СОЧЕТАННАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ И ЛАЗЕРНАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОЖИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Окушко, Антон Николаевич

• Окушко, Антон Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Окушко, Антон Николаевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Этиология и патогенез злокачественных опухолей кожи.

1.2. Клиника и диагностика.

1.3. Методы лечения.

1.4. Фотодинамическая терапия.

1.5. Гипертермия.

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования

2.1. Общие сведения о больных.

2.2. Характеристика больных I группы.

2.3. Характеристика больных II группы.

2.3. Методы исследования.

Глава 3. Методики сочетанной фото динамической терапии и лазерной гипертермии

3.1. Фотосенсибилизатор и аппаратура.

3.2. Методика дистанционной пролонгированной сочетанной фото динамической терапии и лазерной гипертермии.

3.3. Методики внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.

3.3.1. Методика неинвазивной внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии с низкотемпературной протекцией здоровых тканей.

3.3.2. Методика инвазивной внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии с использованием сапфировых игл.

Глава 4. Результаты

4.1. Результаты лечения больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы по типу лимфангита методом дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапией и лазерной гипертермией.

4.1.1. Резюме.

4.1.2. Клинические примеры.

4.2. Результаты лечения больных с узловыми злокачественными опухолями кожи методом внутритканевой сочетанной фотодинамической терапией и лазерной гипертермией.

4.2.1. Резюме.

4.2.2. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «СОЧЕТАННАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ И ЛАЗЕРНАЯ ГИПЕРТЕРМИЯ У БОЛЬНЫХ СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ КОЖИ»

Актуальность проблемы

Злокачественные опухоли кожи представляют собой сочетание и первичного рака кожи, и метастатических опухолей, представляющих собой обширную группу злокачественных опухолей различных локализаций: рак молочной железы, рак желудка, меланома, рак яичников, рак легкого, рак почки [16]. Злокачественные опухоли внутренних органов в кожу метастазируют достаточно редко. Они отмечаются в 0,7-9% случаев, большинство из которых приходится на поздний период развития болезни [16].

Ведущей локализацией в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения России является кожа (11,9%) [68]. Причем на долю первично-множественного рака кожи приходится 14,4% [68]. Прирост заболеваемости злокачественными опухолями кожи в период 1999-2009 год составил 20%, что говорит о высоком темпе роста заболеваемости [68].

Метастазирование в кожу - клиническое проявление опухолевого процесса почти всех локализаций и является, как правило, конечной стадией развития, за исключением опухолей головного мозга.

Метастазы в кожу, как правило, соответствует плохому прогнозу, и этот симптом обычно свидетельствует об уже имеющихся множественных метастазах внутренних органов [28]. По данным различных авторов, средняя продолжительность жизни больных при метастатическом поражении кожи, например, при немелкоклеточном раке легкого составляет 6-9 мес. [145]. Исключением является РМЖ, при котором продолжительность жизни может быть значительно больше (4-10 лет) [65].

Большинство пациентов, страдающих раком кожи, это больные пожилого и старческого возраста, которым во многих случаях невозможно проведение оперативного лечения из-за высокого оперативно-анестезиологического риска. Именно они нуждаются в лечении другими альтернативными методами, а также пациенты, с рецидивными формами базально-клеточного рака после ранее проведенного противоопухолевого лечения. Высокая заболеваемость, рецидивирующий характер течения, локализация на открытых участках кожного покрова, особенно на лице, недостаточная эффективность методов проведенного лечения, значимые косметические дефекты, все это определяет поиск новых альтернативных методов лечения данных больных.

При метастатических злокачественных опухолях кожи применяют хирургическое лечение, которое не всегда возможно в связи с множественным характером поражения или же большой распространенностью процесса, а возможности лучевого лечения ограничены множественным обширным характером внутрикожного метастазирования и невозможностью проведения повторных курсов. Основным методом лечения больных с внутрикожными метастазами остается химио- или гормонотерапия с многократным повторением курсов лечения, однако положительный эффект ПХТ с применением стандартных схем лечения (полная или частичная регрессия) при метастазах рака молочной железы в кожу и мягкие ткани достигается в 22-27 % случаях со сроком ремиссии 2-3 месяца [34]. Помимо этого, данный вид лечения сопровождается развитием токсических реакций, риском развития тяжелых осложнений и снижением качества жизни больных.

В последние годы в литературе появились публикации, посвященные фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении злокачественных опухолей кожи, в которых показана эффективность этого метода. Все публикации, в основном, посвящены лечению первичного рака кожи поверхностной формы роста, в то время как опыт лечения рецидивного рака кожи и рака кожи узловой формы роста отражен лишь у некоторых авторов. В данных работах показано, что процент полной регрессии при лечении рецидивных опухолей кожи и рака кожи узловой формы ниже, чем при использовании в лечении поверхностных форм опухолей и при использовании различных фотосенсибилизаторов и методик колеблется от 87 до 70%.

