Оценка процессов ремоделирования сердца и сосудов при медикаментозной коррекции артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Валерьевна

• Семенова, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Валерьевна

Введение.

Глава I. Обратное развитие процессов сердечно-сосудистого ремоделирования как цель антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией (Обзор литературы).

1.1. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертензии.

1.2. Структурно-функциональные изменения в сосудах при артериальной гипертензии.

1.3. Оценка поражения сердца и сосудов как «суррогатные» конечные точки в рандомизированных клинических испытаниях при артериальной гипертензии.

1.4. Выбор антигипертензивной терапии у больных АГ: современные подходы к стартовой терапии и перспективность фиксированных низкодозовых комбинаций антигипертензивных средств.

Глава II. Материалы и методы

2.1. Организация клинического исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава III. Влияние антигипертензивной терапии на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертензией (Результаты собственных исследований)

3.1. Исходная характеристика больных АГ, включенных в исследование по изучению влияния антигипертензивной терапии на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования.

3.2. Динамика процессов сердечно-сосудистого ремоделирования при лечении больных артериальной гипертензией ингибитором АПФ фозиноприлом.

3.3. Динамика процессов сердечно-сосудистого ремоделирования при лечении больных артериальной гипертензией ингибитором АПФ периндоприлом.

3.4. Динамика процессов сердечно-сосудистого ремоделирования при лечении больных артериальной гипертензией диуретиком индапамидом-ретард.

3.5. Динамика процессов сердечно-сосудистого ремоделирования при лечении больных артериальной гипертензией низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.

Обсуиедение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка процессов ремоделирования сердца и сосудов при медикаментозной коррекции артериальной гипертензии»

По тяжести осложнений, моральному и материальному ущербу, причиняемому обществу, артериальная гипертензия (АГ) является одной из главных медико-социальных проблем многих развитых стран мира, в том числе России [6, 25]. Объединяющей все сердечно-сосудистые события (на пути от АГ и других факторов риска до специфических органных поражений и как финал, смерти больных) стала теория сердечно-сосудистого континуума [3]. Обязательным этапом сердечно-сосудистого континуума является развитие структурно-функциональных изменений системы кровообращения, поэтому одним из ведущих направлений в современной кардиологии стало целенаправленное воздействие на поражение органов-мишеней, в частности на ремоделирование сердца и сосудов при всех сердечно-сосудистых событиях, включая АГ [37].

Своевременное изучение состояния органов-мишеней, в том числе и процессов сердечно-сосудитого ремоделирования, приобрело принципиально важное значение в связи с необходимостью оценки риска развития неблагоприятных событий у пациентов АГ. При этом нельзя не отметить постоянное увеличение числа маркеров поражения органов-мишеней при АГ. Так, если верификация гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) стала уже обязательным условием при обследовании и лечении больных АГ, то оценка геометрии левого желудочка и состояния сосудистой стенки приобрела актуальность лишь в последние годы [37].

До настоящего времени достаточно трудной задачей остается адекватный контроль АД у больных АГ. Результаты крупных рандомизированных клинических испытаний (НОТ, STOP, MAPHY, SHEP) свидетельствуют о том, что для достижения целевого уровня АД большинству пациентов АГ требуется назначение комбинации двух и более антигипертензивных препаратов [92,144,159,178].

Международные и национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению АГ указывают на две принципиальные стратегии стартовой терапии заболевания: монотерапия с подбором эффективного и хорошо переносимого препарата или назначение рациональных комбинаций, особенно фиксированных низкодозовых комбинаций [28, 72, 76, 136]. При этом, особую актуальность приобретает сравнение низкодозовых фиксированных комбинаций и антигипертензивных препаратов, используемых в режиме монотерапии по их антигипертензивной эффективности, а также способности влиять на процессы сердечнососудистого ремоделирования.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования: оценить влияния ингибиторов АПФ периндоприла, фозиноприла, диуретика индапамид-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на процессы ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. провести оценку антигипертензивной эффективности ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида, а также оценить их влияние на суточный профиль АД у больных артериальной гипертензией.

2. оценить способность ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида снижать массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

3. изучить влияние ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на типы геометрии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

4. оценить изменения скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического и мышечного типа у больных артериальной гипертензией на фоне лечения ингибиторами АПФ фозиноприлом, периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард и низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида.

5. изучить влияние ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у больных артериальной гипертензией.

6. оценить профиль безопасности применения ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации этих препаратов у больных артериальной гипертензией.

Научная новизна.

Впервые проведена комплексная оценка влияния ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на процессы ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией.

Впервые установлено, что ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл, диуретик индапамид-ретард и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида обладают положительным, однонаправленным влиянием не только на массу миокарда, но и геометрию левого желудочка.

