при ДВС синдроме. / В.Н. Кошелев, Ю.В. Чалык, Д.В. Сафронов. // Матер, межд. конф. «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий». - Москва-Казань, 1995.-С. 393-394.

53. Крылов К.М. Современная кожная пластика в первентивной и реконструктивно-восстановительной хирургии ожогов// Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -Л., -1968. -19с.

54. Крылов К.М. Хирургическое лечение глубоких ожогов: / К.М. Крылов.//Автореф. дис. . д-ра мед. наук СПб., 2000. - 37с.

55. Крюк А.С. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. / А.С. Крюк, В.А. Мостовников, И.В. Хохлов и соавт. // Минск: Наука и техника, 1986. - 231 с.

56. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция: / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. // Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1990.-591 с.

57. Лазеры и аэроионы //Сб. докладов, статей, сообщений и исследований / Под ред. А.Р Евстигнеева и М.А Каштана Калуга- ЛАН РФ, 1997. - 319 с.

58. Лапрун И.Б. Действие излучений гелий-неонового лазера на перекисное окисление липидов и некоторые сопряженные реакции организма. / И.Б. Лапрун. // Автореф. дис. канд. биол. наук М., МГУ, 1981. -18 с.

59. Лебедева М.Ю. Импульсное магнитное поле и серотонин адипинат в профилактике нарушений заживления асептических послеоперационных ран // Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. —М, -2007. —23с.

60. Лебедьков Е.В. Антиоксиданты и энергия кавнтовых генераторов в комплексном лечении гнойно-некротических поражений у больных сахарным диабетом // Автореф. дисс. на соискание ученой степени док. мед. наук.

61. Марсагишвили Л.В. Полупроводниковые лазеры с длиной волны излучения 0,63 мкм. / Л.В. Марсагишвили, СВ. Москвин, М.Н. Кудинова. //Врач.-1997, № 1.-С. 18.

62. Михайлов В.Г. Комплексное лечение больных с ишемической формой диабетической стопы, осложненной гангреной.

63. Москвин СВ. Эффективность лазерной терапии. / СВ. Москвин. М.: НШЩ «Техника» , 2003. -256 с.

64. Москвин СВ. Внутривенное лазерное облучение крови. / СВ. Москвин, Г.А. Азизов. М.: НИЦ «Матрикс», 2004.-32 с.

65. Некролитическая подготовка ожоговых ран к свободной аутодермопластике// Методические рекомендации/ проф. Б.С. Турсунов, проф. П.И. Толстых, к.м.н. Бердияров Ш.Т., и др. Москва-Самарканд. -1991. -14с.

66. Овчарова Т.В. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки (экспериментально-клиническое исследование) // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., -2004. -23с.

67. Парамонов Б.А. Ожоги: / Б.А. Парамонов, А.О. Порембский, В.Г. Яблонский. Руководство для врачей СПб.: Спец. Лит, 2000.- 480 с.

68. Парамонов Б.А. Современные возможности и перспективы развития методов восстановления кожного покрова у тяжело обожженных: / Б.А. Парамонов. // Автореферат дисс. доктора мед. наук СПб, 1997г.-32 с.

69. Попова Е.А. Прогнозирование, профилактика и коррекция эндотоксикозов у ожоговых больных. / Е.А. Попова. // Автореф. дисс. доктора мед. наук СПб, 2000.-48 с.

70. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике. /Под ред. O.K. Скобелкина. М.: Медицина. 1997.-256 с.

71. Рудовский В., Назиловский В., Зиткевич В., Зыковский К. Теория и практика лечения ожогов. М., Медицина, 1980, 374 с.

72. Рухляда Н.В. Комбинированные поражения хирургического профиля и их компоненты. / Н.В. Рухляда, А.П. Уточкин, Б.А. Парамонов и соавт. -СПб., 2003. -384 с.

73. Сибилев А.В. Сравнение эффективности лечения гнойных ран мягких тканей углекислотным лазером и плазменными потоками // Автореф. канд. дисс.-М.,-2000.-17с.

74. СкубаН.Д. Термическая травма в сочетании ожогов дыхательных путей. / Н.Д. Скуба, В.П. Стрекаловский, Т.С. Устинова и соавт. // Хирургия. -2000.-№ 11.-С 37-41.

