Лазерная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в маммологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Романов, Константин Сергеевич

• Романов, Константин Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Романов, Константин Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Возможности собственной флюоресценции в диагностике злокачественных новообразований.

1.2 Возможности вторичной флюоресценции в диагностике злокачественных новообразований.

1.3 Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала. 25 2.1.1. Характеристика клинического материала на этапе обоснования выбора флюорохрома для флюоресцентной диагностики и дозы фотосенса для фотодинамической терапии на модели злокачественных опухолей кожи.

2.1.2 Характеристика клинического материала при изучении возможностей ФД в выявлении рака молочной железы.

2.1.3 Характеристика клинического материала при выявлении микрофокусов рака методом флюоресцентной диагностики в краях резецированной молочной железы после радикальной резекции.

2.1.4 Характеристика клинического материала при фотодинамической терапии узловых форм рака молочной желез.

2.2 Характеристика материалов и методик спектральной диагностики и фотодинамической терапии.

2.2.1. Материалы и методики флюоресцентной диагностики.

2.2.2.Материалы и методика проведения фотодинамической терапии.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВЫБОРА ФЛЮОРОХОРМА ДЛЯ ФЛЮОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ

И ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.

3.1. Результаты флюоресцентной диагностики опухолей кожи на этапе обоснования применения флюрената.

3.2. Результаты ФДТ злокачественных новообразований кожи на этапе выбора дозы фотосенсибилизатора фотосенс.

ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1.Результаты флюоресцентной диагностики в дифференциальной диагностике узловых образований в молочной железе с препаратом флюренат.

4.2. Результаты флюоресцентной диагностики с препаратом флюренат в обнаружении микрофокусов рака в краях резецированной молочной железы после радикальной резекции.

4.3. Результаты флюоресцентной спектрометрии и фотодинамической терапии рака молочной железы с препаратом фотосенс.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лазерная флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия в маммологии»

В последнее время пересмотрены подходы к излечению в онкологии. Качество жизни больного становится одним из ведущих критериев оценки эффективности лечения (Комарова В.П., 2001). Это стимулирует поиск новых методик лечения и диагностики.

Рак молочной железы (РМЖ) у женщин прочно занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований женского населения России (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2000; Ларин С.А., Мун С.А., 2004). Смертность в России составляет 1А от заболеваемости (Хайленко В.А., 2002).

Разрабатываются новые подходы к диагностике и лечению злокачественных новообразований, способные расширить существующие методы.

Одними из них являются флюоресцентная диагностика (ФД) и фотодинамическая терапия (ФДТ). В отечественной и зарубежной литературе имеются работы по флюоресцентной диагностике и фотодинамической терапии злокачественных новообразований различной локализации, но практически отсутствуют сведения по использованию этих методик при некоторых формах рака молочной железы.

Внедрение в широкую клиническую практику маммографического скрининга позволило повысить выявляемость больных с ранними стадиями РМЖ ( Dodd G.D., 1990; Elwood J.M., Сох В., Richardson А.К. 1994; Wright C.S., Muller С.В., 1995; IARC, 2002), что увеличило количество органосохраняющих операций (ОСО). При проведении ОСО наблюдаются более высокие функциональные и косметические результы (Киселева Е.С. с соавт., 1992; Чугунава O.JL, 1992; Летягин В.П. с соавт., 2000; Кулишов В.А. с соавт., 1999; Пак Д.Д., 2001).

Однако, по данным ряда авторов проведение ОСО повысило частоту местного рецидива (Kurtz J.M.,1988; Fowble B.L., 1994; Neff Р.Т., 1996; Fisher В., 2001 ;Morrow M., 2002; Piccart M., 2002; Vicini F., 2002).

Поэтому актуальной задачей является поиск путей улучшения интраоперационной оценки краев с удаленной молочной железы.

В этом плане интересно использование методики интраоперационной флюоресцентной диагностики с препаратом флюренат, которая позволит определить место для прицельного гистологического исследования визуально и пальпаторно не определяющегося опухолевого участка.