Основное ограничение метода ФДТ - глубина действия лазерного излучения. Используемые в настоящее время в клинике препараты имеют спектр фотодинамического воздействия с максимумами в области 630 - 675 нм. Проницаемость биологических тканей в этом диапазоне не так велика. Известно, что максимальная проницаемость тканей находится в дальней красной и ближней ИК области 750 - 1500 нм и соответствует диапазону генерации эффективных, надежно работающих и доступных лазеров. Узловые и рецидивные злокачественные опухоли кожи как правило имеют или большую толщину опухолевой ткани, или глубокое подкожное расположение, при котором применение только одной ФДТ может оказать недостаточным для реализации полноценного лечебного эффекта. В связи с этим, необходим поиск и отработка новых методик лечения больных с вышеописанными нозологиями, уточнение показаний к их использованию при первичном и метастатическом поражении кожи и отработке оптимального алгоритма лечения. Перспективным является использование фотодинамической терапии в сочетании с лазерной гипертермией, реализуемая путем использования инфракрасного излучения с длиной волны 808-1024нм, имеющая достаточную глубину проникновения в ткани. Сочетанная ФДТ и ЛГ может решить проблему лечения глубоко расположенных или больших узловых форм злокачественных опухолей кожи, совместное применение которых более эффективно, чем при использовании каждого метода в отдельности при лечении больных первичными и метастатическими опухолями кожи.

Таким образом, проблема лечения онкологических больных со злокачественными опухолями кожи остается актуальной, нерешенной, что диктует необходимость дальнейшего научного поиска более эффективных методов лечения.

Цель и основные задачи исследования

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения больных первичными и метастатическими злокачественными 7 опухолями кожи путем разработки методик сочетаиного применения фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.

В соответствии с поставленной целью предполагается решить следующие задачи:

1)Определить эффективность разработанной методики дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы по типу опухолевого лимфангита.

2)Определить эффективность разработанных методик внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных опухолей.

3)Изучить характер и частоту местных и общих осложнений при использовании методик сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.

4)Определить показания и критерии отбора больных со злокачественными опухолями кожи для лечения методами сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии.

Научная новизна исследования

Разработаны методика дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных со злокачественными опухолями кожи большой площади и методика внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных злокачественных опухолей кожи с применением фотосенсибилизатора фотосенс. Оценены непосредственные и ближайшие результаты лечения. Проведен анализ эффективности сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии при лечении злокачественных опухолей кожи.

Научно-практическое значение работы

В результате проведенного исследования разработаны методика дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных со злокачественными опухолями кожи и методика внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии у больных с узловыми формами внутрикожно и подкожно расположенных злокачественных опухолей кожи с применением фотосенсибилизатора фотосенс. Определены показания и противопоказания к ее использованию. Разработаны практические рекомендации для внедрения данного метода в широкую клиническую практику.

Положения, выносимые на защиту

1 .Внутритканевая сочетанная ФДТ и ЛГ является эффективным и безопасным методом лечения больных с узловыми злокачественными опухолями кожи.

2.Внутритканевая сочетанная ФДТ и ЛГ является альтернативой традиционным методам в лечении больных с узловыми злокачественными опухолями кожи и позволяет улучшить показатели посттерапевтической и социальной реабилитации у данной категории пациентов.

Реализация результатов исследования

Результаты настоящего исследования внедрены в практику отделения реабилитации и физических методов диагностики и лечения МНИОИ им. П.А.Герцена. Практические выводы работы применяются в учебном процессе на кафедре онкологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова, а также при проведении выездных сертификационных циклов по онкологии.

Апробация работы

Апробация работы проведена 18 июня 2012 года на клинической конференции МНИОИ им. П.А. Герцена, в состав которой входили врачи отделений реабилитации и физических методов диагностики и лечения, торакальной хирургии, торакоабдоминальной хирургии, эндоскопии, онкогинекологии, онкоурологии, опухолей головы и шеи, общей онкологии, онкоортопедии, химиотерапии, лучевой терапии, центра паллиативной помощи онкологическим больным.

Материалы работы доложены и обсуждены на конференциях «Новые технологии в диагностике и лечении рака молочной железы и меланомы кожи» 16 декабря 2010 г.; «Инновационные технологии в лазерной медицине» 8 июня 2011г.; «Актуальные вопросы в диагностике и лечении больных раком молочной железы и меланомой кожи» 1 декабря 2011 г.; на выставке-семинаре по программе Правительства Москвы «Разработка и практическое освоение в здравоохранении новых методов и средств профилактики, диагностики и лечения онкологических, инфекционных и других опасных заболеваний» 22 декабря 2011 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 статьи в центральной медицинской печати (рекомендованной ВАК), получен патент «Устройство для проведения внутритканевой лазерной гипертермии и фотодинамической терапии и способ их осуществления» №2424009.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 130 листах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 25 рисунков. Список литературы включает 73 отечественных и 75 зарубежных литературных источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Окушко, Антон Николаевич

Выводы

1. Методика дистанционной пролонгированной сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии при внутрикожных метастазах рака молочной железы по типу опухолевого лимфангита позволяет добиться объективного противоопухолевого эффекта у 48,4% больных и улучшить качество их жизни.