75. Терешкин Д.В. Магнито лазерная коррекция микроциркуляторных расстройств в комплексном лечении больных с синдромом диабетической стопы// Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. -М., — 2006. -23с.

76. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв// Автореф. докт. дисс. -М., -2001. -42с.

77. Толстых М.П., Аямеров Б.А., Атаев А.Р. Лечение ран антиоксидантами. -Изд. дом «Эпоха». -2004. -90с.

78. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различногогенеза и трофических язв. / М.П. Толстых. // Дисс. д-ра мед. наук / Москва, 2002 - 327 с.

79. Толстых П.И., Клебанов Г.И., Шехтер А.Б. и др. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран. и трофических язв. — М., Изд. дом «Эпоха». - 2002. - 290с.

80. Титова М.И. Изменения системы гемостаза при ожогах и пути их коррекции: / М.И. Титова, В.И. Никулин, П.М. Самыкин. // Учебное пособие. М.: ЦОЛИУВ, 1989-44 с.

81. Тимофеев И.В. Патологическая анатомия и патогенез основных типов терминальных состояний при травмах и оперативных вмешательствах: / И:В. Тимофеев. // Автореф. дис. . доктора мед. наук: ВмедА, СПб., 1996. 43 с.

82. Турсунов Б.С. Некролитическая подготовка ожоговых ран к свободной аутодермопластике //Методические рекомендации,-Москва-Самарканд, -1991,-15с.

83. Тюрников Ю.И. Некоторые экономические аспекты лечения тяжелообожженных. / Ю.И. Тюрников. // Тез. Межд. конгр. «Комбустиология на рубеже веков» Москва, 9-12 октября 2000г. - С. 32-33.

84. Указания по военно-полевой хирургии. М.: Изд-во ГВМУ МО РФ, 2000.-414 с.

85. Усманов Д.Н. Фотодинамическая и NO-терапия гнойных ран // Автореф. дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук.

86. Шандуренко И.Н. Биологически активные гелеобразующие перевязочные средства в комплексном лечении гнойных и огнестрельных ран. / И.Н. Шандуренко. // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М.,-2005. 49 с.

87. Шанин В.Ю. Патофизиология критических состояний. / В.Ю. Шанин. -СПб.: ЭЛБИ СПб., 2003. - 436 с.

88. Шаталова Е.В. Смешанные инфекции ожоговой травмы./ Е.В. Шаталова, В.В. Вельский. -Курск: Изд-во Кур. Мед. ин-та, 1998. -92с.

89. Шин Ф.Е. Научные основы разработки и создания современных перевязочных средств с комплексной активностью./ Ф.Е. Шин. // Дисс. д-ра мед. наук-М., 2004.-299 с.

90. Юсупов К.А. Разработка и внедрение в хирургическую практику лечения гнойных ран мягких тканей новых раневых покрытий с биологической активностью лазерного излучения и низкочастотного ультразвука. / К.А. Юсупов.// Дисс.д-ра мед. наук-1997. -226 с.

91. Яковлев В.А. Патологические изменения внутренних органов после ожоговой травмы./В.А. Яковлев, М.Г. Пелисов. //Воен.-мед. журн. 1985. -№ 1. - С. 37-40.

92. Abraham Е. Alterations in transcriptional regulation of proinflammatory and immunoregulatory cytokine expression of hemorrhage, injury and critical illness. / E. Abraham. //New. Horiz. -1996. Vol. 4. P. 184-193.

93. Achauer B.M. Management of the burned patient. / B.M. Achauer. -Norwalk etc. Appleton end Lange, 1987 274 p.

94. Ardenne M.V. Zellularer gefabwand Schaltrnechanismus die microzirkulation. / M.V. Ardenne// Biomed. Technik. - 982. - Bd 27. - P. 111-118.

95. Arturson G. Pathophysiologic der Verbrennungen. / G. Arturson // Chirg. -1981 -Bd 52, № 10 -P. 609-617.

96. Baglin T. Disseminated intravascular coagulation. / T. Baglin. // BMJ. -1996. Vol. 312.-P. 683-687.

97. Barber A.E. Cell damage after shock. / A.E. Barber, G.T. Shires. // New Horiz.-1996. Vol. 4.-P. 161.

98. Bannon M.P. Central venous oxygen aturation, arterial base deficite and lactate concentration in trauma patients. / M.P. Bannon, СМ. О Neill, M. Martin. // Amer. Surg.-1995. -Vol. 61, № 8. P. 738-745.

