Роль и значимость ультразвуковой оценки показателей мозгового кровотока при оптимизации гипотензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Хомасуридзе, Ирина Семеновна

• Хомасуридзе, Ирина Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хомасуридзе, Ирина Семеновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология, клиническая значимость артериальной гипертензии. Способы коррекции нарушений, связанных с повышением системного артериального давления и методы контроля их эффективности

1.2. Характеристики мозгового кровотока в норме и механизмы его регуляции

1.3. Состояние мозгового кровотока при остром и хроническом повышениях системного артериального давления

1.4. Возможности и ограничения ультразвуковых методов в оценке состояния и функции церебральной сосудистой системы

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп сравнения, методов исследования и обработки материала

2.2. Характеристика пациентов 1-ой группы

2.3. Характеристика пациентов 2-ой группы

2.4. Характеристика пациентов 3-ей группы

2.5. Методы исследования и обработки материала

2.5.1. Методика исследования брахиоцефальных артерий

2.5.2. Методика транскраниального дуплексного сканирования и оценки цереброваскулярной реактивности

2.6. Методы обработки данных

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий

3.2. Показатели кровотока в экстракраниальных отделах общих сонных и позвоночных артерий в группах сравнения

3.3. Фоновые допплеровские показатели кровотока в интракраниальных артериях и состояние цереброваскулярной реактивности в группах сравнения

3.4. Показатели кровотока и состояние цереброваскулярной реактивности у пациентов с АГ при различных уровнях системного АД 77 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 108 ВЫВОДЫ 112 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 113 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ГНЦ ИБФ мк мог

ОФЭКТ

ФУМБЭП

Артериальная гипертензия Артериальное давление Ангиотензинпревращающий фермент Аденозинтрифосфат Брахиоцефальные артерии Всемирная организация здравоохранения Внутренняя сонная артерия

Государственный научный центр-Институт биофизики Гематоэнцефалический барьер

Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и

Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям

Дуплексное сканирование

Задняя мозговая артерия

Ишемическая болезнь сердца

Институт повышения квалификации

Индекс реактивности

Коэффициент вариабельности

Комплекс интима-медиа

Левая внутренняя сонная артерия

Левая общая сонная артерия

Левая позвоночная артерия

Линейная скорость кровотока

Министерство здравоохранения Российской Федерации Мозговой кровоток

Международное общество по гипертензии Магнитнорезонансная томография Наружная сонная артерия Основная артерия Общая сонная артерия

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография

Позвоночная артерия

Правая внутренняя сонная артерия

Плечеголовной ствол

Передняя мозговая артерия

Правая общая сонная артерия

Правая позвоночная артерия

Позитронно-эмиссионная томография

Сонные артерии

Спиральная компьютерная томография Средняя мозговая артерия Срыв реакции ауторегуляции Функциональный нагрузочный тест

Федеральное управление медико-биологических и экстремальных проблем

Цереброваскулярная реактивность

Электроэнцефалография

Acceleration index (индекс акселерации)

Acceleration time (время систолического подъема)

Cerebral blood flow (тотальный мозговой кровоток)

Hypertension Optimal Treatment (Мультицентровое исследование

Оптимальное лечение гипертензии»)

Кр Коэффициент линейной корреляции Пирсона

Ks Коэффициент ранговой корреляции Спирмена

MRFIT Multiple risk factor intervention trial (Мультицентровое исследование по оценке факторов риска) PI Pulsatility index, index Gosling (пульсативный индекс)

RI Resistive index, index Pourcelot (индекс периферического сопротивления)

TAMX Time average maximum velocity (усредненная по времени максимальная скорость)

TAV Time average velocity (усредненная по времени средняя скорость)

Ved End diastolic velocity (максимальная конечная диастолическая скорость)

Vps Peak systolic velocity (пиковая систолическая скорость)

Vvol Velocity volume (объемная скорость кровотока)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль и значимость ультразвуковой оценки показателей мозгового кровотока при оптимизации гипотензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией»

Актуальность исследования определяется распространенностью артериальной гипертензии (АГ) в популяции и ее ролью как фактора риска и одновременно одной из основных причин развития нарушений кардиального и церебрального кровообращения.

Частота АГ в различных возрастных группах и регионах по данным ряда авторов варьирует от 3 до 30% [15, 19, 20, 37, 49]. Так, по результатам обследования репрезентативной выборки распространенность артериальной гипертензии в России составляет среди мужчин 39,2%, среди женщин - 41,1% [37], прогрессивно увеличиваясь с возрастом.

Учитывая сложности и часто малую эффективность терапевтических мероприятий у пациентов с развившимися осложнениями АГ, в настоящее время на первый план выходят проблемы раннего выявления и адекватной медикаментозной коррекции повышенного артериального давления (АД), а также разработки способов преодоления вторичных органных и системных изменений, сопряженных с длительным повышением системного АД.

В соответствии с рекомендациями, содержащимися в Первом докладе экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1) [37], целью лечения больных с АГ является максимальное снижение общего риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и летальности от них, которое предполагает не только нормализацию уровня артериального давления, но и коррекцию всех имеющих место факторов риска.

До настоящего времени недостаточно определенным остается вопрос о степени снижения АД у каждого конкретного больного, несмотря на данные многочисленных исследований, определяющих общие направления при проведении гипотензивной терапии [19, 37, 49]. В соответствии с их результатами, целью лечения является достижение оптимальных (<120/<80 мм рт. ст.) или нормальных (<130/<85 мм рт. ст.) (ВОЗ [37]) показателей АД (в общем случае - <140/<90 мм рт. ст.) с максимально допустимой величиной фонового АД до 150/90 мм рт. ст.

