Прогностические критерии развития сахарного диабета 2 типа у военнослужащих тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Петранков Кирилл Владимирович

• Петранков Кирилл Владимирович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Петранков Кирилл Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы и эпидемиология сахарного диабета 2 типа в мире и Вооруженных Силах РФ

1.2. Современные представления о патогенезе сахарного диабета 2 типа

1.3. Современные представления о влиянии психологического стресса и врожденных особенностей нервной системы на развитие сахарного диабета 2 типа

1.4. Особенности военного труда, выделяющих военнослужащих в особую профессиональную когорту

1.5. Оценка инсулинорезистентности как прогностического фактора сахарного диабета 2 типа

1.6. Современные представления об оценке антропометрических параметров и распределении жировой ткани как факторов риска развития сахарного диабета 2 типа

1.7. Роль физической активности в развитии сахарного диабета 2 типа

1.8. Существующие прогностические шкалы, позволяющие оценить вероятность развития сахарного диабета 2 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1 Оценка антропометрических данных

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Психологическое тестирование

2.2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Первый этап исследования

3.2 Второй этап исследования

3.2.1 Исследование углеводного обмена и факторов риска, которые повлияли на развитие предиабета и сахарного диабета 2 типа через 3 года наблюдения

3.2.2 Сравнительная оценка прогнозного значения вероятности сахарного диабета 2 типа опросников FINDRISC и ДИАРИСК c индексом ВЕРАДИВ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностические критерии развития сахарного диабета 2 типа у военнослужащих»

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет 2 типа (СД2) - это важнейшее хроническое заболевание, являющееся весомой проблемой как для гражданского населения, так и для военнослужащих, поскольку осложнения диабета ведут к снижению продолжительности и качества жизни. В настоящий момент сахарный диабет 2 типа имеет масштабы неинфекционной пандемии, предопределяющей не только медицинские, но и серьезные социальные и экономические последствия для государства, пациента и его семьи.

Общая численность больных сахарным диабетом в Российской Федерации на 01.01.2021 г. составила более 4799552 человек, из них с СД2 - 92,4%. С 2000 года число пациентов с СД в РФ выросло более чем в 2 раза, однако если учесть, что доля недиагностированного СД2 в России в среднем составляет 54%, можно заключить, что реальное количество больных должно составлять не менее 10 млн человек [21]. В настоящий момент известно о большей частоте возникновения компонентов метаболического синдрома у лиц, которые с учетом своей профессиональной деятельности, больше обычной популяции подвержены воздействию психоэмоционального стресса. Используемые в настоящее время способы прогнозирования патологии углеводного обмена не оценивают вклад психоэмоционального напряжения [12]. Прогнозирование диабета очень важно для сотрудников силовых ведомств, так как влияние стресса на них велико, а их профессиональная деятельность значима для государства [39]. При этом необходимо учитывать, что контроль факторов риска, а также ранняя диагностика инициальных нарушений углеводного обмена со своевременным и эффективным лечением являются теми мероприятиями, которые позволят предотвратить микро-и макрососудистые осложнения, инвалидизацию и преждевременную смертность

пациентов. Это имеет особое значение в отношении военнослужащих, профессиональная подготовка которых, нередко, весьма сложный, длительный и дорогостоящий процесс, что делает чрезвычайно актуальной своевременную профилактику и диагностику СД2. Это подчеркивает необходимость изучения у военнослужащих факторов, приводящих к нарушению углеводного обмена, а также требует реализации государственных мер, целью которых будет создание программ, направленных на выявление и прогнозирование СД в группах риска [22].

Степень разработанности темы исследования

В настоящий момент имеются различные способы прогнозировать вероятность развития предиабета и СД2, разработанные как отечественными учеными, так и зарубежными. Как правило, они представляют из себя опросники, состоящие из вопросов, отражающих основные факторы риска в развитии диабета (возраст, антропометрические параметры, особенности питания, образа жизни, наследственность) [8; 23; 101; 102; 105; 159]. Также стоит отметить, что применение шкал риска отсутствует в рутинной клинической практике и отсутствует в существующих клинических рекомендациях [2; 79] Известно, что постоянный психоэмоциональный стресс может быть весомым фактором, оказывающим влияние на развитие патологии углеводного обмена, однако способы оценки его уровня не предусмотрены в наиболее используемых прогностических шкалах риска [76; 125; 151]. Также по опыту валидирования данных шкал риска отмечается, что наибольшая прогностическая ценность шкал характерна именно для тех групп населения, для которых они разрабатывались [4].

В современной литературе имеются данные о том, что компоненты метаболического синдрома наиболее часто встречаются в когорте пациентов, служебная деятельность которых связана с высоким уровнем психоэмоционального стресса (военнослужащие, полицейские, спасатели и др.)

[12; 20; 132; 146]. Учитывая повышенный риск развития патологии углеводного обмена у военнослужащих, а также несомненную важность их профессиональной деятельности можно сделать вывод о том, что для данной когорты необходима разработка методов профилактики и раннего прогнозирования сахарного диабета.

Указанные факты говорят о том, что есть необходимость учитывать влияние психоэмоционального стресса в прогнозировании СД2. Также важно разработать и внедрить в практику простой способ для прогнозирования диабета в когорте военнослужащих.

Цель исследования

Выявить факторы риска развития сахарного диабета 2 типа у военнослужащих и оценить их прогностическую значимость у данного контингента лиц.

Задачи исследования

1. Изучить у военнослужащих и гражданских лиц молодого и среднего возраста с повышенной окружностью талии (>94 см) антропометрические, лабораторные, а также психофизиологических показатели, получаемые в ходе диспансеризации, а также состояние эндокринной функции поджелудочной железы и степень инсулинорезистентности.

2. Оценить сравнительную частоту развития предиабета и сахарного диабета 2 типа у военнослужащих и гражданских лиц в течение трех лет наблюдения.

3. Выявить факторы, которые оказали влияние на развитие новых случаев сахарного диабета 2 типа и на основе этого разработать математическую модель

для оценки вероятности развития предиабета и сахарного диабета 2 типа у военнослужащих с повышенной окружностью талии.

4. Провести сравнительный анализ предсказательной ценности шкал FINDRISC и ДИАРИСК с разработанной оригинальной математической моделью на выбранной когорте военнослужащих.

Научная новизна исследования

Впервые выполнена оценка частоты развития новых случаев нарушений углеводного обмена в течение трехлетнего периода у военнослужащих с повышенной окружностью талии (ОТ). Выявлены факторы риска развития предиабета и СД2 в выбранной когорте, изучен вклад в их развитие психологических особенностей военнослужащих и стресса, связанного с несением военной службы. Разработана математическая модель, позволяющая для военнослужащих с повышенной ОТ предсказывать развитие предиабета и СД2 типа в течение трехлетнего периода. Показана более высокая прогностическая ценность разработанной математической модели вероятности развития СД2 у военнослужащих с повышенной ОТ по сравнению со шкалами FINDRISC и ДИАРИСК.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результатом проведенного исследования является математическая модель, которая позволит прогнозировать развитие СД2 в течение трехлетнего периода у военнослужащих мужского пола с окружностью талии >94 см, выявлять среди них группу риска, которым показано применение комплекса профилактических мер

(соблюдение диеты, режима труда и отдыха, дополнительные занятия по физической культуре, снижение массы тела) и дополнительного контроля со стороны медицинской службы войсковой части (госпитализация с целью более углубленной диагностики). Предполагается, что применение указанных мер, позволит предотвратить развитие СД2 у данной когорты военнослужащих. Данная оригинальная модель имеет чувствительность - 91,7%, специфичность - 91,9%.