99. Beal A. Multipe organ failure syndrome in the 1990s: systemicinflammatory response and organ dysfunction. / A. Beal, F. Cerra. // JAMA. -1994. Vol. 271.-P. 226-233.

100. Beez M.G. Hydroxyethyethylstrach: A new plasma substitute for management of hydrovolemia and shock. / M.G. Beez. // Rev. Intern. Serv. Sante Forces Armees. -1994. -T. 67, № 7/8. P. 223-229.

101. Bick R.L. Disseminated intravascular coagulation: objective clinical and laboratory diagnosis, treatment and assessment of therapeutic response. / R.L. Bick. // Semin. Thromb. Hemost. -1996. Vol. 22. -P. 69-88.

102. Deitch E.A. Multiple organ failure: pathophysiology and potential future therapy. / E. A. Deitch. //Ann. Surg. -1992. Vol. 216. -P. 117-128.

103. Deitch E.A. Multiple organ failure. / E.A. Deitch. // Davis J.H. et al. (editors). Surgery: a problem- solving apporoach. -St. Lois: Mosby, 1995. -P. 123-146.

104. Ducel G. Prevention of hospital acquired infections with reference to burns. / G. Ducel. // Burns 1984 - Vol 11, № 1 - P. 42-47.

105. Fagrell B. Microcirculation: its significance in clinical and molecular medicine. / B. Fagrell, M. Intaglietta. //J. Intern. Medicine. 1997. Vol. 241, № 5, P. 349-362.

106. Fidler J. P. Comparsion of carbon dioxide laser exision of burns with other thermal. / J.P. Fidler, N. Law, D.G. Mac Millan. // Tyird Conf on the Laser New York, 1976 -P. 254-262.

107. Fridovich I. Superoxide radicals: An endogenous toxicant. / I. Fridovich. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1983.- Vol. 23. -P. 239-257.

108. Gao J. Role of endogenous endothelies in renal injury in burnt rats. / J. Gao, X. Wu, Z. Yang. // Chang Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin. -1997,-Vol. 13, №1.-P. 21-24.

109. Huang Y.S. Clinical study on main visceral damage and multiple organ failure (MOF) following severe burn. /Y.S. Huang. // Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin.-1993.-Vol. 9, № 3. -P. 164-168.

110. Huang Y.S. Myocardial damade and its mechanism in burn patients. / Y.S. Huang. // Chung Hua Cheng Hsing Shao Shang Wai Ко Tsa Chin.-1993.-Vol. 9,2. -P. 99-102.

111. Huang Y.S. A prospective clinical study on the pathogenesis of multiple organ failure in severely burned patients. / Y.S. Huang, A. Li, Z.C. Yahg. // Burns.-1992,-Vol. 18, № l.-P. 30-34.

112. Gerasimova L.I. Low Laser Therapy for Skin Implantation of Deep Burns. / L.I. Gerasimova, V.V. Artemova, L.V. Strojeva. // IWA 3-th International Surgery Congress on Wounds, Burns and Dressings Tel-Aviv, Israel, 1994 - P. 38.

113. Gerasimova L.I. Quantum Hemotherapias a treatment technique for patients with severe burns. / L.I. Gerasimova, V.V. Artemova, N.V. Fedorova. // 9th Congress of the International Society for burn Injuries Paris, Frans, 1994 -Abstract-P. 19.

114. Gerasimova L.I. .The effects of Low intensive Laser therapy in the elderby Burned Sixth Congress European Burns Association. / L.I. Gerasimova, V.V. Artemova, M.V. Shahlamov, et.al. // Verona, Italy, 1995 -Abstracts -Vol. 11. - P. 56.

115. Gerasimova L.I. Using magnetic laser therapy for patient with burns IWA International Wound Association. / L.I. Gerasimova, V.V. Artemova. // The 4-th International Congress Tel-Aviv, Israel, 1996. - P. 111.

116. Jackson D. Second thoughts on the burn woud.— J. Trauma, 1970, 839—62.

117. Janzekovic Z. A new concept in the earty excision and immediate grafting of burns.— J. Trauma, 1970, 10, 1103—1108.

118. Karu Y.J. Photobiology of low- power Laser Therapy. / Y.J. Karu. // -London, Paris, New York Harward Acad. Publishers, 1989 187 p.