Наибольшие сложности при проведении гипотензивной терапии возникают при определении оптимальных показателей АД в связи с отсутствием объективных критериев их верификации.

Формирование и прогрессирование АГ сопровождается вторичными изменениями в различных органах и тканях, прежде всего, в так называемых, органах-мишенях. Наиболее выраженной и развивающейся уже в начальный период заболевания является компенсаторная перестройка церебральной сосудистой системы. При этом имеют место гипертрофия гладкомышечных элементов стенки артериальных сосудов и повышении их тонуса за счет активации симпатической нервной системы, наблюдаемой на ранних стадиях заболевания [5, 11, 49]. Результатом компенсаторных преобразований церебральных сосудов является смещение границ функционирования (как верхней, так и нижней) механизмов ауторегуляции мозгового кровотока вправо, т.е. к более высоким показателям системного АД. Обеспечение постоянства церебральной циркуляции внутри ауторегуляторного диапазона опосредуется взаимодействующими между собой миогенным, метаболическим, эндотелиальным, неврогенным и гуморальным механизмами ауторегуляции.

При оптимальном уровне АД и отсутствии изменений газового состава крови спонтанная активность ауторегуляторных механизмов мозгового кровотока минимальна [27]. В связи с этим, как у практически здоровых лиц, так и у больных с АГ при предъявлении функциональных нагрузок различной направленности должно наблюдаться развитие однотипного по выраженности ответа, который может быть успешно детектирован и оценен с применением комплекса неинвазивных ультразвуковых методов, прежде всего - транскраниального дуплексного сканирования. Диапазон АД, предусматривающий наличие подобных реакций, называется гомеостатическим и является оптимальным для поддержания церебрального кровотока на уровне, необходимом для нормального функционирования структур головного мозга [24, 27, 116]. Границы данного диапазона при артериальной гипертензии неизвестны.

Таким образом, в основу объективизации величины оптимального АД может быть положена оценка фонового уровня мозгового кровотока и активности ауторегуляторных реакций на различные виды стимуляции.

Из используемых в настоящее время инструментальных методов исследования для этих целей наиболее приемлемым является ультразвуковой - дуплексное сканирование с применением функциональных нагрузочных тестов миогенной и метаболической направленности. Метод прост, доступен, относительно дешев, неинвазивен, результаты его хорошо воспроизводятся [21].

В связи с вышесказанным целью настоящей работы явилась оценка оптимального уровня артериального давления у неврологически асимптомных пациентов с артериальной гипертензией.

Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи: 1. Изучить фоновые допплеровские показатели церебрального кровотока при различных уровнях системного артериального давления у неврологически асимптомных пациентов с артериальной гипертензией в сравнении с таковыми у практически здоровых нормотензивных лиц методом дуплексного сканирования.

2. Оценить закономерности изменения индуцированных ультразвуковых показателей мозгового кровотока с применением функциональных нагрузочных тестов миогенной и метаболической направленности у больных с артериальной гипертензией при различных вариантах и степени выраженности изменений артериального давления.

3. Выделить наиболее информативные ультразвуковые критерии для определения оптимального уровня артериального давления.

4. На основании результатов комплексной ультразвуковой оценки состояния церебрального артериального кровообращения определить границы гомеостатического диапазона АД у больных с артериальной гипертензией.

Для решения перечисленных задач обследовано 100 неврологически асимптомных пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Контрольную группу составили 20 практически здоровых лиц без признаков повышения системного артериального давления. Всем лицам, включенным в исследование, было выполнено дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий на экстракраниальном уровне для исключения патологии, оказывающей влияние на фоновые показатели церебрального кровотока и параметры цереброваскулярной реактивности, транскраниальное дуплексное сканирование с проведением функциональных нагрузочных проб с физической нагрузкой (метаболический тест) и нитроглицерином (миогенный тест).

Научная новизна. В результате исследования впервые разработаны объективные критерии верификации оптимальной величины системного артериального давления у неврологически асимптомных пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией. Доказано, что при оптимальном уровне системного артериального давления фоновые показатели церебрального кровотока и параметры цереброваскулярной реактивности, полученные при функциональном нагрузочном тестировании миогенной и метаболической направленности, соответствуют таковым у лиц без признаков повышения системного артериального давления. Впервые определены границы гомеостатического диапазона артериального давления при артериальной гипертензии.

Теоретическая значимость. Объективно доказано существование у пациентов с АГ гомеостатического диапазона системного артериального давления, внутри которого показатели церебрального кровотока в покое соответствуют таковым у практически здоровых нормотензивных лиц, а активность функционирования локальных механизмов регуляции тонуса церебральных сосудов минимальна и не отличается от нормальной.

Продемонстрировано, что гомеостатический диапазон АД находится внутри ауторегуляторного.

Практическая значимость. Полученные данные могут использоваться в качестве объективного обоснования оптимального уровня АД при подборе и оптимизации гипотензивной терапии у неврологически асимптомных пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией без сопутствующего системно гемодинамически значимого атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий вне гипертонических кризов.

Реализация результатов работы.