2. Добавление лазерной гипертермии в режимах 42-43°С к дистанционной пролонгированной фотодинамической терапии не влияет на непосредственные результаты и не увеличивает эффективность лечения больных с внутрикожными метастазами рака молочной железы по типу опухолевого лимфангита.

3. Методики внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии являются высокоэффективными при внутрикожных и подкожно расположенных злокачественных опухолях кожи узловой формы роста, позволяют добиться полного удаления опухолевых очагов рака кожи в 100%, метастазов рака молочной железы в кожу - в 25,8% наблюдений, при объеме опухолевых образований до 43,6см3.

4. Эффективность разработанной методики инвазивной внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии с использованием сапфировых игл не зависит от диаметра и глубины расположения опухолевого узла и составляет 100%.

5. Эффективность разработанной методики неинвазивной внутритканевой сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии с низкотемпературной протекцией здоровых тканей зависит от глубины расположения опухолевого узла, при глубине до 1,5см количество полных регрессий - 62,9%, более 1,5см - 0%.

6. Методики сочетанной фотодинамической терапии и лазерной гипертермии являются хорошо переносимыми и безопасными. У 3 (4,3%) больных отмечены солнечные ожоги I степени открытых участков кожи, но связанные с нарушением светового режима в процессе сочетанной ФДТ и ЛГ, не потребовавшие медицинской помощи.

7. Внутритканевая сочетанная фотодинамическая терапия и лазерная гипертермия показана больным со злокачественными опухолями кожи с узловой формой роста как метод выбора наряду с традиционными методами лечения, а в случае локализации опухолей на голове и шее или больных с наличием выраженной сопутствующей патологией его применение становится приоритетным.

Практические рекомендации

1) Для выполнения сочетанной ФДТ и ЛГ рекомендовано использование фотосенса в дозе 0,4 мг/кг массы тела.

2) Перед проведением сеанса неинвазивной сочетанной ФДТ и ЛГ необходимо проводить разметку расположения опухолевых узлов под контролем УЗИ.

3) Перед проведением инвазивной сочетанной ФДТ и ЛГ необходимо устанавливать сапфировые иглы в опухоль под контролем УЗИ.

4) Во время сеанса проведения внутритканевой неинвазивной сочетанной ФДТ и ЛГ при любом расположении опухоли оригинальное устройство необходимо устанавливать на кожу в зоне проекции опухоли с достаточной компрессией/

5) Необходимо соблюдение светоохранительного режима в течение 6-8 недель после введения препарата Фотосенс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Окушко, Антон Николаевич, 2012 год

1. Александров H.H., Савченко Н.Е., Фрадкин С.З., Применение гипертермии при лечении злокачественных опухолей. Москва, «Медицина»-1980-5-98 стр.

2. Альтмайер П. Терапевтический справочник по дерматологии и аллергологии / Под ред. А.А.Кубановой: Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 1248 с : ил.

3. Анищенко И.С., Важенин A.B. Плоскоклеточный рак кожи: клиника, диагностика, лечение.- Челябинск, 2000. 144 с.

4. Арагон С., Майерс А. Опухоли головы и шеи // Секреты гематологии и онкологии / М.Вуд, П.Банн: Пер. с англ. М.: Изд-во «Бином», 1997. - С.369-377.

5. Барсуков Ю.А., Ткачев С.И. Полирадиомодификация в комбинированном и комплексном лечении больных раком прямой кишки. //Материалы X Российского Онкологического конгресса, М,2006, с.95-98.

6. Беренбейн Б.А., Вавилов A.M. Опухоли кожи // Кожные и венерические болезни: Руководство для врачей / Под ред. Ю.К.Скрипкина. М.: Медицина, 1996. - Т.З. - С.148-219.

7. Важенин A.B., Киприянов Е.А., Карнаух П.А. Гипертермия в комплексном лечении рака предстательной железы I, II, III стадии. II Учебно-методическое пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей. Челябинск, 2006.

8. Вакуловская Е.Г. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика с фотосесибилизатором радахлорин у больных базально-клеточным раком кожи // Российский биотерапевтический журнал 2004, № 1, том 3 - С. 77-82.

9. Волгин В.Н. Эффективность фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с фотосенсом и оценка отдаленных результатов лечения // Российские медицинские вести 2007, № 1- С.45-49.

10. Ганцев Ш.Х. Онкология: Учебник. М.: Мед.информ. агентство, 2004.-516 сил.