Методология и методы исследования

В диссертационном исследовании применялись следующие методы исследования: общенаучный теоретическим (анализ, синтез, сравнение и обобщение данных); эмпирическим (клиническии, лабораторныи, инструментальныи); математико-статистические методы анализа экспериментальных данных. Научная работа выполнена в дизаине проспективного когортного исследования. Объектом исследования были военнослужащие мужчины по контракту МО РФ в возрасте 20 - 45 лет с окружностью талии >94 см. Предметом исследования - антропометрические данные (рост, масса тела, индекс массы тела (ИМТ), ОТ), данные биохимических исследований (глюкоза плазмы, общий холестерин, ЛПНП, общий билирубин, мочевина), данные гормональных исследований (инсулин и С-пептид натощак, расчет индекса инсулинорезистентности НОМЛ-Ж), показатели психологического тестирования (опросники индивидуальный типологический опросник (ИТО +/-1); Определение склонности к отклоняющемуся поведению (СОП); опросник волевого самоконтроля (ВСК).

Положения выносимые на защиту

1. Военнослужащие характеризуются более выраженной инсулинорезистентностью и более высоким уровнем инсулина в сочетании с большей психоэмоциональной напряженностью и более низкими показателями волевого самоконтроля.

2. В когорте военнослужащих с ОТ > 94 см без СД2 типа через три года развивается большее количество новых случаев предиабета и СД2 по сравнению с гражданскими лицами.

3. Новые случаи предиабета и СД 2 типа у военнослужащих ассоциированы с более старшим возрастом, индексом массы тела, окружностью талии, более высоким уровнем инсулина и индексом HOMA-IR, а также с показателями психологического тестирования «Агрессивность» и «Волевой самоконтроль».

4. Индекс ВЕРАДИВ (ВЕроятность РАзвития сахарного ДИабета 2 типа в течение трехлетнего периода у Военнослужащих с ОТ >94 см) обладает большей прогностической ценностью в отношении военнослужащих с повышенной окружностью талии, чем шкалы FINDRISC и ДИАРИСК.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Основные результаты и положения работы доложены на научно-практической конференции «Санкт-Петербургская школа эндокринологов», 2021 г., на Всероссийском мультидисциплинарном конгрессе «Молчановские чтения» 2022 г.

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы, 2 из которых в журналах, включенных в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией для

опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Достоверность и обоснованность полученных автором результатов исследования основывается на репрезентативности выборки, соблюдении критериев включения, а также высокой информативностью использованных в работе методов обследования. Основные положения, выводы и практические рекомендации аргументированы и соответствуют цели и задачам диссертационного исследования.

Основные результаты работы активно используются в диагностическом процессе 1 клиники терапии (усовершенствования врачей), введены в практику диагностического процесса в 104 гарнизонной поликлинике, а также в учебном процессе при проведении практических занятий со слушателями и научной работе 1 кафедры (терапии усовершенствования врачей).

Личное участие автора

Автором проведен анализ литературных данных по теме диссертации, осуществлено планирование исследования, осуществлен отбор пациентов в обследуемые группы и психологическое тестирование испытуемых. Выполнена статистическая обработка и описание полученных результатов, сформированы основные выводы и положения диссертации, практические рекомендации, подготовлены публикации и выступления по материалам работы.

Структура и объем работы

Работа включает в себя введение, обзор литературных данных, описание материалов и методов исследования, изложение результатов исследования, их обсуждение и выводы. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 7 рисунков, 8 формул. Библиографический указатель содержит 164 источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность проблемы и эпидемиология сахарного диабета 2 типа в мире и

Вооруженных Силах РФ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является хроническим заболеванием, представляющим из себя серьезную проблему общественного здравоохранения, оказывающей значительное влияние на здоровье и социально-экономическое благополучие населения. Быстрое экономическое развитие и урбанизация привели к увеличению бремени диабета во многих частях мира [111]. Диабет влияет на функциональные возможности людей и качество жизни, что приводит к преждевременной смертности и инвалидизации [130]. Имеются опасения, что больше трети случаев смертей, связанных с диабетом, происходит среди людей в возрасте до 60 лет [92]. В этих тенденциях обвиняют увеличение потребления пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами и животными жирами, и гиподинамию, что приводит к повышению ИМТ и уровня глюкозы крови [37]. В частности, люди с более высоким ИМТ чаще страдают СД2 [129]. Старение человеческой популяции является еще одним фактором, поскольку диабет имеет тенденцию поражать пожилых людей [52]. Заболевание диабетом ведет к увеличению расходов здравоохранения на душу населения в 3,2 раза, а при наличии хронических осложнений данного заболевания более чем в 9 раз [34]. Целевые значения уровня глюкозы крови, артериального давления и других показателей остаются недостижимыми для многих пациентов [53]. Это объясняется недостаточной осведомленностью и комплаентностью пациентов, необходимыми для контроля диабета [86]. По оценкам, во всем мире от СД2 страдают 462 миллиона человек, что соответствует 6,28% населения мира. Только в 2017 году этому заболеванию было приписано более 1 миллиона смертей, что делает его девятой по значимости причиной смертности. Это тревожный рост по сравнению с

1990 годом, когда СД2 был признан восемнадцатой основной причиной смертности. С точки зрения лет жизни, скорректированных по нетрудоспособности (DALY), СД занимает седьмое место [78]. Распространенность СД2 показывает характер распределения, соответствующий социально -экономическому развитию. Развитые регионы, такие как Западная Европа, демонстрируют значительно более высокие показатели распространенности нарушений углеводного обмена, которые продолжают расти, несмотря на предпринимаемые меры обществом и системой здравоохранения. Примечательно, что в некоторых регионах, таких как островные государства Тихого океана, наблюдается самая высокая распространенность болезни. К таким странам относятся Фиджи (20 277 на 100 000), Маврикий (18 545), Американское Самоа (18 312) и Кирибати (17 432). За последние два десятилетия страны Юго-Восточной Азии, такие как Индонезия, Малайзия, Таиланд и Вьетнам имеют серьезную прибавку в заболеваемости СД2. Из-за большой численности населения Китай (88,5 млн. человек с СД2), Индия (65,9 млн.) и США (28,9 млн.) по-прежнему занимают первые места в списке стран с наибольшим общим числом страдающих этим недугом. Количество заболевших СД2 среди мужчин немного больше, чем среди женщин (6219 по сравнению с 5898 случаями на 100 000), хотя эта разница находится в пределах неопределенности. Дебют заболевания у мужчин возникает в более раннем возрасте, и показывает ожидаемые закономерности роста распространенности с течением времени, тогда как заболеваемость достигает пика в 55-59 лет. Интересно, что существенного сдвига в распределении по возрасту с 1990 по 2017 год не отмечается.

Статистическое прогнозирование с использованием модели, основанной на данных 1990-2017 годов, показало, что глобальная распространенность диабета может увеличиться до 7079 на 100 000 к 2030 году и 7862 к 2040 году. Эта оценка на 2040 год сопровождается верхним доверительным пределом 9904 и нижним пределом 5821 в год на 100000 [78].

Численность пациентов с диагностированным СД в Российской Федерации (РФ) на январь 2021 г.: 4 799 552 (3,23% населения), из них: СД1 - 5,5% (265,4 тыс.),

СД2 - 92,5% (4,43 млн), другие типы СД - 2% (99,3 тыс.). В настоящее время средняя распространенность СД1 составляет 180,9 на 100 тыс. населения, СД2 -3022 на 100 тыс. С 2000 г. отмечен рост численности пациентов с СД в РФ с 2,043 млн до 4,8 млн человек [21]. В РФ c ежегодный прирост диагностированных случаев СД2, составляет около 300 тыс. пациентов. За 2018 г. диагностировано 298 628 случаев СД2. Однако эти данные не являются истинным отражением распространенности диабета. По данным исследования NATION отмечается, что доля недиагностирванного СД2 в РФ составляет около 54% среди всех случаев СД2. В итоге, реальная распространенность СД2 составляет не менее 10 млн человек.