Результаты исследования были опубликованы в научно-практических журналах в виде научных статей, а также используются в целях оптимизации гипотензивной терапии у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на амбулаторном и стационарном лечении в Клинической больнице №6 ФУМБЭП при МЗ РФ, Клинике ГНЦ - ИБФ, Поликлинике п. Тамары г. Батуми Аджарской Автономной Республики (Грузия).

Положения, выносимые на защиту.

1. Оценка фоновых и индуцированных показателей кровотока в средней мозговой артерии с применением транскраниального дуплексного сканирования может быть использована для объективизации уровня оптимального артериального давления у неврологически асимптомных пациентов с артериальной гипертензией с целью оптимизации гипотензивной терапии.

2. Гомеостатический диапазон артериального давления существует, находится внутри ауторегуляторного и имеет постоянные фиксированные границы.

3. Внутри гомеостатического диапазона артериального давления фоновые показатели мозгового кровотока и параметры цереброваскулярной реактивности у пациентов с артериальной гипертензией соответствуют таковым у лиц без признаков повышения системного артериального давления.

4. При выходе показателей системного артериального давления за указанные границы имеет место напряжение функции миогенного и (или) метаболического механизмов ауторегуляции мозгового кровотока, что может быть выявлено при нагрузочной стимуляции.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Хомасуридзе, Ирина Семеновна

выводы

1. Фоновые допплеровские показатели мозгового кровотока у обследованных неврологически асимптомных пациентов с артериальной гипертензией статистически достоверно не отличались от таковых у лиц без признаков повышения системного артериального давления, что свидетельствовало о соответствии его уровня в момент исследования границам ауторегуляторного диапазона.

2. Показатели цереброваскулярной реактивности у больных с артериальной гипертензией, определенные при нагрузочном тестировании с использованием миогенной и метаболической проб вазодилататорной направленности, не отличались от нормативных значений в фиксированных интервалах изменений систолического, диастолического и среднего артериального давления в момент исследования, соответствующих гомеостатическому диапазону или оптимальному уровню артериального давления.

3. Гомеостатический диапазон находится внутри ауторегуляторного. Границами его являются: снижение среднего артериального давления (определенного как сумма диастолического АД в момент осмотра и трети разницы между систолическим и диастолическим АД в момент осмотра) на 10-15 мм рт. ст., его повышение на 10 мм рт. ст. (в сравнении с условным рабочим уровнем) или снижение систолического АД на 10 мм рт. ст., повышение - на 10 мм рт. ст.; снижение диастолического АД на 10 мм рт. ст., повышение - на 10 мм рт. ст. (во всех случаях - по отношению к условному рабочему уровню).

4. При выходе показателей системного артериального давления за указанные границы имело место напряжение функции миогенного и (или) метаболического механизмов ауторегуляции мозгового кровотока (отражающееся в нарушении выраженности ответов на миогенную и (или) метаболическую стимуляцию различной направленности) при относительном постоянстве фоновых допплеровских характеристик потоков в исследованных брахиоцефальных артериях.

5. Наиболее информативными при определении границ гомеостатического диапазона являются производные показатели, рассчитанные как соотношение абсолютных величин индексов реактивности на миогенную и метаболическую стимуляцию к среднему уровню артериального давления в момент исследования.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подборе и оптимизации гипотензивной терапии у неврологически асимптомных пациентов с артериальной гипертензией вне гипертонических кризов для объективного определения оптимального уровня артериального давления при известных величинах рабочего АД могут быть использованы следующие границы гомеостатического диапазона АД:

-снижение среднего артериального давления (определенного как сумма диастолического АД в момент осмотра и трети разницы между систолическим и диастолическим АД в момент осмотра) на 10-15 мм рт. ст., его повышение на 10 мм рт. ст. (в сравнении с условным рабочим уровнем) или

-снижение систолического АД на 10 мм рт. ст., повышение - на 10 мм рт. ст.; снижение диастолического АД на 10 мм рт. ст., повышение - на 10 мм рт. ст. (во всех случаях - по отношению к условному рабочему уровню).

2. Для индивидуального определения оптимального АД (т.е. границ гомеостатического диапазона) необходимо повторное транскраниальное дуплексное сканирование (либо, транскраниальная допплерография) при различных показателях АД в момент исследования с осуществлением миогенной (сублингвальный прием 0,25 мг нитроглицерина) и метаболической (проба с физической нагрузкой) стимуляции и расчетом индексов реактивности. При оптимальном уровне артериального давления индексы реактивности в ответ на пробу с физической нагрузкой (метаболический тест) и нитроглицерином (миогенный тест) соответствуют таковым у лиц без признаков повышения системного артериального давления (нормальные показатели - 1,1-1,3 и 1,1 -1,4 соответственно). Применение данной методики возможно при отсутствии у больного сопутствующей патологии, обусловливающей развитие системных гемодинамических нарушений, прежде всего — стеноокклюзирующих процессов в магистральных артериях головы на шее. Для исключения последних необходимо предварительное проведение дуплексного сканирования экстракраниальных отделов брахиоцефальных артерий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хомасуридзе, Ирина Семеновна, 2004 год

1. Абрамович С.Г. Особенности микроциркуляции и сосудистой реактивности у пожилых больных с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца // Клиническая медицина. 2000. № 3. С. 23-25.

2. Андрющенко И.В., Либензон Р.Т. Некоторые итоги проспективного эпидемиологического исследования артериальной гипертонии среди организованной женской популяции // Кардиология. 1987. Т. 27. № 9. С.60-63.

