Модуляция пектинами проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на овальбумин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Храмова, Дарья Сергеевна

  • Храмова, Дарья Сергеевна
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2009, Сыктывкар
  • Специальность ВАК РФ03.00.13
  • Количество страниц 129
Храмова, Дарья Сергеевна. Модуляция пектинами проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на овальбумин: дис. кандидат биологических наук: 03.00.13 - Физиология. Сыктывкар. 2009. 129 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Храмова, Дарья Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проницаемость кишечной стенки

1.2 Иммунный ответ на белковые антигены, поступающие в кишечник

1.3 Пектиновые полисахариды и их иммуномодулирующая активность

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Растворы и реагенты

2.3 Характеристика пектинов, используемых в работе

2.4 Определение концентрации OVA в крови

2.5 Определение концентрации цитокинов в слизистой тонкой кишки

2.6 Оценка продукции цитокинов перитонеальными макрофагами

2.7 Протеолиз OVA в присутствии пектинов in vitro

2.8 Измерение активности протеолитических ферментов

2.9 Регистрация иммунного ответа у мышей на белковый антиген, 44 введенный с пектиновыми полисахаридами

2.10 Оценка противоаллергического действия цирсиумана 47.

2.11 Определение количества кишечной слизи

2.12 Установление структурных особенностей пектиновой 49 макромолекулы, определяющих стимулирование иммунного ответа на овальбумин

2.13 Статистическая обработка результатов

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Концентрация OVA в крови у мышей после его перорального 53 введения с пектинами

3.2 Содержание цитокинов в слизистой оболочке тонкой кишки и продукция* цитокинов макрофагами у. мышей, получивших пектины перорально

3.3 Степень протеолиза OVA, гидролизованного in vitro в присутствии 61 цитрусового пектина и гераклиумана, и активность протеолитичесих ферментов in vitro

3.4 Характеристика иммунного ответа на OVA, введенный перорально 65 с пектиновыми полисахаридами

3.5 Действие пектина бодяка, цирсиумана СЕ, на развитие 69 аллергической реакции

3.6 Иммунный ответ на OVA, введенный с фрагментами 73 макромолекулы цитрусового пектина, лемнана и цирсиумана

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Проницаемость кишечной стенки для белкового антигена, 76 введенного перорально с пектиновыми полисахаридами

4.2 Изменение продукции цитокинов и модулирование протеолиза 84 белка как возможный механизм действия пектинов на проницаемость кишечной стенки для белкового антигена

4.3 Развитие оральной толерантности у мышей, получавших OVA с 94 пектинами

4.4 Особенности иммуностимулирующего действия пектина бодяка 97 съедобного (цирсиумана СЕ)

4.4 Выявление активной области пектиновой макромолекулы, определяющих их иммуностимулирующее действие ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Модуляция пектинами проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на овальбумин»

Актуальность исследования. Регуляция иммунного ответа на пищевые белки является актуальной проблемой иммунофизиологии. Иммунный ответ на антигены пищи зависит от барьерной функции кишечника, которая является важнейшим механизмом, препятствующим проникновению в кровь макромолекул пищевых белков (Kraehenbuhl et al., 1997). В последние десятилетия получены данные, свидетельствующие о том, что небольшие количества белков проникают из просвета кишки в кровь в непереваренном виде путем эндоцитоза (Udall et al., 1981; Bendayan et al., 1990; Ziv, Banyana, 2000; Bruneau et al., 2003; Cloutier et al., 2006; Cammisotto et al., 2007). Показано, что проникновение в кровь овальбумина (OVA) в высокомолекулярном виде в количестве, составляющем 0.001 - 0.01% от введенного белка, не препятствует развитию оральной толерантности к этому белку (Bruce, Ferguson, 1986; Friedman, 1996). Известно, что повышение проникновения белковых антигенов в кровь стимулирует иммунный ответ на эти антигены. Так, адъювантное действие бактериальных токсинов обусловлено увеличением транспорта антигенов в кровь (Kosecka et al., 1994; Rappuoli et al., 1999), а аллергические реакции на сою связывают с повышением проникновения белков соевого боба в кровоток (Weangsripanavaly et al., 2005). Повышение проницаемости кишечной стенки наблюдается при различных патологических состояниях (Hollander et al., 1986; Benard et al., 1996; Kiliaan et al., 1998; Лусс, 2003). При этом модулировать, кишечную проницаемость могут медиаторы воспаления, выделяемые активированной тучной- клеткой (гистамин, брадикинин) (Stein et-al.,' 1998), цитокины (фактор, некроза опухоли а (ФНО-а), у интерферон ИФН-у), интерлейкины 1р и 4 (ИЛ-1(3 и ИЛ-4) (Berin et al., 1999; Perdue 1999; Ma et al., 2004; Al-Sadi, Ma, 2007).

Однако в литературе отсутствуют данные об изменении проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на пищевые белки, при их совместном поступлении с компонентами питания. Известно, что пектины, входящие в состав продуктов питания и широко применяемые в пищевой промышленности, присутствуют в пищевом рационе человека наряду с белками (Скальный и др., 2005) и обладают иммуномодулирующим действием (Sakurai et al., 1999; Inagaki et al., 2001; Kiyohara et al., 2002; Vos et al., 2007; Оводов и др., 2009). Способность пектинов модулировать активность тучных клеток (Sawabe et al., 1992; Kobayashi et al., 2004) и секрецию цитокинов иммунными клетками (Inngjerdingen et al., 20076; Guo et al., 2000), а также взаимодействовать со слизистой кишечника (Liu et al., 2005) определяет их возможность изменять проницаемость кишечной стенки для белковых антигенов. Однако до сих пор не изучена проницаемость стенки кишки и развитие иммунного ответа на белковый антиген, поступающий с пектинами. Не исследована секреция цитокинов, модулирующих кишечную проницаемость, у животных, получающих белок с пектиновыми полисахаридами. Слабо охарактеризовано действие пектинов на протеолиз белков, между тем протеолиз белка в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) влияет на его молекулярные характеристики и тем самым может изменить его способность проникать через кишечный барьер.