Впервые выявлены преимущества диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида в отношении снижения скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа у больных артериальной гипертензией.

Впервые показано, что ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида, в отличие от диуретика индапамида-ретард, обладают способностью снижать толщину комплекса интима-медиа каротидных артерий у больных артериальной гипертензией.

Практическая ценность работы.

Проведённое исследование позволило определить наиболее оптимальный подход к диагностике и лечению больных АГ, ранее не получавших антигипертензивную терапию.

Показана значимость оценки процессов ремоделирования не только сердца, но и сосудов при проведении антигипертензивной терапии у пациентов артериальной гипертензией.

Установлено, что при общей способности антигипертензивной терапии благоприятно влиять на состояние органов-мишеней, ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл, диуретик индапамид-ретард и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида имеют отдельные преимущества в отношении воздействия на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертензией.

Показано, что низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида является эффективным препаратом «первой линии» у ранее не леченых пациентов артериальной гипертензией.

Внедрение в практику.

Полученные результаты внедрены в практику лечения больных АГ в Волгоградском областном кардиологическом центре, областных клинических больницах № 1 и № 3, а также включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ингибиторы АПФ фозиноприл (10 - 20 мг/сут), периндоприл (4-8 мг/сут), диуретик индапамид-ретард (1,5 мг/сут), а также низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (2/0,625 -4/1,25 мг/сут) обладают схожей антигипертензивной активностью у больных артериальной гипертензией.

2. У больных артериальной гипертензией ингибиторы АПФ фозиноприл и периндоприл, диуретик индапамид-ретард, низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида оказывают однонаправленное положительное влияние на массу миокарда и тип ремоделирования левого желудочка.

3. Наиболее выраженное влияние на процессы ремоделирования сосудов оказывают ингибиторы АПФ фозиноприл и периндоприл, диуретик индапамид-ретард, низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (в отношении толщины комплекса интима-медиа сонных артерий) и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (в отношении скорости распространения пульсовой волны).

4. У ранее не леченых больных артериальной гипертензией шестимесячная терапия ингибиторами АПФ фозиноприлом и периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард, низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида характеризуется отсутствием отрицательных метаболических эффектов и хорошей переносимостью препаратов.

Публикации и апробация работы.

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные положения доложены ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), научно-практической конференции кардиологов (Волгоград, 2002), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2002), третьем Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), первом Конгрессе th ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), 20 Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (Sao Paulo - Brazil, 2004). Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр Волгоградского государственного медицинского университета кардиологии с ФД ФУВ, терапии и семейной медицины ФУВ, факультетской терапии, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов 18 марта 2004 г.

Объем и структура работы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Семенова, Наталья Валерьевна

ВЫВОДЫ:

1. Ингибиторы АПФ фозиноприл (10-20 мг/сут), периндоприл (4-8 мг/сут), диуретик индапамид-ретард (1,5 мг/сут), а также низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (2/0,625-4/1,25 мг/сут) обладают достаточно схожей антигипертензивной активностью у больных артериальной гипертензией, обеспечивая нормализующее влияние на суточный профиль АД.

2. При сопоставимой антигипертензивной эффективности ингибиторов АПФ фозиноприла и периндоприла, диуретика индапамида-ретард, низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида, более выраженное снижение массы миокарда левого желудочка отмечено у пациентов артериальной гипертензией, принимавших диуретик индапамид-ретард и низкодозовую фиксированную комбинацию периндоприла и индапамида.

3. Длительная терапия ингибиторами АПФ фозиноприлом и периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард, низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида обеспечивает однонаправленное, положительное влияние на типы ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией. Наиболее выраженное влияние на прогностически неблагоприятные концентрический и эксцентрический типы гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией, оказывает ингибитор АПФ периндоприл.

4. Способность влиять на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у пациентов артериальной гипертензией в процессе шестимесячной терапии оказалась более выраженной у ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида.

5. Длительная терапия ингибиторами АПФ фозиноприлом и периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард, низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида вызывает снижение скорости пульсовой волны по артериям эластического типа у больных артериальной гипертензией, которое наиболее выражено при применении низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида и диуретика индапамида-ретард.

6. Шестимесячная терапия ингибиторами АПФ фозиноприлом и периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард, низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида у больных артериальной гипертензией не вызывает отрицательных метаболических эффектов и характеризуется хорошей переносимостью препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При оценке эффектов антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертензией необходимо анализировать ее влияние не только на массу миокарда левого желудочка, но и на тип геометрии левого желудочка.

2. В стандарт обследования больных артериальной гипертензией помимо определения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий целесообразно включить измерение скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа.