3. Бритов А.Н., Манвелов Л.С. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертонии // Тер. архив. 1997. № 1. С. 38-43.

4. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. М.: Интер-Весы, 1993. С. 9-54.

5. Гайдар Б.В., Свистов Д.В., Храпов К.Н. Полуколичественная оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга в норме // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. №6. С. 38-41.

6. Ганнушкина И. В. Физиология мозгового кровообращения // Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. Е. В. Шмидта. М.: Медицина, 1975. С. 65106.

7. Ганнушкина И.В., Лебедева H.B. Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987. 224 с.

8. Гераскина Л.Н. Оптимизация антигипертензивной терапии у больных с ДЭП и остаточными явлениями НМК: //Дисс. канд. мед. наук. М., 2000. 195 с.

9. Гехт А.Б. Ишемический инсульт: вторичная профилактика и основные направления факмакотерапии в восстановительном лечении // Consilium medicum. 2001. № 5. P. 2-7.

10. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. 400 с.

11. Горбаченков A.A., Поздняков Ю.М., Цветков В.В. Артериальная гипертония. М., 1999. С. 4.

12. Денисова Г.А. Состояние объемного кровотока в МАГ по данным дуплексного сканирования и его гемодинамика при антигипертензивной терапии у больных ГБ неосложненного течения: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000.

13. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В., Хеймец Г.И., Арабидзе Г.Г. Состояние кровотока в патологически измененных магистральных артериях головы у больных гипертонической болезнью // Тер. архив. 2000. № 2. С. 49-52.

14. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2001.208 с.

15. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 1999. 289 с.

16. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Цереброваскулярный резерв при атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий. Киев: Укрмед, 2001. 160 с.

17. Лелюк С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертензии (клинико-ультразвуковое исследование): Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2002.

18. Лелюк С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертензии (клинико-ультразвуковое исследование): Дисс. . докт. мед. наук. М., 2002. 330 с.

19. Лелюк С.Э. Состояние цереброваскулярного резерва у больных с сочетанной атеросклеротической патологией магистральных артерий головы: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1996. С. 3-81.

20. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Современные представления о цереброваскулярном резерве при атеросклеротической патологии магистральных артерий головы (обзор литературы) // Ультразвук, диагност. 1997. № 1. С. 43-55.

21. Митагвария Н.П. Устойчивость обеспечения функции головного мозга. Тбилиси: Мецниереба, 1983. С. 34-78.

22. Москаленко Ю.В. Мозговое кровообращение / Болезни сердца и сосудов. Том 1. / Под ред. Е.У. Чазова. М.: Медицина, 1992. С. 56-89.

23. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов P.C. Мозговое кровообращение. Физико-химические приемы исследования. Л.: Наука, 1988. С. 160

24. Москаленко Ю.Е., Хилько В.А. Принципы изучения сосудистой системы головного мозга человека// Л.: Наука, 1984. С. 70

25. Мотавкин П. А., Черток В. М. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового-кровообращения. М.: Медицина, 1980. 199 С.

26. Мчедлишвили Г.И. Функция сосудистых механизмов головного мозга. Л.: Наука, 1968. С. 9-64.

27. Ольбинская Л.И. Лечение артериальной гипертензии и профилактика инсульта // Инсульт. 2001. № 2. С. 45-47.

28. Ощепкова Е.В. «Мягкая» АГ и патология МАГ: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 1995.

29. Парфенов В.А, Горбачева Ф.Е., Герасимова О.Н. Цереброваскулярные аспекты антигипертензивной терапии // Российский медицинский журнал. 1992. № 5. С. 3840.

30. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ1).

31. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. М., 2000.49 с.

32. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А., Носенко Н.С., Патарая С.А. Первичная профилактика ишемического инсульта // Инсульт. 2002. № 6. С. 1923.

33. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия. Практическое руководство. Киев: Морион, 2001. 527 с.

34. Ткаченко Б.И., Дворецкий Д.Т. Некоторые итоги и перспективы изучения интеграции сосудистых функций. Д., 1984. С. 143-149.

35. Толпыгина С.Н., Ощепкова Е.В., Варакин Ю.Я. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии // Кардиология. 2001. № 4. С. 71-77.

36. Физиология человека / Под ред. Покровского В.М., Коротько Г.Ф. М.: Медицина, 1998. С. 378-389.

37. Чечеткин А.О. Комплексная оценка особенностей кровоснабжения мозга у больных с артериальной гипертонией (клинико-ультразвуковое и компьютерно-томографическое исследование) //Дисс. канд. мед. наук. 2001. С. 102.

38. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография. М.: Асс. книгоиздателей, 1996. С. 7-23.

39. Шишова А.М., Чазова Л.В., Щепкин В.В. Подходы к вторичной профилактике артериальной гипертонии среди населения (данные кооперативного исследования по многофакторной профилактике ишемической болезни сердца) // Кардиология. 1987. Т. 27. № 9. С. 54-59.

40. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного мозга и спинного мозга. М.: Медицина, 1976. 284 с.

41. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М.: Медицина, 1984. С. 629.

42. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. С-Пб: Ренкор, 2001. 381 с.

43. Aaslid R. Visually evoked dynamic blood flow response of the human cérébral circulation // Stroke. 1987. V.18. P. 771-775.

44. Aaslid R., Lindegaard K.F., Sorteberg W., Nornes H. Cerebral autoregulation dynamics in humans // Stroke. 1989. V. 20. P. 45-52.