Мировой опыт применения ФДТ показывает ее эффективность при радикальном и паллиативном лечении злокачественных новообразований различной локализации. В некоторых случаях, при отказе больных от оперативного лечения или при противопоказаниях к операции, он является единственным методом воздействия на опухоль.

По данным канцеррегистра Департамента здравоохранения г. Москвы в 2004 г. 154 больных раком молочной железы отказались от оперативного лечения и 734 больным было отказано в оперативном лечении в лечебных учреждениях г. Москвы. В этом случае актуально изучение возможности ФДТ узловых форм рака молочной железы с отечественным препаратом фотосенс. По нашему мнению ФДТ сама по себе или в сочетании с лучевой, химиотерапией и гормонотерапией может стать единственным методом лечения данной группы больных.

На долю РМЖ III-IV стадии приходится около 30% случаев при первичном обращении (Летягин В.П., 2004). У части пациентов наблюдается распад опухоли. Больные страдают не только от боли и постоянных кровотечений, но и получают большую психологическую травму, так как вид распадающейся опухоли и зловонный запах невольно изолирует больных от окружающих. В виду распространенности опухолевого процесса очень часто таким больным проводится только симптоматическая терапия.

Еще одной актуальной проблемой является повышение эффективности лечения рецидива рака молочной железы в виде внутрикожных и подкожных метастазов. Основным методом лечения данной патологии является химиогормонотерапия. Несмотря на широкое применение химиотерапии, она имеет серьезные побочные эффекты. Основным из них является миелодепрессия и, в первую очередь, нейтропения. Степень проявления гематотоксичности различна и зависит от многих факторов. Наиболее высок риск возникновения побочных эффектов у пожилых людей (Моисеенко В.М., Проценко С.А., 2002). Появление осложнений вынуждает снижать терапевтические дозы, увеличивать интервалы между циклами, что приводит к увеличению продолжительности лечения и уменьшению его эффективности (Gianni A.M., Piccart M.J., 2000). Снижению эффективности лечения рака молочной железы так же способствует вторичный иммунодефицит (Ярема И.В., 2002, Школьник Л.Д., 2003).

Во всей популяции больных РМЖ только 30% пациентов положительно реагируют на гормонотерапию (Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А., 1997; Семиглазов В.Ф., Нургазиев Н.Ш., Арзуманов А.С.,2001). Несмотря на относительно хорошую переносимость, у 30% больных возникают приливы, различные вагинальные нарушения и даже кровотечения, реже отмечается рак эндометрия и тромбоэмболия (Baum М., 1998).

Имеются единичные попытки использования ФДТ как первичной опухоли молочной железы, так и подкожных и внутрикожных метастазов (Вакуловская Е.Г., 2002; Филинов В.Л., 2004; Stranadko Е., Skobelkin О., 1996; Cuenca RE, Allison RR, Sibata С, Downie GH., 2004). Нет данных о ФДТ распадающихся опухолей молочных желез.

То есть целесообразна разработка методики фотодинамической терапии некоторых форм рака молочной железы.

Цель - определить диагностическую ценность флюоресцентной диагностики и оценить эффективность фотодинамической терапии некоторых форм рака молочной железы.

Задачи:

1. Определить возможности флюоресцентной диагностики в выявлении злокачественных новообразований молочной железы с препаратом флюренат;

2. Оценить эффективность интраоперационной флюоресцентной диагностики в выявлении микрофокусов рака в краях удаленной части молочной железы при выполнении радикальной резекции;

3. Изучить эффективность внутритканевой фотодинамической терапии у больных с узловыми формами рака молочной железы;

4. Изучить эффективность фотодинамической терапии внутрикожных и подкожных метастазов рака молочной железы;

5. Изучить эффективность фотодинамической терапии распадающихся опухолей молочной железы.

Научная новизна исследования

Установлено преимущество флюоресцентной диагностики с использованием флюрената в выявлении рака в резецированном участке молочной железы. Проведена оценка эффективности фотодинамической терапии с препаратом фотосенс при лечении рака молочной железы на разных стадиях заболевания.