11. Гарбуков Е.Ю., Слонимская. Е.М., Красулина H.A. и др. Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. — 2005. — Т. 14, № 2. — С. 63.

12. Гельфонд M.JL, Барчук A.C.// Лазерная селективная гипертермия в лечении злокачественных новообразований / Методические рекомендации СПб, 2002.

13. Глебовская В.В. Терморадиотерапия больных с первичным и рецидивным экстраабдоминальным десмоидом: Дис. канд. мед.наук. — М., 2004.

14. Гьяндони М.Б. Метастазы опухолей. В кн.: Секреты дерматологии. Под ред. Д.Е.Фитцпатрика, Д.Л. Эллинга. М-СПб: Бином Невский диалект; 1999. с. 373-6.

15. П.Дмитриев Г. А., Биткина O.A. Папилломавирусная инфекция. — М:Медкнига, 2006. 80 с : ил.

16. Дубенский В.В., Редько Р.В., Гармонов A.A. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога / Под ред. В.В.Дубенского. Тверь: ООО Изд-во «Триада», С. 2002. - 148.

17. Зубков М.Н., Чегин В.М., Гугуцидзе E.H. и др. Влияние расфокусированного луча углекислотного лазера на ультраструктуру бактерий // Лазерная мед. -2004. -Т.8,№ 1-2. -С.35-37.

18. Камалов В.Ф., Степанова Н.В., Черняева Е.Б. с соавт. Избирательное воздействие лазерного излучения на раковые клетки и лазерная спектроскопия клетки//Квантовая электроника.- 1985.-Т.12, №. 10.-с. 1997-2023.

19. Капкаев P.A., Скрипкин Ю.К., Селисский Г. Д. Справочник дерматовенеролога. Ташкент 1992; 156.

20. Каплан М.А., Курсова Л.В., Елхов М.П. и др. Попытка использования сверхмощного инфракрасного лазерного излучения для лечения злокачественных новообразований // Физическая медицина — 1993.- Т.З.- №12,- С.38-40.

21. Карнаух П.А. Многокомпонентное лечение больных раком предстательной железы: Дис.докт.мед.наук. М., 2008.

22. Киприянов Е.А. Гипертермия как компонент комплексного лечения больных раком предстательной железы: Автореф. дисс. канд. мед.наук. М., 2009.

23. Кур дина М.И. Рак кожи и предраковые дерматозы // Рос.журн. кож. и венер. болезней. 1999. -№ 6. -С. 12 -24.; Молочков В.А., 1998.

24. Курпешев O.K., Зубарев А.Л. Результаты химио и термолучевой терапии больных с саркомой мягких тканей, подвергшихся и не подвергшихся оперативному вмешательству. // Онкология.- 2006.- Т. 8- № 3- с.255-259.

25. Курпешев O.K., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А., Лопатин В.Ф., Чушкин H.A. Термолучевая терапия злокачественных опухолей. //Методические рекомендации, 2-е издание, 2003г.

26. Ламоткин И.А. Опухоли и опухолеподобные поражения кожи: Атлас.- М.: Изд-во «Бином» «Лаборатория знаний», 2006. - 166 с : ил.

27. Ламоткин И.А., Серяков А.П., Коржиков A.B. История дерматоонкологии в Главном военном клиническом госпитале имени Н.Н.Бурденко. — М.: ГВКГ им. Н.Н.Бурденко, 2008. 61 с.

28. Маркичев H.A. и др. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с применением фотосенсибилизатора хлоринового ряда // Лазерная медицина 2005 - Т.9, вып. 1 - С. 37-42

29. Масленникова A.B., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. Терморадиохимиотерапия рака глотки и гортани осложнения превышают терапевтический выигрыш. // Материалы Невского радиологического форума «Наука - клинике», 9-12апреля 2005г. — Спб, 2005 - С.365.

30. Меллетт Д.Р. Хирургия по Мохсу // Секреты дерматологии / Под ред. Д.Е.Фитцпатрика, Д.Л.Элинга: Пер. с англ. М.- СПб: Изд-во «Бином» -«Невский Диалект», 1999. - С.397-400.

31. Моисеенко В. М., Орлова Р. В. Эффективность современной химиотерапии у больных метастатическим раком молочной железы, резистентным к антрациклиновым антибиотикам //Вопр. онкол-1999-№4.-С. 445^47

32. Молочков В.А., Хлебникова А.Н., Третьякова Е.И., Давыдова И.Л. Иммунотерапия базалиоминтроном А // Рос.журн. кож. и вен. болез. 1998. -№2.-С.12-15.

33. Москалик К.Г., Козлов А.П. Лазерное излучение в лечении рака кожи лица // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. - № 3. - С.49-52.

34. Немеланомный рак кожи. В кн.: М.Вуд, П.Банн. Секреты гематологии и онкологии. М-Спб: Бином Невский диалект; 2001. с. 447-50.