Выяснение механизмов действия пектинов на проницаемость кишечной стенки и иммунный ответ на белковые антигены важно для регулирования барьерной функции и иммунитета кишечника.

Цель исследования - изучить проницаемость кишечной стенки для OYA и иммунный ответ на белок, поступающий с пектиновыми полисахаридами.

Для достижения цели исследования поставлены следующие задачи:

1. Изучить проницаемость кишечной стенки для OVA, введенного перорально с пектиновыми полисахаридами.

2. Определить содержание цитокинов в слизистой тонкой кишки мышей, после введения OVA с пектинами.

3. Изучить способность макрофагов секретировать цитокины у мышей, получивших OVA с пектинами.

4. Установить действие пектинов на протеолиз белка in vitro.

5. Исследовать развитие иммунного ответа на белковый антиген у мышей, получивших OVA с пектинами.

Научная новизна. Получены новые данные об иммуностимулирующем действии пектиновых полисахаридов. Впервые установлено, что проницаемость стенки кишечника для белкового антигена изменяется при поступлении белка с пектинами. Выявлены пектиновые полисахариды как повышающие (лемнаны, цирсиуман и цитрусовый пектин), так и снижающие (бадан, комаруман, гераклеуман) проницаемость кишечной стенки для OVA. Установлено, что модулирование пектинами проникновения белка обусловлено их влиянием на секрецию цитокинов и протеолиз белковой макромолекулы. Впервые показано, что пектины, повышающие проникновение OVA в кровь (лемнаны, цирсиуман и цитрусовый пектин), стимулируют иммунный ответ на белок. Обнаружено, что лемнаны, цирсиуман и цитрусовый пектин ингибируют оральную толерантность к OVA. Показано, что фрагменты разветвленной области макромолекулы лемнана и црсиумана обладают иммуностимулирующим действием.

Научно-практическая значимость. Расширены представления о модуляции проницаемости кишечной стенки и иммунного ответа на пищевые белки, а также о связи между структурой и иммуностимулирующей активностью пектинов. Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о том, что иммуностимулирующее действие пектинов может быть обусловлено повышением проницаемости кишечной стенки для антигенов. Эти результаты могут быть использованы для быстрого тестирования растительных полисахаридов с целью выяснения их иммуностимулирующей активности. Способность пектинов повышать проникновение совместно вводимого с ними белка, необходимо учитывать при составлении диет для пациентов, страдающих пищевыми аллергиями. Пектины, стимулирующие иммунный ответ на совместно вводимый с ними антиген, могут представлять интерес при создании пероральных вакцин.

Положения, выносимые на защиту:

1. Проницаемость кишечной стенки для белкового антигена изменяется при поступлении белка с пектиновыми полисахаридами.

2. Увеличение проникновения белка, вызванное пектинами, приводит к повышению иммунного ответа на антиген.

3. Модулирование пектинами проницаемости кишечной стенки для белка связано с изменением секреции цитокинов и протеолиза белковой макромолекулы.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора Н.Н.Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (Пермь, 2006), XIII Молодежной научной конференции Института биологии Коми НЦ УрО РАН «Актуальные проблемы биологии и экологии» (Сыктывкар, 2006), VI Молодежной научной конференции Института физиологии «Физиология человека и животных от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2007), 14-ом Европейском симпозиуме по углеводам "Eurocarb 14", (Любек, Германия, 2007), I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на севере» (Сыктывкар, 2008), V Всероссийской школе-конференции «Химия и технология растительных веществ» (Уфа, 2008).

Публикации. По теме диссертационной работы в соавторстве опубликовано девять печатных работ (из них четыре опубликованы в изданиях, рекомендованных ВАК).

Похожие диссертационные работы по специальности «Физиология», 03.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Физиология», Храмова, Дарья Сергеевна

107 Выводы

1. Овальбумин, введенный перорально, частично проникает в кровь, сохраняя свои антигенные свойства. Проницаемость кишечной стенки для овальбумина увеличивается при его совместном введении с цитрусовым пектином (PC), пектинами ряски (лемнанами LM, LMC) и бодяка (цирсиуманом СЕ).

2. Увеличение проницаемости кишечной стенки обусловлено повышением концентрации цитокинов (ФНО-а, HJl-ip, ИФН-у) в слизистой оболочке кишки, стимуляцией продукции цитокинов макрофагами, а также усилением протеолиза овальбумина под действием пектинов.

3. Повышение концентрации иммуногенного овальбумина в крови, вызванное пектинами, приводит к активации у мышей иммунного ответа на белок: происходит усиление реакции ГЗТ и стимулирование образования антител.

4. Пектин бодяка цирсиуман СЕ препятствует развитию аллергической реакции, что обусловлено уменьшением продукции IgE.

5. Активной областью лемнана LM и цирсиумана СЕ является разветвленный фрагмент пектиновой макромолекулы.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Храмова, Дарья Сергеевна, 2009 год

1. Бурмистрова A.JI. Иммуный гомеостаз и микросимбиоценоз. Метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. Челябинск: Челябинский дом печати. 1997. 216 с.