3. У ранее не леченых пациентов артериальной гипертензией низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида может рассматриваться в качестве эффективного препарата «первой линии».

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Валерьевна, 2004 год

1. Агеев Ф.Т., Арбалишвили Г.Н. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные) // Ж. Сердце. 2003. - Т.2. - №3 (9). - С: 105-109.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности // Москва. 2000г.

3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Ж. Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3 №1 (11). - С: 7-12.

4. Белоусов Ю.Б. Ушкалова Е.А. Сравнительная оценка новых Американских и Европейских рекомендаций пол профилактике и лечению артериальной гипертензии // Фарматека. 2003. - №12. - С: 8993.

5. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата // Ж. Сердце. — 2002. -Т.1. -№5(5).-С. 220.

6. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний // Ж. Кардиология. — 1996. Т. 36 (3). — С: 1822.

7. Гланц С. Медико-биологическая статистика // С. Гланц. Практика. -1998. С. 459.

8. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии // Ж. Кардиология. 1995. — Т. 6. - С: 64-70.

9. Гургенян С.В., Микаелян Е.С., Оганесян А.Н. Перфузионно-метаболические и функциональные изменения гипертрофированного левого желудочка у больных артериальной гипертонией // Ж. Экспер. Клин. Мед.-1989.-Т. 1.-С: 31-35.

10. Долгов В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей // Москва. Лабинформ; Центр. 1995. - С. 215.

11. Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности // С.В. Зиц. М.: МЕДпресс. - 2000. - С. 128.

12. Изучение перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью / Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Мордовии В.Ф. и др. // Ж. Кардиология. -1992. Т. 3.-С: 40-42.

13. Инструкция по применению унифицированных клинических и лабораторных методов исследования. МЗ СССР. — 1986.

14. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.Н. и др. // Ж. Кардиология. 1997. - Т. 9. - С: 98-104.

15. Коледенок В.И. Ультразвуковая диагностика в кардиологии (Методическое пособие) / В.И. Коледенок, В.П. Захаров // — М. 1992. -С. 170.

16. Кобалава Ж.Д. Гипертрофия миокарда левого желудочка // Актуальные вопросы АГ. 2001. - №6. - С: 7.

17. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Под ред. B.C. Моисеева. М. - 1999. - С. 234.

18. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / Под редакцией Меньшова В.В. // Москва. Медицина. 1987. - С. 368.

19. Мартынов А.И. Остроумова О.Д. Артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда левого желудочка // Актуальные вопросы АГ. -2001.- №6. -С: 2.

20. Медицинские лабораторные технологии: справочник / Под редакцией Карпищенко А.И. // С.-Петербург. Интермедика.- 1998. С. 408.

21. Мерков A.M., Поляков Л.Е. Санитарная статистика (пособие для врачей) //-Ленинград. Медицина. 1974. - С.384.

22. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков // М.: Медицина. 1981. - С. 156.

23. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на неё факторы // Кардиология. 1994. - Т. 4. - С: 80-88.

24. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Тер. Архив. 1994. - Т. 8. - С: 70-75.

25. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями / Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А., Яровая Н.Ф. // Кардиология. 1995. - №1. - С: 59-63.

26. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью / Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. // Кардиология. 1999. - №2. - С: 49-55.

27. Ультразвук и сосуды. Диагностическая практика / Атьков О.Ю., Болохонова Т.В., Зубарев А.Р. и соавторы // Москва. 1999.

28. Флоря В.Г., Беленков Ю.Н. Ремоделирование сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 1996. - 12. - С: 72-77.

29. Фофанов П.Н. Упруговязкие свойства стенок артериальных сосудов, сосудистый тонус // Ленинград. — 1977.

30. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. "Немая" ишемия миокарда при артериальной гипертонии // Кардиология. 1992. — Т. 9. С: 70-74.

31. Шахнович А.Р., Шахнович В.А./ Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография // 1996. - С: 7-23.

32. Шиллер Н.Б. Клиническая эхокардиография // Н.Б. Шиллер, М.А. Осипов. М. - 1993. - С. 347.

33. Шляхто Е.В. Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни патогенетические факторы и прогностическое значение // Кардиология СНГ. — 2003. - Том 1. - С: 2122.

34. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? // Ж. Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. - №2 - С: 4144.

35. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии // Ж. Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8. - № 2. - С: 45-49.

36. A method of quantifying retinal microvascular alterations associated with blood pressure and age / Stanton A.V., MuUaney P., Mee F., O'Brien E.T., O'MaUey K. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P: 41-48.

37. Adaptive structural changes of the vascular wall in hypertension and their relation to the control of peripheral resistans / Folkow В., Grimby G., Thulesius O. // Acta Physiol Scand. 1958. - Vol. 44. - P: 255-272.

38. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L./ Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure. 2001. — Vol. 10. -P: 288-298.

39. Alpha 1 adrenergic stimulation of platelet - derived growth factor A - chain gene expression in rat aorta / Majesky M.V., Daemen M.J., Schwartz S.M. // Biol Chem. - 1990.- Vol.265. - P: 1082-1088.

40. Ambulatory blood pressure monitoring in hypertension research and clinical practice / Mancia G., Di Rienzo M., Parati G. // Hypertension. 1993. Vol. 21. P: 510-524.

41. Ambulatory blood pressure monitoring in the evaluation of antihypertensive treatment, additional information from a large data base / Mancia G., Omboni S., Ravogli A., Parati G., Zanchetti A. // Blood Pressure. 1995. - Vol. 4. -P: 148-156.

42. An evaluation of large artery compliance in hypertension / Simon A.C., Safar M.E., Levenson J.A., London M., Levy B.I., Chau N.R. // Am J Physiol. -1979.-Vol. 237. P: 550-556.

43. Angiotensin II activates Na H exchange and stimulates growth in vascular smooth muscle cells / Lyall F., Morton J.J., Lever A.F., Cragoe E. // J. Hypertens. - 1988. - Vol. 6. (Suppl. 14). - P: 438-441.

44. Angiotensin II and noradrenaline increase PDGF BB receptors and potentiate PDGF-BB stimulated DNA synthesis in vascular smooth muscle / Bobik A., Grinpukel S., Little P. et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1990.

45. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia, in cultured rat aortic smooth muscle cells / Geisterfer A.T., Peach M.J., Owens G.K. // Circ. Res. -1988.-Vol. 62. -P: 749-756.

46. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure / London G.M., Marchais S.J., Safar M.E., Genest A.F., Guerin A.P., Metivier F. et al. // Kidney Int. 1990. - Vol. 37. - P: 137-142.

47. Apoptosis and regulation ofBax and Bel X proteins during hutnan neonatal vascular remodeling / Kirn H.S., Hwang K.K., Seof W. et al. // Arterioscler Thromh Vase Biol. - 2000. - Vol. 20. - P: 957.

48. Apoptosis in target organs of hypertension / Hamet P., Richard L., Dam T. et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26. - P: 642-648.

49. Arterial alterations with ageing and high blood pressure: a non-invasive study of carotid and femoral arteries / Benetos A., Laurent S., Hoeks A.P., Boutouyrie P.H., Safar M.E. // Arterioscler Thromb. 1993. - Vol. 13. - P: 90-97.

50. Asmar R. // Arterial Stiffness and pulse wave velocite. France. - 1999. - P. 167.

51. Baumbach G.L., Heistad D.D. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension // J. Hypertension. 1989. - Vol. 13. - P: 968-972.

52. Bevan R.D. Effect of sympathetic denervation on smooth muscle cell proliferation in the growing rabbit ear artetry // Circ Res. 1975. Vol. 37. - P: 1419.

53. Bevan RD. Adaptation of arterial vasculature to increased pressure and factors modifying the response // Perspect Cardiovasc Res. 1983. - Vol. 8. - P: 319-335.

54. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment / Parati G., Ulian L., Santucciu C., Omboni S., Mancia G. // J. Hypertens. -1995. Vol. 13. № 14. - P: 27-34.

55. Blood pressure variability. In: Zanchetti A, Mancia G, eds. / Mancia G., Parati G., Di Rienzo M., Zanchetti A. // Handbook of Hypertension. Amsterdam, The Netherlands: Elsevier. 1997. - Vol. 17. P: 117-169.

56. Capillary rarefaction in the forearm skin in essential hypertension / Prasad A., Dunnill G.S., Mortimer P.S., MacGregor G.A. // J. Hypertens. 1995. Vol. 13.-P: 265-268.

57. Cardiac hypertrophy and arterial distensibility in essential hypertension / Bouthier J.D., De Luca N., Safar M.E., Simon A.C. // Am Heart J. 1985. -Vol. 109.-P: 1345-1352.

58. Carl E. Mogensen / Hypertension and Diabetes. 2002. - P. 87.

59. Carotid atherosclerosis measured by B-mode ultrasound in populations: associations with cardio-vascular risk factors in the ARIC study / Heiss G.,

60. Sharrett A.R., Barnes R., Chambless L.E., Szklo M., Alzola C. and the ARIC Investigators // Am J Epidemiol. 1991. - Vol. 134. - P: 250-256.

61. Cell proliferation in human coronary arteries / Gordon D., Relay M.A., Benditt E.P., Schwartz S.M. // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. - Vol. 87. -P: 4600-4604.