35. Онкология: Справочник практического врача./ Под ред. И.В. Поддубной. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. 768с., с. 15, с.458-472.39.0ссинский С.П. Гипертермия в клинической онкологии: современное состояние проблемы. // Онкология -2002.- Т.4 № 4 С.288-292.

36. Панова А.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и лечение первично-множественного рака кожи: Дис. канд. мед.наук. М., 2007. - 137°с.

37. Панова И.Е., Важенин A.B., Усова P.A., Войтаник Г.Ф., Куренков Е.Л. Эпидемиология, клинико-морфологическая характеристика, дифференциальная диагностика базально-клеточного рака кожи век: Учебное пособие для врачей и студентов. Челябинск, 2003. - 22с.

38. Писклакова Т.П. Сравнительная характеристика некоторых методов лечения базально-клеточного рака кожи // Альманах клин.мед. T.IX: Пролиферативные заболевания кожи / Под ред. В.И.Шумского. - М.: МОНИКИ, 2006. -С. 105-109.

39. Попов П.Б. Оптимизация режимов проведения ФДТ с препаратом фотодитазин при лечении местнораспространенного рака кожи // Российский биотерапевтический журнал. 2009. - Т.4. - №2. - 40с.

40. Привалова Е.С., Квеладзе В.В., Веремиенко Е.Ю. и соавт. Термотерапия в лечении рака шейки матки. // Материалы 7-го Всероссийского научного форума «Радиология 2006», 25-28апреля 2006г. М.,2006. - С. 199.

41. Пурцхванидзе В.А. Бабаджаниди A.B. Организация работы кабинета и роль метода ФДТ при лечении рака кожи в условиях городской поликлиники // Российский биотерапевтический журнал. 2009. - Т.4. - №2. - С.40-41.

42. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. , Божок A.A. , Мельникова O.A. Таксаны в адъювантном и неоадъювантном лечении рака молочной железы // Вопросы онкологии. — 2004. — Т. 50, № 2. — С. 243—249.

43. Снарская Е.С, Кряжева С.С. Метатипический рак кожи: Пособие для врачей. — М., 1994.

44. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапии язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака кожи: Дис.докт. мед.наук. — М., 2005.

45. Снарская Е.С. Метатипический рак кожи // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2002 .- N 2.- С.4-9.

46. Странадко Е.Ф. Применение низкоинтенсивных лазеров в клинической практике / Под ред. О.К.Скобелкина. М., 1997. - С. 173-184.

47. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи.-М., 1996.-11 с.

48. Странадко Е.Ф., Байбеков И.М., Азимова Т.В. Ультаструктура ядер опухолевых клеток при фотодинамической терапии // Матер. II Всерос. симп: Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований. М., 1997. -С.74-82.

49. Странадко Е.Ф., Волгин В.Н. Фотодинамическая терапия базальноклеточного рака кожи с применением фотогема // Клиническая дерматология и венерология 2008, № 6 - С. 28-33

50. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В., Маркичев H.A. Использование фотобиологических свойств порфиринов в клинической онкологии // Матер. ПВсерос. съезда фотобиол. Пущино, 1998. - С.402-405.

51. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Ворожцов Г.Н. и др. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии // Рос.онкол. журн. -1998.-№4.-С.13-18.

52. Сухин Д.Г. Разработка методики пролонгированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей с препаратом фотосенс: Дис.кан.мед.наук. — М., 2004.

53. Ткачев С.И. Сочетанное применение лучевой терапии и локальной гипертермии в лечении местно-распространенных новообразований: Дисс.док.мед. наук. М., 1994.

54. Федорова В.Н., Горбатова Н.Е., Потапенко А .Я. и др. Физические основы использования лазерного излучения в медицине: Краткий курс лекций. Задачи. Учеб.пособие. М.: УНПЦ «Энергомаш», 2002. - 64 с.

55. Филинов B.JI. Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы: Дис. канд. мед.наук. — М., 2004.

56. Филоненко Е.В. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в онкологии. Дисс. на соискание уч. степени д.м.н., М.: 2006, с. 123-137.

57. Фицпатрик Д.Е., Джонсон Р., Вульф К. и др. Дерматология: Атлас-справочник. М: Практика; 1999.

58. Фрадкин С.З. Гипертермическая онкология: современное состояние и тенденции развития. // Материалы Международного межуниверситетского семинара по диагностической и терапевтической радиологии, Минск, 20-21 октября 2003 года.

59. Хэбиф Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение // Пер. сангл.; Под общ.ред. Акад. РАМН, проф. A.A. Кубановой М.: МЕДпресс-информ. - 2007. -2-е изд. - С. 466-469с.

60. Цыб А.Ф., Каплан M. А., Романко Ю.С., Попучаев В. В. Фотодинамическая терапия. — М.: Медицинское информационное агентство, 2009. С.46-82.