2. Гизингер О.А., Долгушин И.И. Система провоспалительных цитокинов в цервикальном секрете у женщин с урогенитальным хламидиозом // Цитокины и воспаление. 2006. Т. 5. № 4. С. 13-16.

3. Голубев В.Н., Шелухина Н.П. Пектин: химия, технология, применение. М.: Издательство АТНРФ. 1995. 387с.

4. Жерносек В.Ф, Василевский И.В., Дюбкова Т.П. Бронхиальная астма у детей. М.: Полибиг. 1999. 194 с.

5. Камкин А.Г., Каменский А.А. Фундаментальная и клиническая физиология: Учебник для студ. высш. учеб. заведений / под ред. А.Г. Камкина, А.А. Каменского. М.: Издательский центр «Академия». 2004. 1072 с.

6. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы. Пер с англ / под ред. А.Н. Марца. М.: Мир. 1990. 393 с.

7. Кэтти Д., Райкундалиа Ч. Иммуноферментный анализ (ИФА) // Антитела Методы. В 2-х кн. Кн.2: Пер с англ / под ред. Д. Кэтти. М.: Мир. 1991. 384 с.

8. Лакин, Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа. 1990. 352с.

9. Лусс Л. Пищевая аллергия: проблемы диагностики и терапии // Врач. 2003. №11. С. 64-68.

10. Мазо В.К., Лоранская И.Д., Зорин С.Н., Гмошинский И.В., Ширина Л.И., Юрков М.Ю., Митрофанова И.П. Оценка проницаемости кишечного барьера для макромолекул у больных с болезнью крона и язвенным колитом. // Клин. мед. 1998. №11. С. 31-33.

11. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. Т.65. № 4. С. 485-503.

12. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты. М.: Мир. 1971. 398с.

13. Муравьев Ю.В., Лебедева В.В., Мазо В.К., Гмошинский И.В. Проницаемость защитного барьера кишечника у больных ревматическими заболеваниями, длительно получающих нестероидные противовоспалительные препараты // Клиническая медицина. 1999. №11. С. 31-33.

14. Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорган, химия. 1998. Т. 42. № 7. С. 301-310.

15. Оводов Ю.С. Современные представления о пектиновых веществах // Биоорган, химия. 2009. Т. 35. № 3. С. 293-310.

16. Оводов Ю.С., Головченко В.В., Гюнтер Е.А., Попов С.В. Пектиновые вещества растений Европейского Севера России. Екатеринбург: УрОРАН. 2009. 110с.

17. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. 1987. 416с.

18. Попов С.В., Оводова Р.Г., Попова Г.Ю., Никитина И.Р., Оводов Ю.С. Ингибирующее действие пектиновых галактуронанов на адгезию нейтрофилов //Биоорганическая химия. 2007. Т. 33. № 1. С. 187-192.

19. Скальный А.В., Рудаков И.А., Нотова С.В., Бурцева Т.И., Скальный В.В., Баранова О.В. Основы здорового питания: пособие по общей нутрициологии. Оренбург: ГОУ ОГУ. 2005. 117 с.

20. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Ленинград: Наука. 1985. 544 с.

21. Хэм А., Кормак Д. Пищеварительная система // Гистология. В 5-ти томах Т.4: пер с англ / под ред. Ю.И. Афанасьева, Ю.С.Ченцова. М.: Мир. 1983. 245 с.

22. Эве К., Карбах У. Функции желудочно-кишечного тракта // Физиология человека. В 3-х томах. Т.З/ цод ред. Р. Шмидт, Г. Тевс. М: Мир. 1996. 877 с.

23. Ajuebor M.N., Flower R.J., Hannon R., Christie M., Bowers K., Verity A., Perretti M. Endogenous monocyte chemoattractant protein-1 recruits monocytes in the zymosan peritonitis model // J. Leukoc. Biol. 1998. Vol. 63. P. 108-116.

24. Allen A., Flemstro G. Gastroduodenal mucus bicarbonate barrier: protection against acid and pepsin // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. Vol. 288. P. C1-C19.

25. Al-Sadi R.M., Ma T.Y. R.M. IL-ip causes an increase in intestinal epithelial tight junction permeability // J. Immunol. 2007. Vol. 178. P. 4641-4649.

26. Barbeau E. Interactions between dietary proteins and the immune system: implications for oral tolerance and food- related diseases // Food Proteins and Lipids. 1997. Vol. 156. P. 183-193.

27. Benard A., Desreumeaux P., Huglo D., Hoorelbeke A., Tonnel A.B., Wallaert B. Increased intestinal permeability in bronchial asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. Vol. 97. P. 1173-1178.

28. Bendayan M., Ziv E., Ben-Sasson R., Bar-On H., Kidron M. Morpho-cytochemical and biochemical evidence for insulin absorption by the rat ileal epithelium//Diabetology. 1990. Vol. 33. P. 197-204.

29. Benjamin M.A., McKay D.M., Yang P.C., Cameron H., Perdue M.H. Glucagonlike peptide-2 enhances intestinal epithelial barrier function of both transcellular and paracellular pathways in the mouse // Gut. 2000. Vol. 47. P. 112— 117.

30. Bergstedt-Lindqvist S., Moon H.B., Persson U., Moller G., Heusser C., Severinson E. Interleukin 4 instructs uncommitted В lymphocytes to switch to IgGl and IgE // Eur. J. Immunol. 1988. Vol. 18. P.: 1073-1077.