Научно-практическая значимость работы

Разработана методика повышения эффективности прицельной интраоперационной биопсии рака молочной железы с использованием метода флюоресцентной спектрометрии и произведена оценка методики фотодинамической терапии рака молочной железы на различных стадиях онкологического процесса.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вторичная флюоресценция в краях резецированного участка молочной железы с большой вероятностью свидетельствует о наличии микрофокусов рака;

2. Фото динамическая терапия с препаратом фотосенс является эффективным методом терапевтического воздействия на злокачественные опухоли молочной железы на ранних стадиях и при распаде опухоли.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на:

1. Научно-практической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения профессора Р.Т. Панченкова (Москва, 2002);

2. Научно-практической конференции «Частные вопросы хирургии и пульмонологии»( Москва, 2003);

3. Научно-практической конференции кафедры госпитальной хирургии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» (Москва, 2005).

По материалам диссертации опубликовано 5 статей. Исследования внедрены в практику онкологических отделений ГКБ №40 г. Москвы. Основные положения диссертации используются для чтения лекций и проведения практических занятий на кафедре госпитальной хирургии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах текста компьютерной верстки шрифт Times New Roman размером 14 через 1,5 интервала) состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 8 диаграммами и 20 рисунками. Список литературы включает 60 отечественных и 120 зарубежных источников.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Microsoft Excel Windows ХР. При статистическом анализе определялись следующие характеристики выборки: среднее значение (М), стандартная ошибка (ш), стандартное отклонение, критерий Стьюдента. Результаты являлись достоверными прир<0,05.

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии МГМСУ (заведующий кафедрой Член-корреспондент РАМН, Заслуженный деятель науки, д.м.н., профессор Ярема Иван Васильевич), в лаборатории клинической и экспериментальной хирургии НИМСИ МГМСУ (заведующий лабораторией д.м.н. В.И. Полсачев) и в городской клинической больнице № 40 (главный врач, д.м.н., профессор А.Я. Самохин).

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Романов, Константин Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Использование препарата флюренат достоверно позволяет выявить рак среди узловых новообразований молочной железы.

2. При выполнении радикальной резекции интраоперационная флюоресцентная диагностика с флюренатом позволяет в 97,3 % выявить фокусы рака в краях удаленного макропрепарата.

3. При проведении внутритканевой фотодинамической терапии первичной опухоли рака молочной железы (T1-2N0-1M0) терапевтический эффект достигается в 73%.

4. Фотодинамическая терапия внутрикожных и подкожных метастазов рака молочной железы позволяет добиться терапевтического эффекта в 96,9 %.

5. Фотодинамическая терапия в лечении распадающихся опухолей молочных желез у всех больных оказывает выраженный гемостатический и санационный эффекты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Интраоперационная флюоресцентная диагностика с флюренатом для обнаружения фокусов рака при выполнении органосохраняющих операций на молочной железе должна проводиться через 16-18 часов после введения препарата в дозе 0,5 г перорально или внутривенно. Из всех участков флюоресценции необходимо обязательное взятие биоптатов для срочного гистологического исследования.

2. При внутритканевой фотодинамической терапии первичной опухоли рака молочной железы (T1-2N0M0) фотосенс вводится в дозе 0,5 мг/кг за 1- 2 часа до облучения. Мощность облучения 120-500 мВт, энергия - 150-3000 Дж за один сеанс.

3. При внутрикожных и подкожных метастазах рака молочной железы фото динамическая терапия проводится с фотосенсом в дозе 0,5 мг/кг. Облучение через 24 часа после введения препарата. Плотность мощности лазерного излучения 40-200 мВт/см2, плотность энергии 100-300 Дж/см2 за один сеанс.

4. При фотодинамической терапии распадающихся опухолей молочных желез доза фотосенса 0,5 мг/кг. Облучение через 24 часа после введения. Плотность мощности лазерного излучения 40-200 мВт/см2, плотность энергии 50-300 Дж/см2 за один сеанс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Романов, Константин Сергеевич, 2005 год

1. Алексейцева С.П. дифференциальная диагностика доброкачественности язв желудка методом люминесценции.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва. -1994.