Анализ статистических данных, касающихся встречаемости СД2 в Вооруженных Силах РФ, показывает, что актуальность нарушений углеводного обмена для военного здравоохранения не менее значима. В 2017 году среди военнослужащих по контракту СД2 занимал второе место среди заболеваний эндокринной системы и составлял 491 случай (0,663%о), при этом первое место занимало ожирение - 1196 случаев (2,644%). За трехлетний период отмечен значительный прирост заболеваемости СД2, который в 2020 году составил 702 случая (0,763%); также выросла заболеваемость ожирением - 1604 случая (2,814%).

Эти данные еще раз подчеркивают необходимость комплексных государственных мер [21], направленных на разработку программ активного выявления СД в целом, и в различных группах риска, включающих ВС РФ в частности [22].

1.2. Современные представления о патогенезе сахарного диабета 2 типа

Поддержание нормального гомеостаза глюкозы требует сложного, высоко интегрированного взаимодействия между печенью, мышцами, адипоцитами, поджелудочной железой и нейроэндокринной системой [64].

До недавнего времени в патогенезе СД2 ключевое значение придавалось инсулинорезистентности периферических тканей, нарушению секреции инсулина в-клетками и повышению продукции глюкозы. Пересмотренная концепция развития СД2, сформулированная в 2016 г., расширяет патогенетическую модель его формирования до 11 звеньев и предлагает рассматривать в качестве определяющего фактора дисфункцию панкреатических в-клеток. По мнению авторов, эта модель предлагает наиболее логичное объяснение взаимосвязи всех патофизиологических механизмов СД, так как именно дисфункция в -клеток приводит к манифестации СД2 и по принципу обратной связи связана со всеми остальными механизмами прогрессирования заболевания [149].

Опосредующие пути гипергликемии, которые способствуют дисфункции в-клеток, включают печень, мышцы и жировую ткань (органы, связанные с инсулинорезистентностью), а также мозг, толстую кишку и нарушение регуляции иммунитета. Это повреждение приводит к последующей гипергликемии, возникающей из-за повышенной секреции глюкагона, а также к снижению выработки инсулина. Даже легкая гипергликемия, вызванная дисфункцией в-клеток, может активировать натрий-глюкозный котранспортер 2 типа (БОЬТ2) в почках, что приводит к повышенной реабсорбции глюкозы из первичной мочи и дополнительно увеличивает и поддерживает гипергликемию. Гипергликемия, в свою очередь, усугубляет инсулинорезистентность и дисфункцию в_клеток, способствуя хронизации нарушения углеводного обмена, которым характеризуется СД2.

Однако не только снижение секреции, но и падение чувствительности тканей к инсулину влияет на гликемию. Когда снижается инсулиночувствительность,

система компенсирует гомеостаз глюкозы увеличением функции Р-клеток и ростом эндогенной продукции инсулина. Избыточный синтез глюкозы печенью, и снижение утилизации глюкозы тканями-мишенями инсулина приводят к гипергликемии натощак и постпрандиальной гипергликемии.

Это увеличение может быть небольшим, но со временем становится значимым из-за глюкозотоксичности и само по себе является причиной дисфункции в-клеток. Дисфункция в-клеток и резистентность к инсулину может быть обнаружена задолго до развития манифестного диабета. Таким образом, даже при (теоретически) неограниченном запасе в-клеток, резистентность к инсулину прокладывает путь к гипергликемии и СД2.

Известно, что почки также играют важную роль в гомеостазе глюкозы, реабсорбируя всю отфильтрованную глюкозу - адаптивный механизм, который обеспечивает доступность достаточной энергии во время периодов голодания. При скорости клубочковой фильтрации 180 л в день и концентрации глюкозы в плазме 5 ммоль/л почки фильтруют примерно 162 г (900 ммоль) глюкозы в день, тем самым помогая поддерживать нормальный уровень глюкозы в плазме натощак (~ 5,6 ммоль/л) [163]. Однако этот механизм становится неадаптивным при диабете, поскольку гипергликемия увеличивает экспрессию и активность SGLT2 в проксимальном канальце почек. В результате реабсорбция глюкозы может увеличиваться на 20% у людей с плохо контролируемым диабетом.

Резистентность к инсулину тесно связана с ожирением и отсутствием физической активности, было выявлено несколько механизмов, опосредующих это взаимодействие. Продуцирующиеся гормоны, цитокины и метаболические субстраты, такие как неэстерифицированные (свободные) жирные кислоты (НЭЖК) в адипоцитах, которые могут являться источниками энергии, меняющими действие инсулина. Возрастание количества запасенных триглицеридов, преимущественно в висцеральных жировых отложениях, неизменно ведет к повышению количества адипоцитов, которые имеют резистентность к свойству инсулина препятствовать липолизу. Данные события приводят к повышению высвобождения НЭЖК и глицерина, которые способствуют устойчивости к

инсулину в тканях, особенно в скелетных мышцах и печени. Весомый вклад вносит избыточное запасание жира в неадипозных клетках, а не только в адипоцитах [63]. Возрастание уровня липидов, находящихся внутри клетки, также может быть связано с инсулинорезистентностью мышц. Имеются данные о наличии зависимости между внутрипеченочными липидами и устойчивости к инсулину в печени [65].

Продуцируемые висцеральной жировой тканью цитокины, такие как фактор некроза опухолеи-а (ФНО-а) и интерлейкин-6 (ИЛ-6), а также НЭЖК, при повышении концентрации негативно влияют на работу инсулина. Вклад ФНО-а в развитие резистентности к инсулину состоит в том, что он уменьшает экспрессию транспортера глюкозы типа 4 (GLUT4), который является переносчиком глюкозы, находящимся в основном в адипоцитах, скелетных и сердечных мышцах [55]. ФНО-а также уменьшает окисление жирных кислот и повышает уровень свободных жирных кислот в плазме [135]. Два различных рецептора, TNFR1 и ТКБК2, через ФНО-а опосредуют его биологическим эффект в жировых тканях [55]. В изолированном адипоците ФНО-а подавляет деиствие генов, которые отвечают за регулирование уровня утилизации жирных кислот в тканях. ФНО-а также отвечает за ингибирование липопротеинлипазы и активирует липолиз в жировых клетках. В результате липолиза уровень НЭЖК увеличивается, что приводит к развитию резистентности к инсулину [29].

ФНО-а в мышечной ткани также повышает резистентность к инсулину путем ингибирования деиствия инсулина: ФНО-а увеличивает фосфорилирование белков Б6К, БЯК-1/2, JNK и что связано с каскадом нарушении" передачи сигналов

инсулина в тканях [155]. Воспаление играет решающую роль в ожирении, и среди различных провоспалительных медиаторов, которые способствуют началу воспаления, уровень ФНО-а также увеличивается. Доказано наличие более высоких значений ФНО-а у людей с СД2 и страдающих ожирением, в отличие от пациентов с нормальной массой тела и СД2. У тучных людей показана четкая связь между повышенным уровнем ФНО-а и гиперинсулинемией, которая является показателем инсулинорезистентности в периферических тканях [154].