62. Cellular hypertrophy in subcutaneous small arteries of patients with renovascular hypertension / Rizzoni D., Porteri E., Guefi D. et al. // Hypertension. 2000. Vol. 35. - P: 931.

63. Changes of LV mass and ABPM during long-term antihypertensive treatment in ELSA abstract. / Agabiti Rosei E, Muiesan ML, Trimarco B, Reid J, Salvetti A, Hennig M, Zanchetti A. // J Hypertens. 2002. - Vol. 20. (suppi 4). - P: 4.

64. Christensen K. Reducing pulse pressure in hypertension may normalize small artery structure // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P: 722-727.

65. Circadian blood pressure change and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / Verdecchia P., Schiliaci G., Guerrieri M. et al. // Circulation. -1990. -Vol. 81. P: 528-536.

66. Clinical relevance of night-time blood pressure and of daytime blood pressure variability / Palatini P., Penzo M., Racioppa A., et al. // Arch Intern Med. — 1992. Vol. 152. - P: 1855-1860.

67. Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertens. - 2003. - Vol. 21. P: 1011 -1053.

68. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patiets / Boutouyrie P., Laurent S.L., Girerd X., Benetos A.,1.colley P., Abergel E., Safar M. // Hypertension. 1995.- Vol. 25 (part 1). P : 651-659.

69. Contractile state of the left ventricle in man as evaluated from end-systolic and pressure volume relations / Grossman W., Braunwald E., Mann Т., Mc Laurin L.R., Green L.H. // Circulation. 1977. - Vol. 56. - P: 845-852.

70. Cowley A.W. The concept of autoregulation of total blood flow and its role in hypertension // In: Topics in hypertension, ed; Laragh JH, New York: Yorke Medical Books. 1980. - P: 184-200.

71. Delerme S. Amelioration pression-independante de la distensibilite des gros troncs arteriels par le traitement anti-hypertenseur ( DEA de pharmacologic experimental et clinique). Paris: Universite Paris XI. 1997-1998.

72. Deng L.Y., Schiffrin E.L. Effects ofendothelin on resistance arteries of DOCA-salt hypertensive rats // Amer. Physiol. 1992. - Vol. 262. - P: 782787.

73. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiographic determinstion of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. -1977.-Vol. 55.-P: 613-618.

74. Differential effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes / Simon A., Gariepy J., Moyse D., Levenson J. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P: 2949-2954.

75. Differentiation, dedifferentiation, and apoptosis of smooth muscle cells during the development of the human ductus arteriosus / Slompf, Gittenberger de Groot A.C., Glukhova M.A. et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1997. -Vol. 17. P: 1003-1009.

76. Diuretics versus angiotensin converting enzyme inhibitors in the regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: the LIVE study abstract. / Gosse P., Sheridan D.J., Dubourg 0. et al. // Am J Cardiol.- 1990. -Vol. 65.-P: 441-445.

77. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy, prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study / Levy D., Anderson K.M., Savage D.D., Kannel W.B., Christiansen J.C., Castelli W.P. // Ann Intern Med. -1988.-Vol. 108. P: 2-13.

78. Effect of converting enzyme inhibitors on hypertensive large arteries in humans / Safar M.E., Laurent S.L., Bouthier J.D., London G.M., Mimran A.R. //J. Hypertens. 1986. - Vol. 4. - P: 285-289.

79. Effect of indapamide in left ventricular hypertrophy in hypertension: a metaanalysis / Carey P.A.,Sheridan D.J., De Cordoue A. et al. // Am J Cardiol. -1996.-Vol. 77.-P: 17-19.

80. Effects of a beta blocker or a converting enzyme inhibitor on resistance arteries in essential hypertension / Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P: 83-91.

81. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community / Avolio A.P., Chen S.G., Wang R.P., Zhang C.L., Li M.F., О Rourfe M.F. // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P: 5058.

82. Effect of antihypertensive treatment on small arteries of patients with previously untreated essential hypertension / Thybo N.K., Stephens N., Cooper A. et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P: 474-481.

83. Effects of blood pressure measurements by a doctor on patients' blood pressure and heart rate / Mancia G., Bertinieri G., Grassi G. et al. // Lancet. — 1983.-Vol. 2.-P: 695-698.

84. Electrocardiographic left ventricular hypertrophy and risk of coronary heart disease. The Framingham Study / Kannel W.B., Gordon Т., Castelli W.P., Margolis T.P. // Ann Intern Med. 1970. - Vol. 172. - P: 813-822.

85. Endothelin receptor antagonists inhibit endothelin in human skin microcirculation / Wenzel R.R., Noll G., Liischer T.F. // Hypertension. -1994.-Vol. 23.-P: 581-586.