2. Блознелите Л. Пономарев И.В. Эффективность фото динамической терапии опухолей различной гистологической структуры.//Российский онкологический журнал.- 1997-Т.4.-С. 18-21.

3. Быкова В.П. Макролюминесцентный анализ патологических процессов в легких (рак легких и хроническое нагноение) в аспекте гистологического контроля // Арх. Патол.-1961 .-Т.23.-№10.-С.21 -24.

4. Вакуловская Е.Г. Шенталь В.В. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием Аласенса.// Лазерная медицина.- 2002.-Т.6.-вып. 1.-С.28-29.

5. Вакуловская Е.Г. Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы с использованием отчественных фотосенсибилизаторов.// Лазерная медицина.-2002.-Т.6.- вып. 1.-С. 25-27.

6. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком кожи головы и шеи.// VI ежегодная российская онкологическая конференция.-М.-2002- С.44-45

7. Васильев Н.Е. Романов В.Н. РН внутриорганной среды как один из исходных параметров для фотодинамической терапии.// Лазерная медицина.-2002.-Т.6.-вып.1 .-С.30-32.

8. Гладков А.А. Люминесцентный анализ в медицине.- Кишинев.-1958.-С.162.

9. Гордиенко В.И., Залесский В.Н. Фотосенсибилизированная порфиринами инактивация опухолевых клеток- основа лазерной фотодинамической терапии // Врач. Дело.- 1987.-№5.- С. 98-102.

10. Грухин Ю.А. Люминесцентная эндоскопическая диагностика заболеваний желудка с применением тетрациклинового теста// III Всес. съезд гастроэнтерологов.-1984.-Т.1-С.269-271.

11. Добряков Б.С., Сергеев Е.Д. Люминесцентные исследования лимфатических сосудов желудка. //Труды Новосибирского мед.ин-та «Люминесцентный анализ в экспериментальной и клинической хирургии». Новосибирск.-1971.-Т.60-С. 125-127.

12. Залесский В.Н., Фильченков А.А. апоптоз клеток опухолей желудочно-кишечного тракта при фотодинамической терапии.// Вопросы онкологии.-2004,-Том 50.-№1.-С.9-19.

13. Капинус В.Н., Каплан М.А., Романко Ю.С ., Хнычев С.С. Результаты клинических испытаний фотосенсибилизатора фотолон// Актуальные аспекты лазерной медицины.- Калуга.- Сборник тезисов- 2002.-С.335-336.

14. Карлова Е.Л. Эндоскопическая электро-лазерная деструкция и фотодинамическая терапия на этапах комбинированного лечения рака пищевода.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва.-1997.

15. Киселева Е.С., Баженова А.П., Филатов С.В. и др. Результаты комбинированного лечения РМЖ I-IIa стадии Tl-2 NOMO с применением сохранных операций и лучевой терапии // Комбинированное лечение злокачественных опухолей М., 1992. - № 2 - С.29-32.

16. Комарова В.П. Качество жизни как один из критериев оценки эффективности лечения.// V ежегодная российская онкологическая конференция.-Москва.-2001.- С.114.

17. Кошкин М.Л., Серанина И.С., Анисимова О.В. Изменение фагоцитарной активности лейкоцитов при разделении и комплексном действии коротковолновой и длинноволновой ультрафиолетовой радиации .//Врачебное дело .- 1965,- N9. -С. 95-98.

18. Красновский А.А. синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. Итоги науки и техники.- 1992. T.3.-C.63-132.

19. Кузнецова Н.А. , Калия О.Л.// Российский химический журнал.- 1998.-№5-С.36-49.

20. Кулишов В.А., Рыжова Т.С. Органосохраняющие и первичнопластические операции при лечении молочной железы //Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. М., 1999. - С.86-87 .