31. Berin M.C., Yang P.-Ch., Ciok L., Waserman S., Perdue M.H. Role for IL-4 in macromolecular transport across human intestinal epithelium // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. Vol. 276. P. C1046-C1052.

32. Blandizzi C., Gherardi G., Marveggio C., Lazzeri G., Natale G., Carignani D., Colucci R., Tacca M. Suramin enhances ethanol-induced injury to gastric mucosa in rats // Dig. Dis. Sci. 1997. Vol. 42. P. 1233-1241.

33. Boivin M.A., Ye D., Kennedy J.C., Al-Sadi R., Shepela C., Ma T.Y. Mechanism of glucocorticoid regulation of the intestinal tight junction barrier // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007. Vol. 292. P. G590-G598.

34. Boneberg E.-M., Hartung T. Mistletoe lectin-1 increases tumor necrosis factor-a release in lipopolysaccharide-stimulated whole blood via inhibition of interleukin-10 production // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 298. P. 996-1000.

35. Boyaka P.N., Marinaro M., Jackson R.J., van Ginkel F.W., Cormet-Boyaka E., Kirk K.L., Kensil C.R., McGhee J.R. Oral QS-21 requires early IL-4 help for induction of mucosal and systemic immunity // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 2283-2290.

36. Bruce M.G., Ferguson A. The influence of intestinal processing on the immunogenicity and molecular size of absorbed, circulating ovalbumin in mice // J. Immunol. 1986. Vol. 59. P. 295-300.

37. Bruneau N., Bendayan M., Gingras D., Ghitescu L., Levy E., Lombardo D. Circulating bile salt-dependent lipase originates from the pancreas via intestinal transcytosis // Gastroenterology. 2003. Vol. 124. P. 470-480.

38. Cameron H.L., Perdue M.H. Stress impairs murine intestinal barrier function: improvement by glucagon-like peptide-2 // J. Pharmacol. Exp. Therapeutics. 2005. Vol. 314. P: 214-220.

39. Cammisotto P.G:, Gingras D., Bendayan M. Transcytosis of gastric leptin through the rat duodenal mucosa // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2007. Vol. 293. P. G773-G779.

40. Chen Y., Song K., Eck S.L., Chen Y. An intra-Peyer's patch gene transfer model for studying mucosal tolerance: distinct role of B7 and IL-12 in mucosal T cell tolerance // J. Immunol. 2000. Vol. 165. P. 3145-3153.

41. Chen Y. Peripheral deletion of antigen-reactive T-cells in oral tolerance//Nature. 1995. Vol. 376. P. 177-180.

42. Chen Y., Kuchroo V.K., Inobe J. Regulatory T cell clones induced by oral tolerance: suppression of autoimmune encephalomyelitis // Science. 1994. Vol. 265. P. 1237-1240.

43. Chung Y., Lee S.H., Kim D.H., Kang Ch.Y. Complementary role of CD4+CD25+ regulatory T cells and TGF-a in oral tolerance // J. Leukoc. Biol. 2005. Vol. 77. P. 906-916.

44. Chung Y., Chang S.Y., Chang Y.K. Kinetic analysis of oral tolerance: memory lymphocytes refractory to oral tolerance // J. Immunol. 1999. ol. 163. P. 3692-3698.

45. Cloutier M., Gingras D., Bendayan M. Internalization and transcytosis of pancreatic enzymes by the intestinal mucosa // J. Histochem. Cytochem. 2006. Vol. 54. P. 781-794.

46. Coffman R.L.,'Lebman D.A., Rothman P. Mechanism and regulation of immunoglobulin isotype switching //Adv. Immunol. 1993. Vol. 54. P. 229-270.

47. Collins S.M. Stress and the gastrointestinal tract IV. Modulation of intestinal inflammation by stress: basic mechanisms and clinical relevance // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol.). 2001. Vol. 280. P. G315-G318.

48. Comoy E.E., Capron G. Thyphronitis In vivo induction of type 1 and 2 immune responses against protein antigens // Int. Immunol. 1997. Vol. 9. P. 523531.

49. Dubois В., Chapat L., Goubier A., Papiernik M., Nicolas J.F., Kaiserlian D. Innate CD4+CD25+ regulatory T cells are required for oral tolranc and inhibition of CD8+ T cells mediating skin inflammation // Blood. 2003. Vol. 102. P. 3295-3301.

50. Dunaif G.G., Schneeman B.O. Interference of dietaiy fibres with gastrointestinal enzymes in vitro И Am. J. Clin. Nutr. 1981. Vol. 34. P. 1034-1035.

51. Friedman A. Induction of anergy in Thi lymphocytes by oral tolerance. Importance of antigen dosage and frequency of feeding // Ann. NY Acad. Sci. 1996. Vol. 778. P. 103-110.

52. Friedman A., Weiner H.L. Induction of anergy or active suppression following oral tolerance is determined by antigen dosage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. Vol. 9. P. 6688-6692.

53. Friedman A., Al-Sabbagh A., Santos L., Fishman-Lobell J., Polanki M., Das M., Khoury S., Weiner H: tolerance: a biologically pathway to generate peripheral tolerance against external and self antigens // Chem. Immunol. 1994. Vol. 58. P. 259-290.

54. Fuse K., Bamba Т., Hosoda S. Effects of pectin on fatty acid and glucose absorption and on thickness of unstirred water layer in rat and human intestine // Dig. Dis. Sci. 1989. Vol. 34. P. 1109-1116.

55. Gaboriau-Routhiau V., Moreau M.C. Gut flora allows recovery of oral tolerance to ovalbumin in mice after transient breakdown mediated by cholera toxin or Escherichia coli heat-labile enterotoxin // Pediatr. Res. 1996. Vol. 39. P 625-629.