Накопление эктопического триглицерида в висцеральных депо (в основном, в печени) свидетельствует о дефекте митохондриального окисления липидов у пациентов с СД2 с нарушением окислительной способности и небольшими митохондриями в скелетных мышцах [73]. Ко-активатор PPARY-1 является фактором транскрипции генов, участвующих в митохондриальном окислении жирных кислот и синтезе АТФ, который был снижен у молодых и инсулинрезистентных потомков родителей с СД2. На основании данного факта можно предположить, что наследственный дефект митохондриального окислительного фосфорилирования может привести к накоплению липидов в клетках. Исследования профилирования экспрессии генов также продемонстрировали возможную связь между снижением экспрессии PGC1 и родственных генных продуктов и функцией митохондрий у людей с инсулинорезистентностью и СД2 [91].

По современным представлениям о патогенезе СД2, нельзя недооценивать вклад психоэмоционального стресса в развитие патологии. Активация симпатоадреналовой системы, изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси в зависимости от выраженности и продолжительности стресса приводит к развитию инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, повышению гликонеогенеза и гликогенолиза.

1.3 . Современные представления о влиянии психологического стресса и врожденных особенностей нервной системы на развитие сахарного диабета 2 типа

По современным литературным данным имеется представление о том, что уровень тревожности и стресс являются факторами, имеющими определенное значение в развитии СД2. Патофизиологические нарушения, возникающие при стрессе можно охарактеризовать следующим образом: они детерминированы нейро-эндокринными изменениями в гипоталамо-гипофизарной зоне, имеющей

тесную взаимосвязь с ретилулярно-лимбической системой и корой головного мозга. При стрессе наиболее возрастает функциональная активность кортизола. Действие данного гормона ведет к увеличению уровня глюкозы в крови, стимуляции липолиза, влиянии в отрицательную сторону в действии иммунного ответа [10]. Имеющиеся в литературе данные исследований уровня тревожности и стресса как факторов развития диабета в настоящий момент немногочисленны. Имеется работа, выдвинувшая гипотезу о том, что тревога может привести к повышенному риску диабета [126], однако гораздо больше данных о том, что эта связь реализуется между тревогой и другими факторами риска СД2. Например, тревога часто сопровождается другими психическими расстройствами, которые связаны с риском диабета, такими как депрессия [76]. Однако имеются и исследования, скорректированные на наличие депрессии [76; 125; 151], исходя из которых, включение депрессии в статистическую модель несущественно влияет на риск. Кроме того, по данным современных исследований, тревога связана с определенным поведенческим риском: провоцирует факторы, которые повышают вероятность развития СД2: нездоровый образ жизни [162], бессонница [95] и ожирение [82]. Тревожность также связана с различными биологическими изменениями, которые, как было показано, увеличивают риск диабета: такими как воспаление [61] и кардиометаболические аномалии [136].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Петранков Кирилл Владимирович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. 15-летний риск развития сахарного диабета 2 типа и его связь с личностной тревожностью, нарушением сна среди мужчин 45-69 лет в России/Сибири (международное эпидемиологическое исследование НАР1ЕЕ) / В.В. Гафаров [и др.] // Сахарный Диабет. - 2020. - Т. 23, № 3. - С. 204-209.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 10-й выпуск - М.; 2021.

3. Ануфриев А. Ф. Психологические методики изучения личности / А.Ф. Ануфриев, Т.А. Барабанщикова, А.Н. Рыжкова. - Москва : Ось-89, 2008. - 115 с.

4. Валидизация финской шкалы риска «FINDRISC» на европеоидной популяции Сибири / С.В. Мустафина [и др.] // Сахарный Диабет. - 2016. - Т. 19, № 2. - С. 113118.

5. Взаимосвязь депрессивных расстройств с артериальной гипертонией, вероятностью ее контроля и другими факторами метаболического риска в популяции мужчин и женщин Тюменской области. Данные исследования "Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации" (ЭССЕ-РФ) / А.Ю. Ефанов [и др.] // Российский Кардиологический Журнал. - 2022. - Т. 27, № 5. - С. 4972.

6. Гирш, Я.В. Роль и место биоимпедансного анализа в оценке состава тела детей и подростков с различной массой тела / Я.В. Гирш, О.А. Герасимчик // Бюллетень Сибирской Медицины. - 2018. - Т. 17, № 2. - С. 121-132.

7. Дедов, И.И. Рациональный подход к терапии пациентов с СД2 и ожирением: итоги Всероссийской наблюдательной программы «АВРОРА» / И.И. Дедов, Т.И. Романцова, М.В. Шестакова // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т. 15, № 4. - С. 4858.

8. «ДИАРИСК» — первый отечественный калькулятор риска предиабета и сахарного диабета 2 типа / М.В. Шестакова [и др.] // Сахарный Диабет. - 2020. -

Т. 23, № 5. - С. 404-411.

9. Индекс висцерального ожирения у пациентов с ишемической болезнью сердца, ожирением и сахарным диабетом 2 типа / А.А. Хорлампенко [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, № 3.

10. Исаченкова, О.А. Роль стресса в патогенезе сахарного диабета и его осложнений, возможные механизмы развития и методы коррекции / О.А. Исаченкова // Медицинский Альманах. - 2008. - № 3. - С. 178-181.

11. Красницкий, В.Б. Изучение физической активности у больных ИБС с помощью специализированного Опросника Двигательной Активности ОДА-23+ / В.Б. Красницкий, Д.М. Аронов, С.О. Джанхотов // Кардиоваскулярная Терапия И Профилактика. - 2011. - Т. 10, № 8.

12. Кушнарева, Ю.Б. Степень выраженности метаболического синдрома и нарушений липидного обмена у лиц опасных профессий / Ю.Б. Кушнарева, М.Б. Паценко, О.Ш. Ойноткинова // Медицина Катастроф. - 2016. - № 2. - С. 19-21.

13. Либис, Р.А. Возможность применения индекса висцерального ожирения в диагностике метаболического синдрома и прогнозировании риска его осложнений / Р.А. Либис, Е.Н. Исаева // Российский кардиологический журнал. 2014. - №9. - С. 48-53.

14. Макаров, О.А. Санитарно-эпидемиологический надзор и медицинский контроль за условиями военного труда / О.А. Макаров, Л.А. Николаева - Иркутск : ГБОУ ВПО ИГМУ Минздрава России, Кафедра общей гигиены, 2016. - 11-15 с.

15. Метаболически здоровое ожирение: предикторы трансформации в нездоровый фенотип в популяции жителей Санкт-Петербурга (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / М.А. Бояринова [и др.] // Артериальная Гипертензия. - 2021. - Т. 27, № 3. -С. 279-290.

16. Моделирование возраст-зависимых заболеваний: связь нервной и эндокринной систем / А.В. Ставровская [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2018. - Т. 12. - С. 79-86.

17. Синельников, С.Н. Профессиональное здоровье и надежность деятельности военнослужащих / С.Н. Синельников, А.А. Благинин, А.Я. Фисун. //

Профессиональное здоровье летного состава / Военно -медицинская академия им. С.М. Кирова. - Санкт-Петербург, 2021. - С. 72-84.

18. Собчик, Л.Н. Индивидуально-типологический опросник: практическое руководство к традиционному и компьютерному вариантам теста. Индивидуально -типологический опросник / Л.Н. Собчик. - Москва : Боргес, 2010. - 59 с.

19. Фетискин, Н.П. Социально-психологическая диагностика развития личности и малых групп. 2-е издание, дополненное / Н.П. Фетискин, В.В. Козлов, Г.М. Мануйлов. - Москва : Издательство института психотерапии, 2009. - 226 с.