45. Ackerman R.H., Zilkha E., Bull J.W.D. et al. The relationship of the CO2 reactivity of cerebral vessels to blood pressure and mean resting blood flow // Neurology. 1973. V. 23. P. 21-26.

46. Amano T., Meyer J.S., Okabe T. Stable Xenon CT cerebral blood flow measurements computed by a single- compartment-double integration model in normal aging and dementia // J. Comput. Assist. Tomogr. 1982. № 6. P. 923-932.

47. Aqyagi M., Deshmukh V.D., Meyer J.S. et al. Effect of beta-adrenergic blockade with propranolol on cerebral blood flow, autoregulation and C02 responsiveness // Stroke. 1976. V. 7. P. 291-295.

48. Astrup J., Siesjo B.K., Symon L. Threshold in cerebral ischemia the ischemic penumbra // Stroke. 1987. № 9. P. 489-492.

49. Astrup J., Sorensen P.M., Sorensen H.R. Oxygen and glucose consumption related to Na-K transport in canine brain // Stroke. 1981. Vol. 16. P. 726-730.

50. Auer L.M. The Pathogenesis of hypertensive encephalopathy // Acta Neurochir. 1978. Suppl. 27. P. 1342.

51. Bari F., Louis T.M., Busija D.W. Effects of Ischemia on Cerebral Arteriolar Dilation to Arterial Hypoxia in Piglets // Stroke. 1988. V. 29. P. 222-228.

52. Barry D.I. Cerebral blood flow in hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. V. 7. Suppl. 2. P. S94 S98.

53. Baumbach G.L., Heistad D.D. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension // Hypertension. 1988. № 12. P.89-95.

54. Beasley M.G., Blau J.N., Gosling R.G. Changes in internal carotid artery flow velocities with cerebral vasodilatation and constriction // Stroke. 1979. V. 10. P. 331-335.

55. Beausang-Linder M., Bill A. Cerebral circulation in acute arterial hypertension-protective effects of sympathetic nervous activity // Acta Physiol. Scand. 1981. V. 111. № 2. P. 193199.

56. Birch A.A., Dirnhuber M.J., Hartley-Davies R. et al. Assessment of autoregulation by means of periodic changes in blood pressure // Stroke. 1995. V. 26. P. 834-837.

57. Bishop C.C., Powell S., Rutt D., Browse N.L. Transcranial Doppler measurement of middle cerebral artery blood flow velocity: a validation study // Stroke. 1986. V. 17. P. 913-915.

58. Blauenstein U.W., Halsey J.H., Wilson E.M. 133 Xenon inhalation method. Analysis of reproducibility: some of its physiological implications // Stroke. 1977. № 8. P. 99-102.

59. Borisenko V.V., Vlasenko A.G. Assessment of cerebrovascular reactivity with low doses of nitroglycerin: transcranial doppler and cerebral blood flow // Cerebrovascular Disease. 1992. №2. P. 58-60.

60. Boutouyrie P., Bussy C., Hayoz D. et al. Local Pulse Pressure and Regression of Arterial Wall Hypertrophy During Long-Term Antihypertensive Treatment // Circulation. 2000. V. 101. P. 2601-2610.

61. Cho S.J., Sohn Y.H., Kim G.W., Kim J.S. Blood flow velocity changes in the middle cerebral artery as an index of the chronicity of hypertension // J. Neurol. Sci. 1997. V. 150. № l.P. 77-80.

62. Dahl A., Russel D., Nyberg-Hansen R., Rootwelt K. Effect of nitroglycerin on cerebral circulation measured by transcranial doppler and SPECT // Stroke. 1989. V. 20. P. 17331739.

63. Davis S.M., Ackerman R.M., Correia J.A. Cerebral blood flow and cerebrovascular CO2 reactivity in stroke-age normal controls // Neurology. 1983. Vol. 33. P.391-399.

64. Diehl R.R., Linden D., Lucke D., Berlit P. Phase relationship between cerebral blood flow velocity and blood pressure. A clinical test of autoregulation // Stroke. 1995. V. 26. P. 1801-1804.

65. Dumville J., Panerai R.B., Lennard N.S., Naylor A.R., Evans D.H. Can cerebrovascular reactivity be assessed without measuring blood pressure in patients with carotid artery disease? // Stroke. 1998. V. 29 (5). P. 968-974.

66. Dunn W.R. Pressure-induced myogenic responses in human isolated cerebral resistance arteries // Stroke. 1996. V. 27. P. 2287-2291.

67. Edvinsson L., Mackenzie E.T. Amine mechanisms in the cerebral circulation // Pharmacol. Rev. 1977. Vol. 28. N 4. P. 275-348.

68. Estacio R.O., Schier R.W. Antihypertesive therapy in type 2 diabetes: implications of the Appropriate Blood Pressure Control in Diabetes (ABCD) trial // Am. J. Cardiol. 1998. Vol. 82. P. 9R-14R.

69. Fazekas J.F., Finnety F.A. Influence of age and vascular disease on cerebral hemodynamics and metabolism // Am. J. Med. 1955. Vol. 18. P. 477-485.

70. Ferrara L.A., Mancini M., Iannuzzi R. et al. Carotid diameter and blood flow velocities in cerebral circulation in hypertensive patients // Stroke. 1995. V. 26. P. 418-421

71. Fitch W., Jones J.V., Graham D.I. et al. Effects of hypotension induced by halothane, on the cerebral circulation in baboons with experimental renovascular hypertension // Brit. J. Anaesth. 1978. Vol. 50. N 2. P. 119-125.