56. Garcia-Ramallo E., Marques Т., Prats N., Beleta J., Kunkel S.L., Godessart N. Resident cell chemokine expression serves as the major mechanism for leukocyte recruitment during local inflammation// J. Immunol. 2002. Vol. 169. P. 6467-6473.

57. Garg S., Bal V., Rath S., George A. Effect of multiple antigenic exposures in the gut on oral tolerance and induction of antibacterial systemic immunity//Infect. Immunity. 1999. Vol. 67. P. 5917-5924.

58. Garside P., Mowat A.M., Khoruts A. Oral tolerance in disease // Gut. 1999. Vol. 44. P. 137-142.

59. Girard M., Turgeon S.L., Gauthier S.F. Quantification of the interactions between ft- lactoglobulin and pectin through capillary electrophoresis analysis // J. Agric. Food Chem. 2003. Vol. 51. P. 6043-6049.

60. Guarner F. Studies with inulin-type fructans on intestinal infections, permeability and inflammation//J. Nutr. 2007. Vol. 137. P. 2568S-2571S.

61. Hanson D. Ontogeny of orally induced tolerance to soluble proteins in mice. Priming and tolerance in newborns // J. Immunol. 1981. Vol. 127. P. 15181524.

62. Hasegawa Т., Ito K., Ueno S., Kumamoto S., Ando Y., Yamada A., Nomoto K., Yoshikai Y. Oral administration of hot water extracts of Chlorella vulgaris reduces IgE production against milk casein in mice // Int. Immunol. 1999. Vol. 21. P. 311-323.

63. Heater L., Yang P., Perdue M. Glucagon-lake peptide-2-enhanced barrier function reduces pathophysiology in a model of food allergy // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol.) 2003. Vol. 284. P. 905-912.

64. Hollander D., Vadheim C.M., Brettholz E., Petersen G.M., Delahunty Т., Rotter J.I. Increased intestinal permeability in patients with Crohn's disease andtheir relatives. A possible etiologic factor 11 Ann. Intern. Med. 1986. Vol. 105. P. 883-885.

65. Inngjerdingen K.T., Kiyohara H., Matsumoto Т., Petersen D., Michaelsen Т.Е., Diallo D., Inngjerdingen M., Yamada H., Paulsen B.S. An immunomodulating pectic polymer from Glinus oppositifolius II Phytochemistry. 2007a. Vol. 68. P. 1046-1058.

66. Kairserlian D., Etchart N. Entry sites for oral vaccines and drugs: role for M-cells, enterocytes and dendritic cells. // Seminars in Immunolgy. 1999. Vol. 11. P. 217-224.

67. Kalergis A.M., Ravetch J.V. Inducing tumor immunity through the selective engagement of activating Fey receptors on dendritic cells. // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195. P. 1653-1659.

68. Karpus W.J., Kennedy K.J., Kunkel S.L., Lukacs N.W. Monocyte chemotactic protein 1 regulates oral tolerance induction by inhibition of T helper cell 1-related cytokines // Exp. Med. 1998. Vol. 187. P. 733-741.

69. Kato H., Fujihashi K., Kato R., Yuki Y., MeGhee J. Oral tolerance revisited: prior oral tolerization abrogates Cholera toxin — induced mucosal IgA responses // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 3114 3121.

70. Kato Т., Owen R.L. Structure and function of intestinal mucosal epithelium//Mucosal Immunol. 1999. Vol. 166. P. 115-121.

71. Kiliaan A.J., Saunders P.R., Bijlsma P.B., Berin M.C., Taminiau J.A., Groot J.A., Perdue M.H. Stress stimulates transepithelial macromolecular uptake in rat jejunum // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. Vol. 275. P. G1037-G1044.

72. Kim P.-H., Eckmann L., Lee W.J., Han W., Kagnoff M.F. Cholera toxin and cholera toxin В subunit induce IgA switching through the action of TGF-bll //J. Immunol. 1998. Vol. 160. P. 1198-1203.

73. Kiyohara H., Matsumoto Т., Yamada H. Intestinal immune system modulating polysaccharides in a Japanese herbal (Kampo) medicine, Juzen-Taiho-To. ///Phytomedicine. 2002. Vol. 9. P. 614-624.

74. Kiyohara H., Nagai Т., Munakata K., Nonaka K., Hanawa Т., Kim S. J., Yamada H. Stimulating effect of Japanese herbal (Kampo) medicine,

75. Hochuekkito on upper respiratory mucosal immune system // Evid. Based Complement. Altem. Med. 2006. Vol. 3. P. 459^167.

76. Kobayashi M., Matsushita H., Yoshida K., Tsukiyama R., Sugimura Т., Yamamoto K. In vitro and in vivo anti-allergic activity of soy sauce // Int. J. Mol. Med. 2004. Vol. 14. P. 879-884.

77. Kolaczkowska E., Seljelid R., Plytycz B. Role of mast cells in zymosan-induced peritoneal inflammation in Balb/c and mast cell-deficient WBB6F1 mice // J. Leukoc. Biol. 2001. Vol. 69. P. 33-42.

78. Kongara K., Varilek G., Soffer E.E. Salivary growth factors and cytokines are not deficient in patients. with gastroesophageal reflux disease or Barrett's esophagus //Dig. Dis. Sci. 2001. Vol. 46. P. 606-609.

79. Korotkova M., Telemo E., Hanson L., Strandvik B. Modulation of neonatal immunological tolerance to ovalbumin by maternal essential fatty acid intake // Pediatr. Allerg. Immunol. 2004. Vol. 15. P. 112-122.