61. Чиссов В.И., Скобелкин O.K., Миронов А.Ф. и др. ФДТ и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей препаратом Фотогем // Хирургия. -1994. -№ 12.-С.З-6.

62. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2009 году. М. - 2011г. - 188 с.

63. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Первично-множественные злокачественные опухоли. М. - 2000г. - с. 286.

64. Шенталь В.В., Пустынский И.Н., Малаев С.Г. Рак кожи //Мед.помощь. 2000.- J&4.-C, 6-10.

65. Шлеве М. Д. Криохирургия // Секреты дерматологии / Под ред. Д.Е.Фитцпатрика, Д.Л.Элинга: Пер. с англ. М.-СПб: Изд-во «Бином» -«Невский Диалект», 1999. - С.394-397.

66. Шлеве М. Д. Часто встречающиеся злокачественные опухоли кожи // Секреты дерматологии / Под ред. Д.Е.Фитцпатрика, Д.Л.Элинга: Пер. с англ. -М.-СПб: Изд-во «Бином» «Невский Диалект», 1999. - С.341-348.

67. Юбенкс С.В. Лазеры в дерматологии // Секреты дерматологии / Под ред. Д.Е.Фитцпатрика, Д.Л.Элинга: Пер. с англ. М.-СПб: Изд-во «Бином» -«Невский Диалект», 1999. - С.400-411.

68. Agarwal R., Korman N.J., Mohan R.R. et al. Apoptosis is an early event during phthalocyanine therapy-induced ablation of chamically induced squamous 173 papillomas in mause skin // PhotochemPhotobiol. 1996. - Vol.63, N 4. - P.547-552.

69. Bandieramonte G.Photothermal therapies in midicine.- 2006.-P.327-334.

70. Bendsoe N. Fluorescence monitoring of a topically applied liposomal Temoporfin formulation and photodynamic therapy of nonpigmented skin malignancies // J Environ Pathol Toxicol Oncol.- 2007 Vol. 26, № 2 - P. 117-26.

71. Betti R., Radaelli G, Bombonato C. Anatomic location of Basal cell carcinomas may favor certain histologic subtypes // J Cutan Med Surg. 2010 Nov-Dec; 14(6): P.298-302.

72. Bhutani L.K. Colour Atlas of Dermatovenerology. 1994. -P.249—250.

73. Bong A.B., Bonnekoh B., Franke I. et al. Imiquimod, a topical immune response modifier, in the treatment of cutaneous metastases of malignant melanoma // Dermatology. 2002. - Vol. 205. - № 2. - P. 135-138.

74. Braun-Ealco O., Plewig G., Wolf W.H.C. Dermatologica. — 2-nd ed. — B.: Springer-Verlag, 2000. — P. 1481-1482.

75. Bruce Jr. R.A. Evaluation of hematoporphyrin photoradiation therapy to treat choroidal melanomas. Lasers Surg. Med. 1984; 4(1): 59.

76. Burg G. Atlas of Cancer of the Skin // New York, London: Churchill Livingstone. -2000.-P. 209-218.

77. Cairnduff F., Stringer M.R., Hudson E.J. et al. Superficial photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid for superficial primary and secondary skin cancer// Br. J. Cancer.-1994 Vol.69 - P.605-608.

78. Cherpelis B.S., Marcusen C., Lang P.G. Prognostic factors for metastasis in squamous cell carcinoma of the skin // Dermatol Surg. 2002. Vol. 28. - № 3. - P. 268-73.

79. Collins S., Morton C.A., Brown S. Guidelines for topical photodynamic therapy: report of a workshop of the British Photodermatology Group // Br J Dermatol. 2002 Apr; 146(4): P.552-67.

80. Cosentini T., Tempesta R., Gentile F., Colavita N. Sister Mary Joseph nodule secondary to gall bladdercarcinoma // Radiol. Med. 2003. Vol. 105.-№4.-P. 391394.

81. Dahl E., Malmberg-Heimonen I. Social inequality and health: the role of social capital

82. Sociol Health Illn. 2010. Nov; - Vol. 32. - №7. - P. 1102-19.

83. Dougherty T.J., Gomer C., Henderson B., Jori G., Kessel D. et al. Photodynamic therapy Rev.. Cancer Inst. 1998; 90: 889-905.

84. Eilender D., LoRusso P., Thomas L. et al. 4,4VDihydroxybenzophenone-2,4-dinitrophenylhydrazone (A-007): a topical treatment for cutaneous metastases from malignant cancers. // Cancer Chemother.Pharmacol. 2006. - Vol. 57. - № 6. - P. 719-726.

85. Falk MH, Issels RD. Hyperthermia in oncology.// International Journal of Hyperthermia 2001; 17: P.l-18.

86. Fritz P., Hensley F.W., Berns C. et al. Long-term results of pulsed irradiation of skin metastases from breast cancer. Effectiveness and sequelae. //Strahlenther. Onkol. 2000. - Vol. 176. - № 8. - P. 368-376.