72. Frackowiak SJ., Wise R.J.S. Positron tomography in ischemic cerebrovascular disease // Neurol. Clin. 1983. №1. P. 183-200.

73. Fujishima M., Ibayashi S., Fujii K. et al. Effects of long-term antihypertensive treatment on cerebral, thalamic and cerebellar blood flow in spontaneously hypertensive rats (SHR) //Stroke. 1986. V. 17. P. 985-988.

74. Gao E., Young W.L., Pile-Spellman J. et al. Mathematical considerations for modeling cerebral blood flow autoregulation to systemic arterial pressure // Am. J. Physiol. — Heart and circulatory physiol. 1998. V. 274. Is. 3. P. H1023-H1031.

75. Ginsberg M.D., Medoff R., Reivich M. Heterogenities of regional cerebral blood flow during hypoxia-ishemia in the rat // Stroke. 1976. № 7. P. 132-134.

76. Hazama F., Ozaki T., Amano S. Scanning electron microscopic study of endothelial cells of cerebral arteries from spontaneously hypertensive rats // Stroke. 1979. V. 10. P. 245252.

77. He J., Whelton P.K. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and renal disease: overview of evidence from observational epidemiologic studies and randomized controlled trials // Lancet. 1999. V. 353. P. 793-796.

78. Heiss W.D., Rosner G. Functional recovery of cortical neurons as related to degree and duration of ischemia//Ann. Neurol. 1983. Vol. 14. P. 294-301.

79. Heistad D.D., Marcus M.L. Total and regional cerebral blood flow during stimulation of carotid baroreceptors // Stroke. 1976. V. 7. P. 239-243.

80. Hernandez-Perez M.J., Raichle M.E., Stone H.L. The role of the peripheral sympathetic nervous system in cerebral blood flow autoregulation // Stroke. 1976. V. 6. P. 284-292.

81. Hetzel A., Braune S., Guschlbauer B., Dohms K. CO2 reactivity testing without blood pressure monitoring? // Stroke. 1999. V.30 (2). P.398-401.

82. Hojer-Pedersen E. Effect of acetazolamide on cerebral blood flow in subacute and chronic cerebrovascular disease // Stroke. 1987. V. 18. P. 887-891.

83. Hongo K., Nakagomi T., Kassell N.F. et al. Effects of aging and hypertension on endothelium-dependent vascular relaxation in rat carotid artery // Stroke. 1988. V. 19. P. 892-897.

84. Hosman K.A. Pathophysiology of cerebral infarction / In: Vinken J., Bruyn G.W., Klawans H.L. editors. Handbook of clinical neurology. Vol. 53. New-York: Elsevier Science Publishing Co. 1988. P. 107-154.

85. Imai A., Meyer J.S., Kobari M. CBF value decline while value increase during normal human aging measured by stable xenon-enhanced computed tomography // Neuroradiol. 1988. Vol.30.P.463-472.

86. Ingvar D.H. "Hyperfrontal" distribution of the cerebral gray matter flow in resting wakefulness; on the functional anatomy of the conscious state // Acta Neurol. Scand. 1979. V. 60. P. 12-25.

87. James B.D., Baker P.T. Human population biology and hypertension // Hypertension: Pathophysiology, Diagnosis and Management / Ed. by J.H. Laragh and B.M. Brenner. N.Y.: Raven Press, 1990. P. 137-143.

88. Johansson B. Some factors influencing the damaging effect of acute arterial hypertension on cerebral vessels in rats // Clin. Sci. Mol. Med. 1976. Vol. 51. Suppl. 3. P. 41S-43S.

89. Johansson B.B. Alterations in the brain vessels wall during hypertension // In Owman C., Hardebo J.E. editors. Neural regulation of brain circulation. Amsterdam: Elsevier Science Publishing Co, 1986. P. 617-627.

90. Johansson B.B., Nilsson B. Cerebral vasomotor reactivity in normotensive and spontaneously hypertensive rats // Stroke. 1979. V. 10. P. 572-576.

91. Jones J. V., Fitch W., Mackenzie E. T. et al. Lower limit of cerebral blood flow autoregulation in experimental renovascular hypertension in the baboon // Circulat. Res. 1976. Vol. 39. P. 555-557.

92. Karnik R., Valentin A., Winkler W.B., Khaffaf N., Donath P., Slany J. Sex-related differences in acetazolamide-induced cerebral vasomotor reactivity // Stroke. 1996. V. 27 (1). P. 56-58.

93. Kastrup A., Dichgans J., Niemeier M., Schabet M. Changes of cerebrovascular C02 reactivity during normal aging // Stroke. 1998. V. 29 (7). P. 1311-1314.

94. Kastrup A., Thomas C., Hartmann C., Schabet M. Sex dependency of cerebrovascular C02 reactivity in normal subjects //Stroke. 1997. V. 28 (12). P. 2353-2356.

95. Kety S.S., Schmidt C.F. Nitrous oxide method for the quantitative determination of the cerebral blood flow in man: theory, procedure, normal value // J. Clin. Invest. 1948. V. 27. P. 477-483.

96. Kontos H.A., Wei E.P., Navari R.M. et al. Responses of cerebral arteries and arterioles to acute hypotension and hypertension // Am. J. Physiol. 1978. V. 234. № 4. P. H371-H383.