20. Хадарцев, А.А. Профессиональный стресс у военнослужащих / А.А. Хадарцев, Н.Е. Стариков, Р.В. Грачев // Вестник Новых Медицинских Технологий. - 2020. -Т. 27, № 2. - С. 74-82.

21. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И.И. Дедов [и др.] // Сахарный Диабет. - 2021. - Т. 24, № 3. - С. 204221.

22. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова [и др.] // Терапевтический архив. -2019. - Т. 91, №10. - С. 4-13.

23. A Danish diabetes risk score for targeted screening: the Inter99 study / C. Glumer [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27, N 3. - P. 727-733.

24. A rodent model of rapid-onset diabetes induced by glucocorticoids and high-fat feeding / Y. Shpilberg [et al.] // Dis. Model. Mech. - 2012. - Vol. 5, N 5. - P. 671-680.

25. Abdominal and gynoid adiposity and the risk of stroke / F. Toss [et al.] // Int. J. Obes. - 2011. - Vol. 35, N 11. - P. 1427-1432.

26. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study / C.S. Fox [et al.] // Circulation. -2007. - Vol. 116, N 1. - P. 39-48.

27. Absolute value of visceral fat area measured on computed tomography scans and obesity-related cardiovascular risk factors in large-scale Japanese general population (the VACATION-J study) / A. Hiuge-Shimizu [et al.] // Ann. Med. - 2012. - Vol. 44, N 1. -

P. 82-92.

28. Adam, E.K. Assessing salivary Cortisol in large-scale, epidemiological research / E.K. Adam, M. Kumari // Psychoneuroendocrinology. - 2009. - Vol. 34, N 10. - P. 14231436.

29. Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance / P.A. Kern [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2001. -Vol. 280, N 5. - P. 745-751.

30. Adrenalectomy Increases Sensitivity to Central Insulin / M. Chavez [et al.] // Physiol. Behav. - 1997. - Vol. 62. - P. 631-634.

31. Adverse childhood experiences and risk of type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / H. Huang [et al.] // Metabolism. - 2015. - Vol. 64, N 11. - P. 1408-1418.

32. Age before stage: insulin resistance rises before the onset of puberty: a 9-year longitudinal study (EarlyBird 26) / A.N. Jeffery [et al.] // Diabetes Care. - 2012. -Vol. 35, N 3. - P. 536-541.

33. Aljasir, B. Yoga Practice for the Management of Type II Diabetes Mellitus in Adults: A systematic review / B. Aljasir, M. Bryson, B. Al-Shehri // Evid.-Based Complement. Altern. Med. ECAM. - 2010. - Vol. 7, N 4. - P. 399-408.

34. Al-Maskari, F. Assessment of the direct medical costs of diabetes mellitus and its complications in the United Arab Emirates / F. Al-Maskari, M. El-Sadig, N. Nagelkerke // BMC Public Health. - 2010. - Vol. 10. - P. 679.

35. Amato, M.C. Visceral adiposity index: an indicator of adipose tissue dysfunction / M.C. Amato, C. Giordano // Int. J. Endocrinol. - 2014. - Vol. 2014. - P. 730-827.

36. Ashwell, M. Waist-to-height ratio is a better screening tool than waist circumference and BMI for adult cardiometabolic risk factors: systematic review and meta-analysis / M. Ashwell, P. Gunn, S. Gibson // Obes. Rev. Off. J. Int. Assoc. Study Obes. - 2012. -Vol. 13, N 3. - P. 275-286.

37. Assessment of metabolic syndrome in Kashmiri population with type 2 diabetes employing the standard criteria's given by WHO, NCEPATP III and IDF / S. Lone [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2017. - Vol. 7, N 4. - P. 235-239.

38. Association between current perceived stress and incident diabetes is dependent on

occupational status: Evidence from the IPC cohort study / E. Wiernik [et al.] // Diabetes Metab. - 2016. - Vol. 42, N 5. - P. 328-335.

39. Association between depressive symptoms and metabolic syndrome in police officers: results from two cross-sectional studies / T.A. Hartley [et al.] // J. Environ. Public Health.

- 2012. - Vol. 2012. - P. 1-9.

40. Association between HOMA-IR, fasting insulin and fasting glucose with coronary heart disease mortality in nondiabetic men: a 20-year observational study / S. Kurl [et al.] // Acta Diabetol. - 2015. - Vol. 52, N 1. - P. 183-186.

41. Association between regional body fat and cardiovascular disease risk among postmenopausal women with normal body mass index / G.-C. Chen [et al.] // Eur. Heart J. - 2019. - Vol. 40, N 34. - P. 2849-2855.

42. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients / I. Chiodini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2005. -Vol. 153, N 6. - P. 837-844.

43. Associations of visceral and abdominal subcutaneous adipose tissue with markers of cardiac and metabolic risk in obese adults / I.J. Neeland [et al.] // Obes. Silver Spring Md.

- 2013. - Vol. 21, N 9. - P. 439-447.

44. Aune, D. Resting heart rate and the risk of type 2 diabetes: A systematic review and dose--response meta-analysis of cohort studies / D. Aune, B. O Hartaigh, L.J. Vatten // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. NMCD. - 2015. - Vol. 25, N 6. - P. 526-534.

45. Bell, J.A. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a metaanalysis of prospective cohort studies / J.A. Bell, M. Kivimaki, M. Hamer // Obes. Rev. Off. J. Int. Assoc. Study Obes. - 2014. - Vol. 15, N 6. - P. 504-515.

46. Bell, J.A. Metabolically healthy obesity and risk of incident type 2 diabetes: a metaanalysis of prospective cohort studies / J.A. Bell, M. Kivimaki, M. Hamer // Obes. Rev. Off. J. Int. Assoc. Study Obes. - 2014. - Vol. 15, N 6. - P. 504-515.

47. Bergman, R.N. Lilly lecture 1989. Toward physiological understanding of glucose tolerance. Minimal-model approach / R.N. Bergman // Diabetes. - 1989. - Vol. 38, N 12.

- P. 1512-1527.

48. Bluher, M. New concepts for body shape-related cardiovascular risk: role of fat

distribution and adipose tissue function / M. Bluher, U. Laufs // Eur. Heart J. - 2019. -Vol. 40, N 34. - P. 2856-2858.

49. Body Composition Profiling in the UK Biobank Imaging Study / J. Linge [et al.] // Obes. Silver Spring Md. - 2018. - Vol. 26, N 11. - P. 1785-1795.

50. Body Fat Distribution and Incident Cardiovascular Disease in Obese Adults / I.J. Neeland [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65, N 19. - P. 2150-2151.

51. Canoy, D. Distribution of body fat and risk of coronary heart disease in men and women / D. Canoy // Curr. Opin. Cardiol. - 2008. - Vol. 23, N 6. - P. 591-598.

52. Cardiovascular risk factors in semi-urban communities in southwest Nigeria: Patterns and prevalence / R. Oluyombo [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2015. - Vol. 5, N 2. - P. 167-174.

53. Cardiovascular risk profiles of adults with type-2 diabetes treated at urban hospitals in Riyadh, Saudi Arabia / F.Y. Al Slail [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2016. -Vol. 6, N 1. - P. 29-36.

54. Carlsson, A.C. Poor self-rated health is not associated with a high total allostatic load in type 2 diabetic patients--but high blood pressure is / A.C. Carlsson, A. Nixon Andreasson, P.E. Wandell // Diabetes Metab. - 2011. - Vol. 37, N 5. - P. 446-451.