87. Gundy S., VanderPuttenW., Shearer A. et al.The use of chloroaluminium phthalocyanine tetrasulfonate (AlPcTS) for time- delayed fluorescence imaging// Phys. Med. Biol.-2004.- Vol. 49, №3.- P.359-369.

88. Hayata Y., Kato H. Laser and cancer therapy. GanTo Kagaku Ryoho. 1983; 10 (6): 1387-1394

89. Hayata Y., Kato H., Konaka C. et al. Hematoporphyrin derivative and laser photoradiation in the treatment of lung cancer. Chest 1982; 81: 269-277.

90. Housel J.P., Izikson L., Zeitouni N.C. Noninvasive extramammary Paget's disease treated with photodynamic therapy: cases eries from the Roswell Park Cancer Institute// Dermatol Surg.- 2010 Vol. 36, № 11 P. 1718-24.

91. Jacob A. Observations respecting an ulcer of peculiar character which attacks eyelids and other parts of the face// Dubl. Hosp. Reprs. 1827. - Vol.4. - P.231.

92. Jung H.J., Jun J.H., Kim H.Y. et al. Pigmented Basal cell carcinoma of the nipple-areola complex in an elderly woman // Ann Dermatol. 2011 Oct; 23(Suppl 2): P. 201-4.

93. Kaplan M.J., Somers R.G., Greenberg R.H. et al. Photodynamic therapy in the management of metastatic cutaneous adenocarcinomas: case reports from phase 1/2 studies using tin ethyl etiopurpurin (SnET2). J. Surg. Oncol. 1998; 67 (2): 121-125

94. Kelly J.F., Snell M.E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder // J. Urol. 1976; 115: 150-151.

95. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: Basic principles and present clinical experience. //J.Photophem. Photobiol.B. 1990. - №. 6. - P. 143-148.

96. Kirkham N. Tumors and cysts of the epidermis//Lever's histopathology of the skin/Ed. D. Elder, et al. Philadelphia, 1997. - P.685-747.

97. Kübler A.C., Haase T., Staff C,Photodynamic therapy of primarynonmelanomatous skin tumours of the head and neck // Lasers Surg Med 1999 Vol. 25, № 1 - P. 60-8.

98. Lorenz K.J., Maier H. Photodynamic therapy with meta-tetrahydroxyphenylchlorin (Foscan) in the management of squamous cell carcinoma of the head and neck: experience with 35 patients // Eur Arch Otorhinolaryngol. -2009 Vol. 266, № 12 P. 1937-44.

99. Luksiene Z. Photodynamic therapy: mechanism of action and waysto improve the efficiency of treatment// Medicina (Kaunas).-2003.-Vol. 39, № 12.-P. 1137-1150.

100. Mac Cormac H. The relation of rodent ulcer basal cell carcinoma of the skin // Arch. Middle sex Hosp. 1910 Vol. 19. - P. 172-183.

101. Malhotra A.K., Bansal A., Mridha A.R. et al. Superficial basal cell carcinoma on face treated with 5% imiquimod cream // Indian. J. Dermatol. Venereol.Leprol. -2006. Vol.72, N 5. - P.373-375.

102. Mang T.S., Allison R. et al. A Phase II/III Clinical Study of Tin Ethyl Etiopurpurin (Purlytin) Induced photodynamic therapy for the treatment of recurrent cutaneous metastatic breast cancer // Cancer. J. Sci. Am. - 1998. - Vol. 4, № 6.-P. 378-384.

103. McCaughan Jr. J.S., Guy J.T., Hawley P. et al. Hematoporphyrin derivative and photoradiation therapy of malignant tumors. Lasers Surg. Med. 1983; 3 (3): 199-209.

104. McCaughan Jr. J.S., Hicks W., Laufman L. et al. Palliation of esophagealmalignancy with photoradiation therapy. Cancer. 1984; 54: 2905-2910126

105. McCaughan Jr. J.S.,Williams T.E. Photodynamic therapy for endobronchial malignant disease: a prospective fourteen-year study. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1997; 114 (6): 940-946.

106. Moul D.K., Chern P.L. Mohs micrographic surgery for eyelid and periorbital skin cancer // Int Ophthalmol Clin. 2009. - Vol. 49. - № 4. - P. 111-27.

107. Muller S., Walt H., Dobler-Girdziunaite D. et al. Enhanced photodynamic effects using fractionated laser light. J. Photochem. Photobiol. B. 1998; 42 (1): 67-70.

108. Nseyo U.O., Shumaker B., Klein E.A. et al. Photodynamic therapy using porfimer sodium as an alternative to cystectomy in patients with refractory transitional cell carcinoma in situ of the bladder. J. Urol. 1998; 160 (1): 39^14.