80. Kosecka U., Marshall J.S., Crowe S.E., Bienenstock J., Perdue M.H. Pertussis toxin stimulates hypersensitivity and enhances nerve-mediated antigen uptake in rat intestine // Am. J. Physiol. (Gastrointest. Liver Physiol.) 1994. Vol. 267. P. G745-G753.

81. Kraehenbuhl J., Pringault E., Neutra M. Intestinal epithelia and barrier functions / Aliment. Pharmacol. Ther. 1997: Vol. 1.1. P. 3-9.

82. Kunitz M. Crystalline soybean trypsin inhibitor II General properties // J. Gen. Physiol. 1946. Vol. 30. P 291-310.

83. Kweon M.N., Fujihashi К., Wakatsuki Y., Koga T. Mucosally induced systemic T cell unresponsiveness to ovalbumin requires CD40 ligand-CD40 interactions // J. Immunol. 1999. Vol. 162. P. 1904-1909.

84. Laemmli U.K., Fare M. Maturation of the head of bacteriophage T4.1. DNA packaging events // J. Mol. Biol. 1973. Vol. 80. P. 575-599.

85. Lee J.C., Рак S.C., Lee S.H., Na C.S., Lim S.C., Song C.H., Bai Y.H., Jang C.H. Asian pear pectin administration during presensitization inhibits allergic response to ovalbumin in BALB/c mice // J. Altern. Complement. Med. 2004. Vol. 10. P. 527-534.

86. Leishman A., Garside P., Mowat A. Induction of oral tolerance in the primed immune system: influence of antigen persistence and adjuvant form // Cell Immunol. 2000. Vol. 202. P. 71-78.

87. Leng-Peschlow E. The effect of dietary fiber on human pancreatic enzyme activity in vitro I/ Digestion. 1989. Vol. 44. P. 200-210.

88. Leung M.Y.K., Liu C., Zhu L.F., Hui Y.Z., Yu В., Fung K.P. Chemical and biological characterization of a polysaccharide biological response modifier from Aloe vera L. var. chinensis (Haw.) Berg. // Glycobiology. 2004. Vol. 14. P. 501-510.

89. Lim B.O., Yamada K., Nonaka M., Kuramoto Y., Hung P., Sugano M. Dietary fibers modulate indices of intestinal immune function in rats // J. Nutr. 1997. Vol. 127. P. 663-667.

90. Lin T-J., Hirji N., Stenton G.R., Gilchrist M., Grill B.J., Schreiber A.D., Befus A.D. Activation of macrophage CD8: pharmacological studies of TNF and IL-lfi production//J. Immunol. 2000. Vol. 164. P. 1783 1792.

91. Liu L., Fishman M.L., Hicks K.B., Kende M. Interaction of various pectin formulations with porcine colonic tissue // Biomaterials. 2005. Vol. 26. P. 5907-5916.

92. Ma T.Y., Nguyen D., Bui V., Nguyen H., Hoa N. Ethanol modulation of intestinal epithelial tight junction barrier // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. Vol. 276. P. G965-G974.

93. Maggi E. The Thl/Th2 paradigm in allergy // Immunotechnology. 1998. Vol.3. P. 233-244.

94. Majamaa H., Isolauri E. Evaluation of the gut mucosal barrier: evidence for increased antigen transfer in children with atopic eczema // J. Allergy. Clin. Immunol. 1996. Vol. 97. P. 985-990.

95. Mayer L. Mucosal immunity and gastrointestinal antigen processing // Pediatr. Gastroenterol. Nutrit. 2000. Vol. 30. P. 4-12.

96. Mayer L. Mucosal immunity // Pediatrics. 2003. Vol. 111. P. 15951600.

97. McGee D.W., Elson C.O., McGhee J.R. Enhancing effect of cholera toxin on interleukin-6 secretion by IEC-6 intestinal epithelial cells: mode of action and augmenting effect of inflammatory cytokines // Infect. Immunity. 1993. Vol. 61. P.:4637-4644.

98. McNeill M., Darvill A.G., Albersheim P. Structure of plant cell walls. X. Rhamnogalacturonan I, a structurally complex pectic polysaccharide in the walls of suspension cultured sycamore cells // Plant Physiol. 1980. Vol. 66. P. 1128-1134.

99. Mohammad A., Ota F., Kassu A., Sorayya K., Sakai T. Modulation of oral tolerance to ovalbumin by dietary protein in mice // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2006. Vol. 52. P. 113-120.

100. Mouecoucou J., Fremont S., Sanchez C., Villaume C., Mejean L. In vitro allergenicity of peanut after hydrolysis in the presence of polysaccharides // Clin. Exp. Allegy. 2004. Vol. 34. P. 1429-1437.

101. Myint A.M., Leonard B.E., Steinbusch H.W., Kim Y.K. Thl, Th2, and Th3 cytokine alterations in major depression // J. Affect. Disord. 2005. Vol. 88. P. 167-173.

102. Nacer A.S., Sanchez C., Villaume C., Mejean L., Mouecoucou J. Interactions between /?- lactoglobulin and pectins during in vitro gastric hydrolysis // J. Agric. Food Chem. 2004. Vol. 52. P. 355-360.

103. Nieuwenhuizen N., Herbert B.R., Lopata A.L., Brombacher F. CD4+ T cell-specific deletion of IL-4 receptor a prevents ovalbumin-induced anaphylaxis by an IFN-y-dependent mechanism //J. Immunol. 2007. Vol. 179. P. 2758-2765.