55. Cawthorn, W.P. TNF-alpha and adipocyte biology / W.P. Cawthorn, J.K. Sethi // FEBS Lett. - 2008. - Vol. 582, N 1. - P. 117-131.

56. Clore, J.N. Glucocorticoid-induced hyperglycemia / J.N. Clore, L. Thurby-Hay // Endocr. Pract. Off. J. Am. Coll. Endocrinol. Am. Assoc. Clin. Endocrinol. - 2009. -Vol. 15, N 5. - P. 469-474.

57. Cohort profile: the English longitudinal study of ageing / A. Steptoe [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 42, N 6. - P. 1640-1648.

58. Collins, G.S. External validation of QDSCORE(®) for predicting the 10-year risk of developing Type 2 diabetes / G.S. Collins, D.G. Altman // Diabet. Med. J. Br. Diabet. Assoc. - 2011. - Vol. 28, N 5. - P. 599-607.

59. Contribution of genetics to visceral adiposity and its relation to cardiovascular and metabolic disease / T. Karlsson [h gp.] // Nat. Med. - 2019. - T. 25, №№ 9. - C. 1390-1395.

60. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and

lipid metabolism in human obesity / S. Fujioka [et al.] // Metabolism. - 1987. - Vol. 36, N 1. - P. 54-59.

61. Culpepper, L. Generalized anxiety disorder and medical illness / L. Culpepper // J. Clin. Psychiatry. - 2009. - Vol. 70 Suppl 2. - P. 20-24.

62. Cushing's syndrome / A. Lacroix [et al.] // Lancet Lond. Engl. - 2015. - Vol. 386, N 9996. - P. 913-927.

63. Danforth, E. Failure of adipocyte differentiation causes type II diabetes mellitus? / E. Danforth // Nat. Genet. - 2000. - Vol. 26, N 1. - P. 13.

64. DeFronzo, R.A. The role of the kidneys in glucose homeostasis: a new path towards normalizing glycaemia / R.A. DeFronzo, J.A. Davidson, S. Del Prato // Diabetes Obes. Metab. - 2012. - Vol. 14, N 1. - P. 5-14.

65. DeFronzo, R.A. Lilly lecture 1987. The triumvirate: beta-cell, muscle, liver. A collusion responsible for NIDDM / R.A. DeFronzo // Diabetes. - 1988. - Vol. 37, N 6. -P. 667-687.

66. DeFronzo, R.A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R.A. DeFronzo, J.D. Tobin, R. Andres // Am. J. Physiol. - 1979. -Vol. 237, N 3. - P. 214-223.

67. Demakakos, P. Is the association between depressive symptoms and glucose metabolism bidirectional? Evidence from the English Longitudinal Study of Ageing / P. Demakakos, P. Zaninotto, A. Nouwen // Psychosom. Med. - 2014. - Vol. 76, N 7. -P. 555-561.

68. Depression and diabetes treatment nonadherence: a meta-analysis / J.S. Gonzalez [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31, N 12. - P. 2398-2403.

69. Disruption of multisystem responses to stress in type 2 diabetes: investigating the dynamics of allostatic load / A. Steptoe [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2014. - Vol. 111, N 44. - P. 15693-15698.

70. Diurnal Cortisol Patterns, Future Diabetes, and Impaired Glucose Metabolism in the Whitehall II Cohort Study / R.A. Hackett [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. -Vol. 101, N 2. - P. 619-625.

71. Donath, M.Y. Type 2 diabetes as an inflammatory disease / M.Y. Donath, S.E.

Shoelson // Nat. Rev. Immunol. - 2011. - Vol. 11, N 2. - P. 98-107.

72. Dynamics and correlation of serum cortisol and corticosterone under different physiological or stressful conditions in mice / S. Gong [et al.] // PloS One. - 2015. -Vol. 10, N 2. - P. e0117503.

73. Dysfunction of mitochondria in human skeletal muscle in type 2 diabetes / D.E. Kelley [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51, N 10. - P. 2944-2950.

74. Dysfunctional adiposity and the risk of prediabetes and type 2 diabetes in obese adults / I.J. Neeland [et al.] // JAMA. - 2012. - Vol. 308, N 11. - P. 1150-1159.

75. Early-life stress and the development of obesity and insulin resistance in juvenile bonnet macaques / D. Kaufman [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56, N 5. - P. 13821386.

76. Edwards, L.E. Anxiety and risk of type 2 diabetes: evidence from the Baltimore Epidemiologic Catchment Area Study / L.E. Edwards, B. Mezuk // J. Psychosom. Res. -2012. - Vol. 73, N 6. - P. 418-423.

77. Effect of early life stress on pancreatic isolated islets' insulin secretion in young adult male rats subjected to chronic stress / F. Sadeghimahalli [et al.] // Endocrine. - 2015. -Vol. 48, N 2. - P. 493-503.

78. Epidemiology of Type 2 Diabetes - Global Burden of Disease and Forecasted Trends / M.A.B. Khan [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2019. - Vol. 10, N 1. - P. 107-111.

79. ESC 2019 Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD / F. Cosentino [et al.] // Eur. Heart J. - 2020. - Vol. 41, N 2. - P. 255-323.

80. Exercise or exercise and diet for preventing type 2 diabetes mellitus / L.J. Orozco [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - N 3. - P. CD003054.

81. Galic, S. Adipose tissue as an endocrine organ / S. Galic, J.S. Oakhill, G.R. Steinberg // Mol. Cell. Endocrinol. - 2010. - Vol. 316, N 2. - P. 129-139.

82. Gariepy, G. The association between obesity and anxiety disorders in the population: a systematic review and meta-analysis / G. Gariepy, D. Nitka, N. Schmitz // Int. J. Obes. 2005. - 2010. - Vol. 34, N 3. - P. 407-419.

83. Glucocorticoids and type 2 diabetes: from physiology to pathology / G. Di Dalmazi

[et al.] // J. Nutr. Metab. - 2012. - Vol. 2012. - P. 525093.

84. Hackett, R.A. Association of diurnal patterns in salivary Cortisol with type 2 diabetes in the Whitehall II study / R.A. Hackett, A. Steptoe, M. Kumari // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99, N 12. - P. 4625-4631.

85. Hamer, M. Metabolically healthy obesity and risk of all-cause and cardiovascular disease mortality / M. Hamer, E. Stamatakis // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. -Vol. 97, N 7. - P. 2482-2488.

86. Hashim, M.J. Knowledge of diabetes among patients in the United Arab Emirates and trends since 2001: a study using the Michigan Diabetes Knowledge Test / M.J. Hashim, H. Mustafa, H. Ali // East. Mediterr. Health J. Rev. Sante Mediterr. Orient. Al-Majallah Al-Sihhiyah Li-Sharq Al-Mutawassit. - 2017. - Vol. 22, N 10. - P. 742-748.

87. Higher levels of psychological distress are associated with a higher risk of incident diabetes during 18 year follow-up: results from the British household panel survey / P.M.C. Mommersteeg [et al.] // BMC Public Health. - 2012. - Vol. 12. - P. 1109.

88. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28, N 7. - P. 412-419.

89. Identification and characterization of metabolically benign obesity in humans / N. Stefan [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168, N 15. - P. 1609-1616.

90. Impact of obesity on total and cardiovascular mortality — fat or fiction? / B. Cepeda-Valery [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2011. - Vol. 8, N 4. - P. 233-237.

91. Impaired mitochondrial activity in the insulin-resistant offspring of patients with type 2 diabetes / K.F. Petersen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350, N 7. - P. 664671.

92. Incidence and prevalence rates of diabetes mellitus in Saudi Arabia: An overview / A. Alotaibi [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2017. - Vol. 7, N 4. - P. 211-218.