109. Nuno-Gonzalez A., Vicente-Martin F.J. et al. High risk cutaneous squamous cell carcinoma // Actas Dermosifiliogr. 2012 Jan. - Vol.103, № 1. - P. 12-20.

110. Pehamberger H. Perspectives of pegylated interferon use in dermatological oncology // Recent Results Cancer Res. 2002. - Vol.160. - P. 158-64.

111. PinkusH. Premalignant fibroepithelial tumors of skin// Ibid. 1953. - Vol. 67. -P.598-615.

112. Piro G.F., Collier D.U. Basalcellcarcinoma of the palm// J.Am.Acad. Dermatol. — 1999. Vol.30.- P.823-824.

113. Raab O. Ueberdie Wirkung fluorescieren der Stoffe auf Infusorien // Z. Biol. -1900-Vol. 39-P. 524-529.

114. Renschler M., Yuen A., Panella T. Photodynamic therapy trials with Lutetium Texaphyrin. PhotochemPhotobiol.1997; 65: 475.

115. Rhodes L.E., de Rie M., Enstrom Y. et al. Photodynamic therapy using topical methyl aminolevulinate vs surgery for nodular basal cell carcinoma: results of a multicenter randomized prospective trial // Arch. Dermatol. 2004. - Vol.140, N 1. -P. 17-23.

116. Richel O., VordingP.J., Rietbroek R. et al. Phase II study of carboplatin and whole body hyperthermia (WBH) in recurrent and metastatic cervical cancer.// GynecolOncol. 2004 Dec;95(3): P.680-685.

117. Robertson C.A. The in vitro PDT efficacy of a novel metallophthalocyanine (MPc) derivative and established 5-ALA photosensitizing dyes against human metastatic melanoma cells // Lasers Surg Med.2010 Vol. 42, №10 P.766-76.

118. Sapijaszko M.J. Imiquimod 5% cream (Aldara) in the treatment of basal cell carcinoma // Skin. Therapy.Lett. 2005. - Vol.10 (6). - P.2-5.

119. SchuhM., Nseyo U.O., PotterW.R. et al. Photodynamic therapy for the palliation of locally recurrent breast carcinoma// J. Clin. Oncol.- 1987.- Vol.5.- P.1766-1770.

120. Schwartz R.A. Skin Cancer: Recognition and Management // Blackwell Publishers. 2nd Ed. - 2008. - P. 267-282.

121. Smith S.G., Bedwell J., Macrobert A.J. et al. Experimental studies to assess the potential of photodynamic therapy for the treatment of bronchial carcinomas // Thorax. 1993. - Vol.48. - P.474-480.

122. Song CW, Park H, Griffin RJ. Improvement of tumor oxygenation by mild hyperthermia//Radiat. Res. 2001; 155: P.515-28.

123. SperdutoP.W., DelaneyT.F., Thomas G. Photodynamic therapy or chestwall recurrence in breastcarcinoma // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys.-1991.-Vol.21,- P. 441-446.

124. Storm F.K. What happened to hyperthermia and what is its current status in cancer treatment? //J Surg.Oncol. 1993 Jul;53(3): P. 141-143.

125. Svanberg K., Andersson Т., KillanderD. et al. Photodynamic therapy of non-melanoma malignant tumours of the skin using topical d-aminolevulinic acid sensitization and laser irradiation//Br. J. Dermatol. 1994.- Vol.130.- P.743-751.

126. TanakaY., HarimaY. Уровень экспрессии онкобелков как прогностический маркер ответа на лучевую терапию или на лучевую терапию с гипертермией при лечении рака шейки матки.// Экспериментальная онкология 22, С. 52-58, 03.2000.

127. Tappeiner Н. UeberdieWirkung fluorescierenderStoffe auf Infusorien nach Versuchen von O.Raab // Munch. Med. Wochenschr.- 1900.- Vol.47.- P.5

128. Tappeiner H., Jesionek A., Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen,//Munch.Med. Wochenschr.- 1903.- Vol.50.-P.2042.

129. Vaupel P. Tumor microenviromental physiology and its implications for radiation oncology. // Seminar Radiat. Oncol. 2004; 14: P. 198-206.

130. WestermannA.M., Grosen E.A., Katschinski D.M., et al. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinumresistant ovarian cancer. // European Journal Cancer 2001; 37: P. 111-1117.

131. Wilson B.W., Many T.S., Cooper M.C. et al. Use of photodynamic therapy for the treatment of extensive basalcell carcinomas//Facial Plastic Surg. 1990. - Vol. 6 -P. 185-189.

132. Xiaorong Sun, Xiao-Feng Li, James Rüssel et al. Changes in tumor hypoxia induced by mild temperature hyperthermia as assessed by dual-tracer immunohystochemistry. // Radiotherapy and oncology 2008; 88: P. 269-276.