104. Ovodova R.G., Golovchenko V.V., Popov S.V., Popova G.Yu., Paderin N.M., Shashkov A.S., Ovodov Yu.S. Chemical composition and antiinflammatory activity of pectic polysaccharide isolated from celery stalks // Food Chem. 2009. Vol. 114. P. 610-615.

105. Paolo W.R., Rollins B.J., Kuziel W., Karpus W.J. CC chemokine ligand 2 and its receptor regulate mucosal production of IL-12 and TGF-a in high dose oral tolerance // J. Immunol. 2003. Vol. 171. P. 3560-3567.

106. Pekiner F.N., Gumru В., Demirel G.Y., Ozbayrak S. Burning mouth syndrome and saliva: detection of salivary trace elements and cytokines // J. Oral Pathol. Med. 2009. Vol. 38. P. 269-275.

107. Peng H., Turner H., Strobel S. The generation of a 'tolerogen' after the ingestion of ovalbumin is time-dependent and unrelated to serum levels of immunoreactive antigen// Clin. Exp. Immunol. 1990. Vol. 81. P. 510-525.

108. Perdue M.H. III. The mucosal antigen barrier: cross talk with mucosal cytokines // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1999. Vol. 277. P. 1-5.

109. Pereyra R., Schmidt K.A., Wicker L. Interaction and stabilization of acidified casein dispersions with low and high metoxyl pectins // J. Agric. Food Chem. 1997. Vol. 45. P. 3448-3451.

110. Petursdottir D.H., Olafsdottir I., Hardardottir I. Dietary fish oil increases tumor necrosis factor secretion but decreases interleukin-10 secretion by murine peritoneal macrophages. // J. Nutr. 2002. Vol. 132. P. 3740-3743.

111. Piel C., Montagne L., Seve В., Lalles J.-P. Increasing digesta viscosity using carboxymethylcellulose in weaned piglets stimulates ileal goblet cell numbers and maturation // J. Nutr. 2005. Vol: 135. P. 86-91.

112. Pierre P., Denis O., Bazin H., Mbongolo E., Vaerman J.P. Modulation of oral tolerance to ovalbumin by cholera toxin and its В subunit // Eur J. Immunol. 1992. Vol. 22. P. 3179-3182.

113. Pitman R., Blumberg R.S. First line of defence: the role of the intestinal epithelium as an active component of the mucosal immune system // J. Gastroenterol. 2000. Vol. 35. P. 805-814.

114. Popov S.V., Popova G.Yu., Ovodova R.G., Ovodov Yu.S. Antiinflammatory activity of the pectic polysaccharide from- Comarum palustre II Fitoterapia. 2005. Vol. 76. P. 281-287.

115. Popov S.V., Popova G.Y., Paderin N.M., Koval O.A., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. Preventativ anti-inflammatory effect of potamogetanan, a pecinfrom the common pondweed Potamogeton natans L. // Phytother. Res. 2007. Vol. 21. P. 609-614.

116. Rappuoli R., Pizza M., Douce G., Dougan G. Structure and mucosal adjuvanticity of cholera and Escherichia coli heat-labile enterotoxins // Immunol. Today. 1999. Vol. 20. P. 493-500.

117. Ravetch J.V., Bolland S. IgG Fc receptors. // Annu Rev. Immunol. 2001. Vol. 19. P. 275-279.

118. Rohan, L.C. Quantitation of cytokines in mucosal secretions / L.C. Rohan, R.P. Edwards, L.A. Kelly, K.A. Colenello, F.P. Bowman, P.A. Crowley-Nowick // Clin. Diagnost. Labor. Immunol. 2000. - Vol. 7. - P. 45-48.

119. Sakurai M.H., Matsumoto Т., Kiyohara H., Yamada H. B-cell proliferation activity of pectic polysaccharide from a medicinal herb, the roots of Bupleurum falcatum L. and its structural requirement // Immunology. 1999. Vol. 97. P. 540-547.

120. Salman H., Bergman M., Djaldetti M., Orlin J., Bessler H. Citrus pectin affects cytokine production by human peripheral blood mononuclear cells // Biomed. Pharmacother. 2008. Vol. 62. P. 579-82.

121. Samsom J.N., van Berkel L.A., van Helvoort J., Unger W., Jansen W., Thepen Т., Mebius R.E., Verbeek S.S., Kraal G. FcRIIB regulates nasal and oral tolerance: a role for dendritic cells // J. Immunol. 2005. Vol. 174. P. 52795287.

122. Sawabe Y.Y., Nakagomi K., Iwagami S., Suzuki S., Nakazawa H. Inhibitory effects of pectic substances on activated hyaluronidase and histamine release from mast cells // Biochim. Biophys. Acta. 1992. Vol. 1137. P. 274-278.

123. Schimidgall J., Hensel A. Bioadhesive properties of polygalacturonides against colonic epithelial membranes // Int. J. Biol. Macromol. 2002. Vol. 30. P. 217-225.

124. Schneeman B.O., Gallaher D. Changes in small intestinal digestive enzyme activity and bile acids with dietary cellulose in rats // J. Nutr. 1980. Vol. 110. P. 584-590.

125. Shan N.N., Mahoney R.R., Pellett P.L. Effect of guar gum, lignin and pectin on proteolytic enzyme levels in the gastrointestinal tract of the rat: a time-based study // J. Nutr. 1986. Vol. 116. P. 786-794.

126. Shi H.N., Liu H.Y., Nagler-Anderson C. Enteric infection acts as an adjuvant for the response to a model food antigen // J. Immunol. 2000. Vol. 165. P. 6174-6182.