86. Essex T.J., Byrne P.O. A laser Doppler scanner for imaging blood flow in skin //JBiomedEng.-1991.-Vol. 13.-P: 189-194.

87. European Society of Hypertension- European Society of Cardiology guidelines fro the management of arterial hypertension // J. Hypertension. -2003.-Vol. 21.-P: 1011-1153.

88. Evaluation of medial hypertrophy in resistance vessels a/spontaneously hypertensive rats / Owens G.K., Schwartz S.M., Mc Canna M. // Hypertension. 1988. - Vol. 11. - P: 198-207.

89. Fixed low-dose combination therapy in hypertension a dose response study of perindopril and indapamide / Myers M.G., Asmar R., Leenen F.H.H., Safar M. // J.Hypertens. - 2000. - Vol. 18. - P: 317-325.

90. Folkow В. Physiological aspects a primary hypertension // Physiol Rev. -1982.-Vol. 62. P: 347-504.

91. Gasser P., Buhler F.R. Nailfold microcirculation in normotensive and essential hypertensive subjects, as assessed by video-microscopy // J Hypertens. 1992. - Vol. 10. - P: 83-86.

92. Grossman W. Diastolic dysfunction and congestive heart failure // Circulation. 1990.-Vol. 81.-P: 1-7.

93. Histology of subcutaneous small arteries from patients with essential hypertension / Korsgaard N., Aalkjaer C., Heagerty A.M. et al. // Hypertension. 1993. Vol. 22. - P: 523-526.

94. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patiets in end-stage renal failure / Guerin A.P., Blacher J., Pannier В., Marchais S.J., Safar M.E., London G.M. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P: 987-992.

95. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease / Blacher J., Guerin A.P., Pannier В., Marchais S.J., Safar M.E., London G.M. // Cipculation. 1999. - Vol. 99. - P: 2434-2439.

96. Impact of different partition values on prevalences of left ventricular hypertrophy and concentric geometry in a large hypertensive population: the LIFE study / Wachtell K., Bella J.N.,Liebson P.R. et al. // Hypertension. -2000.-Vol. 35.-P: 6-12.

97. Influence of contemporary versus 30-year blood pressure levels on left ventricular mass and geometry. The Framingham Heart Study / Lauer M.S., Anderson K.M., Levy D. // J Am Coil Cardiol. 1991. - Vol. 18. - P: 12871294.

98. Influence of diuretics on brachial artery diameter and distensibility in hypertensive patients / Laurent S., Lacolley P.M., Cuche J.L., Safar M.E. // Fundam Clin Pharmacol. 1990. - Vol. 4. - P: 685-693.

99. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with or without coronary artery disease / Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. // J Am Coil Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P: 1635-1640.

100. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging / Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P., Paoletti R. // J. Circulation. 1986. - Vol. 74. - P: 1399-1406.

101. Jackson C.L., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth muscle cell replication // Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P: 713 -736.

102. Jenning G., Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis // J. Hypertens. -1998.-Vol. 16.-P: 29-34.

103. Kannel W.B. Left ventricular hyprtrophy and regression // London. 1992. -Vol. 359.-P: 1600-1603.

104. Kannel W.B. LVH as a risk factor in arterial hypertension // Eur Heart J. -1992. Vol. 13. № D. - P: 82-88.

105. Kinetics of action of indapamide SR versus enalapril in the regression of left ventricular hypertrophy according to left ventricular geometry pattern in hypertensives : the LIVE study / Gosse P., Gueret P., Dubourg O., et al. // J Hypertens. 2000.

106. Korsgaard N., Mulvany M.J. Cellular hypertrophy in mesenteric resistance vessels from renal hypertensive rats // Hypertension. 1998. — Vol. 12. - P: 162-167.

107. Lakka Т., Salonen R., Kaplan G., Salonen G. Blood pressure and the progression of carotid atherosclerosis in middle-aged men // Hypertension. -1999.-Vol. 34.-P: 51-56.

108. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria / Ponrtemoli R., Ravera M., Bezante G.P. et al. // J Hypertens. 1999. - Vol. 17. - P: 993-1000.

109. Left ventricular hypertrophy in mild essential hypertension, its progression, prediction and treatment strategy / Doba N., Tomiyama H., Vashida H. // Japanese Heart J. 1996. - Vol. 37. - P: - 417-430.

110. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension. Importance of blood pressure responses to regularly recurring stress / Devereux R.B., Pickering T.G., Harchfield G.A., et al. // Circulation. 1983. - Vol. - 68. - P: 470-476.

111. Leonetti G., Cuspidi С. Кардиопротекция и антигипертензивная терапия больных с гипертрофией левого желудочка: необходимость коррекции сопутствующих факторов риска // Ж. Медикография. — 2000. Том 22. №4. - С: 69-77.