119. Kennar C. Burn excisional therapy. / C. Kennar. // Occup. Health Nurs -1983-Vol 31, № 7- P. 19.

120. Knolle P. Trends in anti-infective treatment of burn patient a 3-yearretrospective review. / P. Knolle. // Burns 1984 - Vol. 11, № 1 - P. 54-58.

121. Kumar P. Epidemiological determinates of burns in pediatric and adolescent patients from a center in western India. / P. Kumar, M. Charma, A. Chandha. //Burns.-1994.-Vol. 20, №° 3.- P. 236-240.

122. Kumar P. Serum lipid peroxide and other enzyme levels of patients suffering from thermal injury. / P. Kumar, R.K. Seth, M.S. Sekhon et. al. // Burns.-1995.-Vol. 21, № 2.-P. 96-97.

123. La Longe C. Antioxidants prevent the cellular deficit produced in response to burn injury. / C. La Longe, U. Nayak, J. Hennigan et.al. // J.Burn Care Rehabil. -1996.-Vol. 17, № 5.-P. 379-383.

124. Lee R.C. The physicochemical basis for thermal and non-thermal burn injuries. / R.C. Lee, R.D. Astumian. // Burns.- 1996.-Vol. 22, №° 7.-P. 509-519.

125. Loginov L.P. Intravenous UV- laser radiation of blood in complex treatment of patient with severe burns. / L.P. Loginov, M.V. Chachlamov, S.B. Smirnov. // The 9-th Congr. of the Intern. Society for Burn injuries 1994- Paris, Franse -Abstract-P. 18.

126. Mester E. Laser und Muscullfaser-Regeneration. / E. Mester, A. Korenyi -Both, T. Speru et.al. /Acta chir. Acad. Sci hund 1975- Bd. 15, № 4 - P. 337- 342.

127. Monafo W.W., Green W. H. The treatment of burns. — St. Louis., 1971.

128. Moncrief J. A. Medical progress. — Burns. N. England J. Med., 1973, 288, 444-454.

129. Moncada S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology. / S. Moncada, R.M.J. Palmer, E.A. Higgs. // Pharmacol. Rev.- 1991. Vol. 43(2).-P. 109-142.

130. Ohschiro T. Low Level Laser Therapy a practical Introduction / T. Ohschiro, R.G. Calderhead. // Chichester - New York John Willy and Sons, 1988 -180 p.

131. Orhoa J. Nitrogen oxide levels in human septic shock. / J. Orhoa, A. Uderwu, T. Billiar et.al. //Ann. Surg.-1991. Vol. 214.-P. 621-626.

132. Pruitt B.A., Jr., Curreri P.W. The use of homograft and heterograft skin. — In: Contemporary Burn Management/Eds. H. C. Polk H. H. Stone. Boston : Little Brown. 1971, p. 397—417.

133. Putimtsev A.N. Possibilities of Modern Information Technology Application for Diagnosis and Treatment of Burns. / A.N. Putimtsev, L.I. Gerasimova, V.N. Zhizhin. // Conf. of Czech. Burn Society Prague, 1996 - P. 8.

134. Putimtsev A.N. First week burns treatment information support system application. / A.N. Putimtsev, L.I. Gerasimova. // The 7-th International Congress European Burns Association Leuven, Belgium, 1997 - Abstract Book- Vol 28 -P. 65.

135. Solovieva A.B. Complexes of amphiphilic polymers with photosensitizers for photodynamic therapy of infected wounds. Abstracts of Conference «Photodynamic Therapy and Photodiagnosis in Clinical Practice)), Brixen, 2008, p.p. 157-159.

136. Schmidt A. Behandlung sergebnisse schlecht heilender Wunden nurh Laser Strahlenwundung. / A. Schmidt, E. Silberbauer. // Chir. Prax.- 1981 Vol. 32 № 2-P. 205-210.

137. Tanner I.C, Jr., Vandeput J., Olley J. F. The mesh skin graft. — Plast. Reconstr. Surg., 1964, 34, 287—292.

138. Waxman K. Shock: Ischemia, reperfusion and inflammation. / K. Waxman. // New Horix.-1996.-Vol. 4, № 2. P. 153-160.

139. Zharov V.P. Laser combined medical technologies from Russia. / V.P. Zharov, A.S. Latyshev. // J. Lazer Applications 1999, №11, P. 1-8.