93. Increased sympathetic and decreased parasympathetic activity rather than changes in hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity is associated with metabolic abnormalities / C.M.M. Licht [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, N 5. - P. 24582466.

94. Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study / P. Gayoso-Diz [et al.] // BMC Endocr. Disord. - 2013. - Vol. 13. - P. 47.

95. Jansson-Frojmark, M. A bidirectional relationship between anxiety and depression, and insomnia? A prospective study in the general population / M. Jansson-Frojmark, K. Lindblom // J. Psychosom. Res. - 2008. - Vol. 64, N 4. - P. 443-449.

96. Job strain as a risk factor for type 2 diabetes: a pooled analysis of 124,808 men and women / S.T. Nyberg [et al.] // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N 8. - P. 2268-2275.

97. Knowles, J.W. Usual Blood Pressure and New-Onset Diabetes Risk: Evidence From 4.1 Million Adults and a Meta-Analysis / J.W. Knowles, G. Reaven // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 67, N 13. - P. 1656-1657.

98. Krakauer, N.Y. A New Body Shape Index Predicts Mortality Hazard Independently of Body Mass Index / N.Y. Krakauer, J.C. Krakauer // PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7, N 7.

- P. e39504.

99. Kramer, C.K. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions?: A systematic review and meta-analysis / C.K. Kramer, B. Zinman, R. Retnakaran // Ann. Intern. Med. - 2013. - Vol. 159, N 11. - P. 758-769.

100. Kuriyan, R. Body composition techniques / R. Kuriyan // Indian J. Med. Res. - 2018.

- Vol. 148, N 5. - P. 648-658.

101. Lindstrom, J. The diabetes risk score: a practical tool to predict type 2 diabetes risk / J. Lindstrom, J. Tuomilehto // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26, N 3. - P. 725-731.

102. Liu, M. A Chinese diabetes risk score for screening of undiagnosed diabetes and abnormal glucose tolerance / M. Liu, C. Pan, M. Jin // Diabetes Technol. Ther. - 2011. -Vol. 13, N 5. - P. 501-507.

103. Long working hours, socioeconomic status, and the risk of incident type 2 diabetes: a meta-analysis of published and unpublished data from 222 120 individuals / M. Kivimaki [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2015. - Vol. 3, N 1. - P. 27-34.

104. Maniam, J. The effect of early-life stress and chronic high-sucrose diet on metabolic outcomes in female rats / J. Maniam, C.P. Antoniadis, M.J. Morris // Stress Amst. Neth.

- 2015. - Vol. 18, N 5. - P. 524-537.

105. Martin, A. The clinical utility of the AUSDRISK tool in assessing change in type 2 diabetes risk in overweight/obese volunteers undertaking a healthy lifestyle intervention / A. Martin, E.P. Neale, L.C. Tapsell // Prev. Med. Rep. - 2019. - Vol. 13. - P. 80-84.

106. McEwen, B.S. Protective and damaging effects of stress mediators: central role of the brain / B.S. McEwen // Dialogues Clin. Neurosci. - 2006. - Vol. 8, N 4. - P. 367-381.

107. McEwen, B.S. Stress and the individual. Mechanisms leading to disease / B.S. McEwen, E. Stellar // Arch. Intern. Med. - 1993. - Vol. 153, N 18. - P. 2093-2101.

108. Metabolically Healthy Obese and Incident Cardiovascular Disease Events Among 3.5 Million Men and Women / R. Caleyachetty [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. -Vol. 70, N 12. - P. 1429-1437.

109. Metformin Regresses Left Ventricular Hypertrophy in Normotensive Patients with Coronary Artery Disease without Type 2 Diabetes Mellitus—The MET-REMODEL Trial / M. Mohan [et al.] // Diabetes. - 2018. - Vol. 67. - P. 167-OR.

110. Objectively assessed physical activity, adiposity, and inflammatory markers in people with type 2 diabetes / M. Hamer [et al.] // BMJ Open Diabetes Res. Care. - 2014.

- Vol. 2, N 1. - P. e000030.

111. Onyango, E.M. The Rise of Noncommunicable Diseases in Kenya: An Examination of the Time Trends and Contribution of the Changes in Diet and Physical Inactivity / E.M. Onyango, B.M. Onyango // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2018. - Vol. 8, N 1-2. - P. 1-7.

112. Origin of cardiovascular risk in overweight preschool children: a cohort study of cardiometabolic risk factors at the onset of obesity / B. Shashaj [et al.] // JAMA Pediatr.

- 2014. - Vol. 168, N 10. - P. 917-924.

113. Pancreatic islet inflammation in type 2 diabetes: from alpha and beta cell compensation to dysfunction / J.A. Ehses [et al.] // Arch. Physiol. Biochem. - 2009. -Vol. 115, N 4. - P. 240-247.

114. Patterns of abdominal fat distribution: the Framingham Heart Study / K.M. Pou [et al.] // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N 3. - P. 481-485.

115. Perceived stress as a risk factor for changes in health behaviour and cardiac risk profile: a longitudinal study / N.H. Rod [et al.] // J. Intern. Med. - 2009. - Vol. 266, N 5.

- P. 467-475.

116. Performance of Indian Diabetes Risk Score (IDRS) as screening tool for diabetes in an urban slum / P. Dudeja [et al.] // Med. J. Armed Forces India. - 2017. - Vol. 73, N 2. - P. 123-128.

117. Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis / C.L. Gillies [et al.] // BMJ. - 2007. - Vol. 334, N 7588. - P. 299.

118. Phillips, P.J. Oral glucose tolerance testing / P.J. Phillips // Aust. Fam. Physician. -2012. - Vol. 41, N 6. - P. 391-393.

119. Phobic anxiety symptom scores and incidence of type 2 diabetes in US men and women / M.S. Farvid [et al.] // Brain. Behav. Immun. - 2014. - Vol. 36. - P. 176-182.

120. Physical activity of moderate intensity and risk of type 2 diabetes: a systematic review / C.Y. Jeon [et al.] // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, N 3. - P. 744-752.

121. Picard, M. Mitochondrial allostatic load puts the "glue" back in glucocorticoids / M. Picard, R.-P. Juster, B.S. McEwen // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. - Vol. 10, N 5. -P. 303-310.

122. Picard, M. Linking the Metabolic State and Mitochondrial DNA in Chronic Disease, Health, and Aging / M. Picard, D.M. Turnbull // Diabetes. - 2013. - Vol. 62, N 3. -P. 672-678.

123. Population attributable fractions for Type 2 diabetes: an examination of multiple risk factors including symptoms of depression and anxiety / K. Naicker [et al.] // Diabetol. Metab. Syndr. - 2018. - Vol. 10. - P. 84.

124. Post-natal stress-induced endocrine and metabolic alterations in mice at adulthood involve different pro-opiomelanocortin-derived peptides / S. Loizzo [et al.] // Peptides. -2010. - Vol. 31, N 11. - P. 2123-2129.

125. Posttraumatic stress disorder and incidence of type-2 diabetes: a prospective twin study / V. Vaccarino [et al.] // J. Psychiatr. Res. - 2014. - Vol. 56. - P. 158-164.

126. Pouwer, F. Does emotional stress cause type 2 diabetes mellitus? A review from the European Depression in Diabetes (EDID) Research Consortium / F. Pouwer, N. Kupper, M.C. Adriaanse // Discov. Med. - 2010. - Vol. 9, N 45. - P. 112-118.

127. Prediction of incident diabetes mellitus in middle-aged adults: the Framingham

Offspring Study / P.W.F. Wilson [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2007. - Vol. 167, N 10. - P. 1068-1074.