112. Mancia G. Presentation of the ESH-ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Program and abstracts of the 13th European Meeting on Hypertension;June 13-17, 2003; Milan, Italy.

113. Mancia G., Omboni S., Ravogli A. 24-hour blood pressure and left ventricular hypertrophy. In: Cruickshank J.M., Messerii F.H., eds. Left Ventricular Hypertrophy and its Regression // London: Science Press. 1992. - P: 83-92.

114. Mancia G., Parati G. Left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure. In: Sheridan D.J. (editor): Left ventricular hypertrophy // London: Churchill Livingstone. 1998. -P: 185-200.

115. Mancini G.B. Hypertension, hypertrophy and the coronary circulation // Circulation.- 1991.-Vol. 83. -P: 89-96.

116. Media:lumen ratio in human small resistance arteries is related to forearm minimal vascular resistance / Agabiti-Rosei E., Rizzoni D., Castellano M., Porteri E., Zulli R., Muiesan M.L. et al. // J. Hypertens. 1995. - Vol. 13. - P: 341-349.

117. Me Lenachan G.M., Dargie H.G. A review of rhythm disorders in cardiac hypertrophy // Am J Cardiol. 1990. - Vol. 65. P: 42-44.

118. Messerii F.H., Ketelhut R. Left ventricular hypertrophy—an independent risk factor // J Cardiovasc Pharmacol. 1991. - Vol. 17. № 1 4. - P: 59-67.

119. Messerii F.H. Гипертрофия левого желудочка сердца и ее уменьшение -туман постепенно рассеивается // Ж. Медикография. 2000. -Т. 22. №4. -С:3-4.

120. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension) / Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L. et al.//Lancet.-1991.-Vol. 338.-P: 1281-1285.

121. Morgan Т., Anderson A. Low dose combination therapy (perindopril, indapamide) compared with irbesartan monotherapy // J.Hypertens. — 2001. — Vol. 19 (suppl. 2). P: 235.

122. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients / Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. // Clin. Invest Med. 1993. - Vol. 16. - P: 177-186.

123. Moser M. Current recommendations for the treatment of hypertension: are they still valid? // J.Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P: 3-10.

124. Mulvany M.J., Aalkjaer С. Structure and function of small arteries // Physiol Rev. 1990. - Vol. 70. - P: 921-971.

125. Mulvany M.J. Периферическая сосудистая система при эссенциальной гипертонии // Ж. Медикография. 2000. -Т. 22. №4. - С: 11-15.

126. Nailfold capillary density in salt-sensitive and salt-resistant,borderline hypertension / Draaijer P., De Leeuw P.W., Van Hooff J.P., Leunissen K.M. // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P: 1195-1198.

127. Noninvasive detection of an increased vascularmass in untreated hypertensive patients / Girerd X., Mourad J.J., Copie X., Moulin С., Acar C., Safar M., Laurent S. // Am J Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P: 1076-1084.

128. Owens G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells // Amer J Physiol. 1989. - Vol. 2570. P: 755-765.

129. Owens G.K. Influence of blood pressure on development of aortic medial smooth muscle hypertrophy in spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1987. - Vol. 9. - P: 178-187.

130. Owens G.K., Schwartz S.M. Alterations in vascular smooth muscle mass in the spontaneously hypertensive rat. Role of cellular hypertrophy, byper-ploidy and hyperplasia // Circ Res. 1982. - Vol. 51. - P: 280-289.

131. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension / Roman M.J., Saba P.S., Pini R., Spitzer M., Pickering T.G., Rosen S. et al. // Circulation. 1992. -Vol. 86. P: 1909-1918.

132. Park J.B., Schiffiin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in mild essential hypertension // Hypertens. -2001.-Vol. 19.-P: 921-930.

133. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. // J Am Coil Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P: 1550-1558.

134. Pfeffer M.A., Pfeffer I.M. Reversing cardiac hypertrophy in hypertension // N Engi J. Med. 1990. - Vol. 322. - P:1388-1390.

135. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension: mortality results from the MAPHY study / Wikstrand J., Warnold I., Olsson G. et al. // JAMA. 1988. - Vol. 259. - P: 1976-1982.

136. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study / Krumholz H.M., Larson M., Levy D. // J Am Coll Cardiol. 1995. - Vol. 25. -P: 897 984.

137. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / Levy D., Garrison R.J., Savage D.D., Kannel W.B., Castelli W.P. // N Engi J Med. - 1990. Vol. 322. - P: 15611566.

138. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy / Valdii B.A., Okin P.M., Devereux R.B. //Am Heart J. 2001. - Vol. 141. - P: 334-341.

139. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Results of 6-month treatment with indapamide / Curry C.L., Robinson H., Brown R., Olivan J., Sami M., Honos G. et al. // Am J Cardiol. -1996.-Vol. 9.-P: 828-832.

140. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hipertension / Koren M.J., Devereux R.B., Casale

141. P.N., Savage D.D., Laragh J.H. // Ann Intern Med. 1991. Vol. 114. - P: 345352.

142. Reproducibility and clinical value of nocturnal hypotension: prospective evidence from the SAMPLE Study / Omboni S., Parati G., Palatini P. et al. // J. Hypertens. 1999. - Vol. 16. P: 733-738.

143. Reversal of arterial abnormalities by long-term antihypertensive therapy in a large population. The Complior study / Asmar R., Topouchian J., Crisan O., Pannier В., Rudnichi A., Safar M. // J Hypertens 1999. 17(3). - P: 9.

144. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A metaanalysis of randomized double-blind studies / Schmieder R.E., Martus P., Klingbeil A. // JAMA. 1996. - Vol. 275. - P: 1507-1513.

145. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A meta-ana lysis of 109 treatment studies / Dahlof В., Pennert K., Hanason L. // Am J. Hypertens. 1992. - Vol. 5. - P: 95-110.

146. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy / Cruichshank J.M., Lewis J., Moore V., Dodd C. // J Hum Hypertens. 1992. - Vol. 6. - P: 85-90.

147. Salonen R., Salonen J.T. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography study // Atherosclerosis. -1990. Vol. 81. — P: 33-40.

148. Schiffrin E.L. Resistance Arteries as Enpoints in Hypertensions // J. Blood pressure. 1997. -Vol. 6 (2). - P: 24-30.

149. Schiffrin E.L., Hayoz D. How to assess vascular remodelling in humans. Invited review // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. - P: 571-584.

150. Sharifi A.M., Schiffrin E.L. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and acalcium channel antagonist // Am J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. P: 11081116.

151. Single drug therapy for hypertension in man: a comparison of six antihypertensive agent with placebo / Materson B.J., Reda D.J., Cushman W.S. et al. // N Engl.J.Med. 1993. - Vol. 328. P: 914-921.

152. Small artery structure in hypertension: dal processes of remodeling and growth / Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S.J., Korsgaard N., Mulvany M.J. //J. Hypertension. 1993. - Vol. 21. -P: 391-397.

153. Sodium and large arteries in hypertension: effects of indapamide / Safar M., Laurent S., Safavian A., Pannier, Asmar R. // Am J Med. 1988. - Vol. 84. -P: 15-19.

154. Stouffer G.A., Owens G.K. Angiotensin II induced mitogenesis of spontaneously hypertensive rat — derived cultured smooth muscle cells is dependent on autocrine production of transforming growth factor // Circ Res. 1992. -Vol. 70. P: 820-828.

155. Structural changes in the cardiovascular system of untreated essential hypertensives / Hughes A.D., Sinclair A.M., Ceroulakos G. et al. // Blood Pressure. 1995. - Vol. - 4. - P: 42-47.

156. Susceptibility to apoptosis measured by MYC, BCL-2, and BAX expression т arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats / Vega F., Panizo A., Pardo-Mlndan, Diez J. // Hypertens. 1999. - Vol. 12. - P: 815820.

157. Swynghedauw B. Remodellind of the heart in response to chronic mechanical overload // Europ Heart J. 1989. - Vol. 10. - P: 935-943.

158. The Merck Manual of Geriatics / Ed. Abrams W.B., Beers M.H., Bercow R. // J.Hypertens. 1995. - Vol. 5. - P: 494-513.

159. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension / Rizzoni D., Porteri E., Castellano M. et al. // Hypertension. 1996. Vol. 28. - P: 785-790.

160. Vascular remodeling / Mulvany M.J., Baumbach G.L. Aalkjaer C.et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P: 505-506.

161. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension / Dominiczak A.F., Devlin A.M., Lee W.K. et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P: 752-759.

162. Wave reflection and cardiac hypertrophy in chronic uremia / Marchais S.J., Guerin A., Pannier В., Levy В., Safar M., London G. // Hypertension. 1993. -Vol. 22. -P: 876-883.

163. Weber K.T., Janicki J.S. Angiotensin and the remodelling of myocardium // Brit J ClinPharmacol. 1989. - Vol. 28. - P: 141-150.

164. Weyman A. Principles and practice of echocardiography // Philadelphia, USA: Lee& Febiger. 1994. - P. 512.

165. WHO/I SH Hypertension Guidelines Subcommitee, 1999 WHO-IGH Guidelines for the management of mild hypertension // J.Hypertens. 1999. -Vol. - 17.-P: 151-183.181