97. Lassen N. A. Control of cerebral circulation in health and disease // Circulât. Res. Vol. 19. P. 76-79.

98. Lemne C., Jogestrand T., De Faire U. Carotid Intima-Media Thickness and Plaque in Borderline Hypertension // Stroke. 1995. V. 26. P. 34-39.

99. Levine R.L., Hanson J.M., Nickles R.J. Cerebral vasocapacitance in human aging // J. Neuroimaging. 1994. V. 4 (3). P. 130-136.

100. Levy L.L., Wallace J.D. Cerebral blood flow regulation. II. Vasodilator mechanisms // Stroke. 1977. V. 8. P. 189-193.

101. Lipsitz L. A., Seiji M., Hamner J. Dynamic regulation of middle cerebral artery blood flow velocity in aging and hypertension // Stroke. 2000. V. 31. P. 1897-1903.

102. Lusiani L., Visona A., Pagnan A. Noninvasive study of arterial hypertension and carotid atherosclerosis // Stroke. 1990. V. 21. P. 410-414.

103. MacKenzie E. T., Strandgaard S., Graham D.J. et al. Effects of acutely induced hypertension in cats on pial arteriolar caliber, local cerebral blood flow, and the blood-brain Barrier//Circulât. Res. 1976. Vol. 39. N 1. P. 33-41.

104. Mamo H., Meric P., Luft A., Seylaz J. Hyperfrontal pattern of human cerebral circulation // Arch. Neurol. 1983. Vol. 40. P. 626-632.

105. Matsuda M., Maeda T., Yamada M. Age-matched normal value and topographic maps for regional blood flow measurements by Xenon-133 ingalations // Stroke. 1984. Vol. 15. P. 336-342.

106. Melamed E., Davy S., et al. Carotid system transient ischemic attacks: clinical, racial, and angiographic correlations // Stroke. 1980. V. 11. P. 31-35.

107. Melamed E., Lavy S., Bentin S. Reduction in regional blood flow during normal aging in man. // Stroke. 1980. № 11. P. 31-36.

108. Meyer J.S., Hayman L.A., Amano T. Mapping local blood flow of human brain by CT-scanning during stable xenon inhalation // Stroke. 1981. № 12. P. 426-436.

109. Muizelaar J.P., Wei E.P., Kontos H.A., Becker D.P. Cerebral blood flow is regulated by changes in blood pressure and in blood viscosity alike // Stroke. 1986. V. 17. P. 44-48.

110. Muller M., Voges M., Piepgras U. Assessment of cerebral vasomotor reactivity by transcranial doppler ultrasound and breath-holding. A comparison with acetazolamide as vasodilatatiry stimulus // Stroke. 1995. V.26. P.96-100.

111. Nanda R. N., Wyper D. J., Johnson R: H., Harper A. M. The effect of hypocapnia and change of blood pressure on cerebral blood flow in men with cervical spinal cord transaction//J. Neurol. Sci. 1976. Vol. 30. N 1. P. 129.

112. Naritomy H., Meyer J.S., Sakai F. Effect of advancing age on regional cerebral blood flow, studies in normal subjects with risk factors for atherotrombotic stroke // Arch. Neurol. 1979. Vol. 36. P. 410-416.

113. Panerai R. B., Dawson S.L., Eames P.J., Potter J.F. Cerebral blood flow velocity response to induced and spontaneous sudden changes in arterial blood pressure // Am. J. Physiol. Heart and circulatory physiol. 2000. V. 280. Is. 5. P. H2162-H2174.

114. Panerai R.B., Dawson S.L., Potter J.F. Linear and nonlinear analysis of human dynamic cerebral autoregulation // Am. J. Physiol. Heart and circulatory physiol. 1999. V. 277. Is. 3. P. H1089-H1099.

115. Panerai R.B., Evans D.H., Naylor A.R. Influence of Arterial Blood Pressure on Cerebrovascular Reactivity // Stroke. 1999. V. 30. P. 1293-a.

116. Pantano P., Baron J.C., Lebrun-Grandie P. Regional cerebral blood flow and oxygen consumption in human aging // Stroke. 1984. Vol. 15. P. 635-641.

117. Pasztor E., Symon L., Dorsch N.W.S. The hydrogen clearance method in assessment of blood flow in cortex, white matter and deep nuclei in babbons. // Stroke. 1973. №4. P.556-557.

118. Paulson O.B., Strandgaard S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation // Cerebrovacs. Brain metabolic Rev. 1990. Vol. 2. №2. P. 161-192.

119. Pautano P., Baron J.C. et al. Regional cerebral blood flow and oxygen consumption in human aging // Stroke. 1984. V. 15. P. 635-641.

120. Powers W.J. Hemodynamics and metabolism in ischemic cerebrovascular disease // Neurol. Clin. 1992. № 10. P. 31-48.

121. Prochovnik I., Hakansson K., Risberg J. Observation on the functional significance of regional cerebral blood flow in resting normal subjects // Neuropsychologia. 1980. Vol. 18. P. 203-217.

122. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure, and stroke: 13000 strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts // Lancet. 1995. V. 346. P. 1547-1653.

123. Reed G., Devous M. Cerebral blood flow autoregulation and hypertension // Am. J. Med. Sci. 1989. V. 289. №1.P. 37-44.