128. Prevalence and determinants of insulin resistance among U.S. adolescents: a population-based study / J.M. Lee [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29, N 11. -P. 2427-2432.

129. Prevalence of modifiable cardiovascular risk factors among tea garden and general population in Dibrugarh, Assam, India / T.G. Mahanta [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2013. - Vol. 3, N 3. - P. 147-156.

130. Prevalence of self-reported sleep duration and sleep habits in type 2 diabetes patients in South Trinidad / R. Ramtahal [et al.] // J. Epidemiol. Glob. Health. - 2015. - Vol. 5, N 4 Suppl 1. - P. 35-43.

131. Profile of the Immune and Inflammatory Response in Individuals With Prediabetes and Type 2 Diabetes / V. Grossmann [et al.] // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, N 7. -P. 1356-1364.

132. PTSD Symptoms Among Police Officers: Associations With Frequency, Recency, And Types Of Traumatic Events / T.A. Hartley [et al.] // Int. J. Emerg. Ment. Health. -2013. - Vol. 15, N 4. - P. 241-253.

133. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease / J.P. Després [et al.] // Arterioscler. Dallas Tex. - 1990. - Vol. 10, N 4. - P. 497-511.

134. Rotella, F. Depression as a risk factor for diabetes: a meta-analysis of longitudinal studies / F. Rotella, E. Mannucci // J. Clin. Psychiatry. - 2013. - Vol. 74, N 1. - P. 3137.

135. Ruan, H. Regulation of insulin sensitivity by adipose tissue-derived hormones and inflammatory cytokines / H. Ruan, H.F. Lodish // Curr. Opin. Lipidol. - 2004. - Vol. 15, N 3. - P. 297-302.

136. Sardinha, A. The role of anxiety in metabolic syndrome / A. Sardinha, A.E. Nardi // Expert Rev. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 7, N 1. - P. 63-71.

137. Self-Perceived Emotional Distress and Diabetes Risk Among Young Men / G. Twig [et al.] // Am. J. Prev. Med. - 2016. - Vol. 50, N 6. - P. 737-745.

138. Separate and combined associations of obesity and metabolic health with coronary

heart disease: a pan-European case-cohort analysis / C. Lassale [et al.] // Eur. Heart J. -2018. - Vol. 39, N 5. - P. 397-406.

139. Size and shape of the associations of glucose, HbAlc, insulin and HOMA-IR with incident type 2 diabetes: the Hoorn Study / C. Ruijgrok [et al.] // Diabetologia. - 2018. -Vol. 61, N 1. - P. 93-100.

140. Stefan, N. Causes, Characteristics, and Consequences of Metabolically Unhealthy Normal Weight in Humans / N. Stefan, F. Schick, H.-U. Haring // Cell Metab. - 2017. -Vol. 26, N 2. - P. 292-300.

141. Stress resilience and subsequent risk of type 2 diabetes in 1.5 million young men / C. Crump [et al.] // Diabetologia. - 2016. - Vol. 59, N 4. - P. 728-733.

142. Structural and functional properties of deep abdominal subcutaneous adipose tissue explain its association with insulin resistance and cardiovascular risk in men / K. Marinou [et al.] // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, N 3. - P. 821-829.

143. T lymphocytes and Vascular Inflammation Contribute to Stress-Dependent Hypertension / P.J. Marvar [et al.] // Biol. Psychiatry. - 2012. - Vol. 71, N 9. - P. 774782.

144. Tchernof, A. Pathophysiology of human visceral obesity: an update / A. Tchernof, J.-P. Després // Physiol. Rev. - 2013. - Vol. 93, N 1. - P. 359-404.

145. Thayer, J.F. Beyond heart rate variability: vagal regulation of allostatic systems / J.F. Thayer, E. Sternberg // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1088. - P. 361-372.

146. The association of posttraumatic stress disorder and metabolic syndrome: a study of increased health risk in veterans / P.S. Heppner [et al.] // BMC Med. - 2009. - Vol. 7. -P. 1.

147. The prospective association between positive psychological well-being and diabetes / J.K. Boehm [et al.] // Health Psychol. Off. J. Div. Health Psychol. Am. Psychol. Assoc. - 2015. - Vol. 34, N 10. - P. 1013-1021.

148. The role of physical activity in the management of impaired glucose tolerance: a systematic review / T. Yates [et al.] // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, N 6. - P. 11161126.

149. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and

Implications of the ß-Cell-Centric Classification Schema / S.S. Schwartz [et al.] // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39, N 2. - P. 179-186.

150. Thomas, D.E. Exercise for type 2 diabetes mellitus / D.E. Thomas, E.J. Elliott, G.A. Naughton // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - N 3. - P. CD002968.

151. Trait anger but not anxiety predicts incident type 2 diabetes: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / S. Abraham [et al.] // Psychoneuroendocrinology. - 2015. -Vol. 60. - P. 105-113.

152. Trajectories of glycaemia, insulin sensitivity, and insulin secretion before diagnosis of type 2 diabetes: an analysis from the Whitehall II study / A.G. Tabak [et al.] // Lancet Lond. Engl. - 2009. - Vol. 373, N 9682. - P. 2215-2221.

153. Transition from metabolic healthy to unhealthy phenotypes and association with cardiovascular disease risk across BMI categories in 90 257 women (the Nurses' Health Study): 30 year follow-up from a prospective cohort study / N. Eckel [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinol. - 2018. - Vol. 6, N 9. - P. 714-724.

154. Tumor necrosis factor alpha and insulin resistance in obese type 2 diabetic patients / Y. Miyazaki [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. J. Int. Assoc. Study Obes. -2003. - Vol. 27, N 1. - P. 88-94.

155. Tumor necrosis factor-alpha induces skeletal muscle insulin resistance in healthy human subjects via inhibition of Akt substrate 160 phosphorylation / P. Plomgaard [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, N 10. - P. 2939-2945.

156. Type 2 diabetes among people with posttraumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis / D. Vancampfort [et al.] // Psychosom. Med. - 2016. - Vol. 78, N 4. - P. 465-473.

157. Usual blood pressure and risk of new-onset diabetes: evidence from 4.1 million adults and a meta-analysis of prospective studies / C.A. Emdin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66, N 14. - P. 1552-1562.

158. Validation of surrogate estimates of insulin sensitivity and insulin secretion in children and adolescents / N. Gungor [et al.] // J. Pediatr. - 2004. - Vol. 144, N 1. - P. 4755.

159. Validation of the German Diabetes Risk Score with metabolic risk factors for type 2

diabetes / M.B. Schulze [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. 1946. - 2008. - Vol. 133, N 17. - P. 878-883.

160. Visceral adiposity index and 10-year cardiovascular disease incidence: The ATTICA study / G.-M. Kouli [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. NMCD. - 2017. - Vol. 27, N 10. - P. 881-889.

161. Wajchenberg, B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome / B.L. Wajchenberg // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21, N 6. - P. 697738.

162. Wilczynska, M. The effects of the eCoFit RCT on depression and anxiety symptoms among adults with or at risk of Type 2 Diabetes / M. Wilczynska, D.R. Lubans, R.C. Plotnikoff // Psychol. Health Med. - 2021. - P. 1-10.

163. Wright, E.M. Active sugar transport in health and disease / E.M. Wright, B.A. Hirayama, D.F. Loo // J. Intern. Med. - 2007. - Vol. 261, N 1. - P. 32-43.

164. P-Cell adaptation in a mouse model of glucocorticoid-induced metabolic syndrome / L. Fransson [et al.] // J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 219, N 3. - P. 231-241.