127. Smith K.M., Eaton A.D., Finlayson L.M., Garside P. Oral tolerance. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. Vol. 162. P. 175-178.

128. Soriani M., Bailey L., Hirst T.R. Contribution of the ADPribosylating and receptor-binding properties of cholera-like enterotoxins in modulating cytokine secretion by human intestinal epithelial cells // Microbiology. 2002. Vol. 148. P. 667-676.

129. Stein J., Ries J., Barrett K.E. Disruption of intestinal barrier function associated with experimental colitis: possible role of mast cells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 1998. Vol. 274. P. 203-209.

130. Strobel S., Mowat A.Mcl. Immune responses to dietary antigens: oral tolerance // Immunol. Today. 1998. Vol. 19. P. 173-177.

131. Strobel S., Ferguson A. Immune responses to fed protein antigens in mice. Systemic tolerance or priming is related to age at which antigen is first encountered // Pediatr. Res. 1984. Vol. 18. P. 588-593.

132. Su S.-B., Silver P.B., Wang P., Chan C.-C., Caspi R.R. Cholera toxin prevents Thl-mediated autoimmune disease by inducing immune deviation // J. Immunol. 2004. Vol. 173. P. 755-761.

133. Takai T. Roles of Fc receptor in autoimmunity. // Nat. Rev. Immunol. 2002. Vol. 2. P 580-585.

134. Teles R.P., Likhari V., Socransky S.S., Haffajee A.D. Salivary cytokine levels in subjects with chronic periodontitis and in periodontally healthy individuals: a cross-sectional study // J. Periodontal Res. 2009. Voh 44. P. 411417.

135. Thakur B.R., Singh R.K., Handa A.K. Chemistry and uses of pectin-a review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997. Vol. 37. P. 47-73.

136. Titus R.G., Chiller J.M. Orally induced tolerance. Definition at cellular level // Int. Archs. Allerg. Immunol. 1981. Vol. 65. P. 323-338.

137. Tolstoguzov V. Some thermodynamic considerations in food formulation//Food Hydrocolloids. 2003. ol. 17. P. 1-23.

138. Troncone R., Ferguson A. In mice, gluten in maternal diet primes systemic immune responses to gliadin in offspring // Immunology. 1988. Vol. 64. P. 533-537.

139. Udall J.N., Pang K., Fritze L., Kleinman R., Walker W.A. Development of gastrointestinal mucosal barrier. I. The effect of age on intestinal permeability to macromolecules // Pediatr. Res. 1981. Vol. 15. P. 241-244.

140. Ventura M.T., Polimeno L., Amoruso A.C., Gatti F., Annoscia E., Marinaro M. Intestinal permeability in patients with adverse reactions to food // Dig. Liver Dis. 2006. Vol. 38. P. 732-736.

141. Vincken J.P., Schols H.A., Oomen R.J.F.J., McCann M.C., Ulvskov P., Voragen A.G.J., Visser R.G.F. If homogalacturonan were a side chain of rhamnogalacturonan I. Implications for cell wall architecture // Plant. Physiol. 2003. Vol. 132. P. 1781-1789.

142. Viney J.L., Mowat A.Mcl., O'Malley J.M., Williamson E., Fanger N.A. Expanding dendritic cells in vivo enhances the induction of oral tolerance // J. Immunol. 1998. Vol. 160. P. 5815-5825.

143. Vos A.P., M'Rabet L., Stahl В., Boehm G., Garssen J. Immune-modulatory effects and potential working mechanisms of orally applied nondigestible carbohydrates // Clin. Rew. Immunol. 2004. Vol. 27. P. 97-140.

144. Weangsripanaval Т., Moriyama Т., Kageura Т., Ogawa Т., Kawada T. Dietary fat and an exogenous emulsifier increase the gastrointestinal absorption of a major soybean allergen, Gly m Bd 30K, in mice // J. Nutr. 2005. Vol. 135. P. 1738-1744

145. Weiner H.L. Oral tolerance // Proc. Natl. Acad. Sci. 1994. Vol. 91. P. 10762-10765.

146. Weiner H.L. Oral tolerance: immune mechanisms and treatment of outoimmune diseases // Immunol. Today. 1997. Vol. 18. P. 335-343.

147. Yamada H. Structure and pharmacological activity of pectic polysaccharides from the roots of Bupleurum falcatum L. // Nippon Yakugaku Zasshi. 1995. Vol. 106. P. 229-237.

148. Yang P.Ch., Berin M.C., Yu L.C.H;, Conrad D.H., Perdue M.H. Enhanced intestinal transepithelial antigen transport in allergic rats is mediated' by IgE and CD23 (FcsRII) // J. Clin. Invest. 2000. Vol.106. P. 879-886.

149. Ye D., Ma I., Ma T.Y. Molecular mechanism of tumor necrosis factor-a modulation of intestinal epithelial tight junction barrier // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. Vol. 290. P. G496-G504.

150. Yu K.W., Kiyohara H., Matsumoto Т., Yang H.C., Yamada H. Intestinal immune system modulating polysaccharides from- rhizomes of Atractylodes lanceaL. //Planta-Med. 1998. Vol. 64. P. 714-719.

151. Yun C., Lillehoj' H., Lillehoj E. Intestinal immune responses to coccidiosis // Devel. Сотр. Immunol. 2000. Vol. 24. P. 303-324.

152. Ziv E., Bendayan M. Intestinal absorption of peptides through the enterocytes // Microsc. Res. Technol. 2000. Vol. 49. P. 346-352.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.