124. Rodrigner G., Advigo F., Marenso S. Regional cerebral blood flow in essential hypertension: data evaluation by mopping system // Stroke. 1987. Vol. 18. № 10. P. 1320.

125. Sadoshima S., Yoshida F., Ibayashi S. et al. Upper limit of cerebral autoregulation during development of hypertension in spontaneously hypertensive rats—effect of sympathetic denervation // Stroke. 1985. V. 16. P. 477-481.

126. Safar M.E., Laurent S., Benetos A., London G.M. The common carotid circulation in patients with essential hypertension// Stroke. 1988. V. 19. P. 1198-1202.

127. Sakuroda O., Kemedy C., Jehle J. Measurement of local cerebral blood flow with iodo 14C.antipyrine // Am. J. Physiol. 1978. V.234. H59-H66.

128. Scheinberg P., Blackburn I., Rich M., Saslaw W. Effects of aging on cerebral circulation and metabolism // Arch. Neurol. Psyhiatry. 1953. Vol. 70. P. 77-85.

129. Schoning M., Walter J., Scheep P. Estimation of cerebral blood flow through color duplex sonography of the carotid and vertebral arteries in healthy adults. // Stroke. 1994. V.25. P. 17-22.

130. Shirachata N., Henriksen L., Vorstrup S. Regional cerebral blood flow assessed by 133Xe ingalation and emission tomography: normal value // J. Comp. Assist. Tomogr. 1985. №9. P. 861-866.

131. Signorelli S.S., Buffo G., Riggio F. Changes iv EVR in relation to respiratory and metabolic stimuli: an analisis if its behavior in hypertensive and normotensive subjects // Clinter. 1996 Vol. 147. № 10. P. 469-474.

132. Spence J.D., Pesout A.B., Melmon K.L. Effects of antihypertensive drugs on blood velocity in rhesus monkeys // Stroke. 1977. V. 8. P. 589-594.

133. Stamler J. Epidemiologic findings of the body mass and blood pressure in adults // Ann. Epidemiol. 1991. № 1. P. 347-362.

134. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risk: US population data//Arch. Intern. Med. 1993. V. 153. P.615-622.

135. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral circulation in hypertension. Copenhagen: Munksgaard, 1978. 82 p.

136. Strandgaard S., Paulson O.B. Cerebral blood flow and its pathophysiology in hypertension // Am. J. Hypertens. 1989. V. 2. № 6. Pt. 1. P. 486-492.

137. Sturzenegger M., Newell D. W., Aaslid R. Visually evoked blood flow response assessed by simultaneous two-channel transcranial doppler using flow velocity averaging // Stroke. 1996. V. 27. P. 2256-2261.

138. Su Ta-Chen, Jeng Jiann-Shing, Chien Kuo-Liong et al. Hypertension status is the major determinant of carotid atherosclerosis a community-based study in Taiwan // Stroke. 2001. V. 32. P. 2265.

139. Sutton L.N., McLanghlin A.C., Dante S. Cerebral venous oxygen content as a measure of brain energy metabolism with increased intracranial pressure and hyperventilations // J. Neurosurg. 1990. Vol. 73. P. 927-932.

140. Tachibana H., Meyer J.S., Okayasu H. Xenon contrast CT-CBF scanning of the brain differentiates normal age-related changes from multiinfarct dementia and senile dementia of Alzheimer type // J. Gerontol. 1984. Vol. 39. P. 415-423.

141. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality and development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection function // N. Engl. J. Med. 1992. V.327. P. 685-691.

142. Tominaga S., Strandgaard S., Uemura K. et al. Cerebrovascular CO2 reactivity in normotensive and hypertensive man // Stroke. 1976. V. 7. P. 507-510.

143. Uemura K. Regional cerebral blood flow and oxygen metabolism in patients with cerebral stroke studied by positron emission tomography // Jpn. J. Stroke. 1987. № 9. P. 489-493.

144. Ursino M., Ter Minassian A., Lodi C.A., and Beydon L. Cerebral haemodynamics during arterial and CO2 pressure changes: in vivo prediction by a mathematical model // AJP-Heart and Circulatory Physiol. 2000. V. 279. Is. 5. P. H2439-H2455.

145. Waldemar G., Hasselbalch S.G. 99mT c,d,l HMPAO and SPECT of the brain in normal aging // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. № 11. P. 508-521.

146. Wallis S.J., Fir Paulson O.B., Strandgaad S., Edvinsson L. Cerebral autoregulation // Cereb. Brain Metab. Rev. 1990. № 2. P. 161-192.

147. Werber A.M., Heistad D.D. Effects of chronic hypertension and sympathetic nerves on the cerebral microcirculation of stroke-phone spontaneously hypertensive rats // Circ. Res. 1984. Vol. 55. P. 286-294.

148. Yamaoka S, Takagi Y., Okada T., Saito Y. Relationship of serial measurements of cerebral haemodynamics to prognosis in patients with hypertension and cerebrovascular disease // Stroke. 1972. Vol. 3. N I. P. 57-66.

149. Yonas H., Darby J.M., Marks E.C. CBF measured by Xe-CT: approach to analysis and normal value // J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1991. № 11. P.716-725.

150. Yonas H., Sekhar L., Johnson D.W., Gur D. Determination of irreversible ischemia by xenon-enchanced computed tomographic monitoring of cerebral blood flow in patients with symptomatic vasospasm //Neurosurgery. 1989. Vol. 24. P. 368-372.