21. Ларин С.А., Мун С. А. Заболеваемость злокачественными новообразования в Кемеровской области в 1990-2000 гг.// Вопросы онкологии.-2004.-Том 50.-№1 .-С.36-37.

22. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных- первичным раком молочной железы.// Материалы VIII Российского онкологического конгресса. Москва.-2004. -С. 23-27.

23. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Богатырев В.Н. и др. Лечение рака молочной железы 0-Па стадий //Высокие технологии в онкологии. Материалы V Всероссийского съезда онкологов.- Казань. 2000.-С. 51-52.

24. Лушников Е.С., Гладкова М.А. Люминесцентный метод диагностики рака легкого при торакотомии.//Хирургия.-1958-№1-С.86-92.

25. Луцевич Э.В., Странадко Е.Ф., Мешков В.М. и др.// Междунар. Мед. Журнал.- 1998-№11-12.- С.927-932.

26. Маркичев Н.А., Гейниц А.В., Елисеенко В.И. Фото динамическая терапия злокачественных опухолей языка.// Лазерная медицина -2002.-Т.6.-вып.1-с13-17.

27. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. СПб. Грифон.-1997- С. 254.

28. Моисеенко В.М., Проценко С.А. Химиотерапевтические аспекты лечения опухолей в пожилом возрасте. // Успехи геронтол.-2002.-Вып.9.-С.88-94.

29. Мостовой С.И.Применение флуоресцеина при удалении метастазов в регионарные лимфоузлы шей при раке гортани. //Журнал ушных,носовых и горловых болезней.-1961 .-№4.-С.34-36.

30. Пак Д.Д. От сверхрадикальных мастэктомий до органосохраняющих операций.// V ежегодная российская онкологическая конференция.-Москва.-2001.-С.38-40.

31. Полсачев В.И. Флуоресцентный метод в диагностике и дифференциальной диагностике заболеваний желудка.// Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- Москва-1990.

32. Полсачев В.И. Флюоресцентный метод в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных заболеваний желудка.// Вестник хирургии.-1992.-№1-С.95-97.

33. Полсачев В.И., Потемкина Е.В., Дзбановский Н.Н. и др. Эндоскопическая флюоресцентная диагностика рака желудка// Вопросы онкологии.-1990.-№6-С.736-738.

34. Полянский Б.А., Чернов А.П.Лазерная эндоскопическая терапия при некоторых заболеваниях желудка и 12-перстной кишки //Вопросы хирургии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Вопросы лазерной терапии.-Красноярск.- 1988.-С.20-21.

35. Рябов М.В., Странадко Е.Ф., Волкова Н.Н. Фотодинамическая терапия местно-распространенного базальноклеточного рака кожи.// Лазерная медицина-2002.-Т.6, вып. 1.- С. 18-24.

36. Савин Ю.И., Королев Г.К., Ситин А.С. Фармакокинетика тетрациклина -99Тс при опухолях и воспалительно-некротических процессах //Мед.радиология, 1980.-№3.-С.9-12.

37. Савицкий А.А., Гукасов Н.В., Туманов С.Г. и др. Цитотоксическое действие конъюгатов альфа-фетопротеина и эпидермального фактора роста с фотгемом, хлоринами и фталоцианинами //Биохимия.- 2000.-Т.56.-С.859-864.

38. Семиглазов В.Ф. Проблема рака молочной железы на пороге XX I векаУ/Маммология. 1997.- С.17-21.

39. Семиглазов В.Ф. Разработка новых подходов к лечению рака молочной железы//Вопросы онкологии.-1997.-№1- С.225-226.

40. Семиглазов В.Ф., Нургазиев Н.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика).-Алматы.-2001.- С. 344.

41. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Спорные вопросы адъювантной гормонотерапии рака молочной железы.// Вопросы онкологии.-2003.-Том 49.-№6.-С.771-775.

42. Соколов В.В., Якубовская Р.И., Немцова Е.Р., Филоненко Е.В. Особенности состояния системы естественной резистентности у онкологических больных при фотодинамической терапии.// Методическое пособие.-Москва.-1997.-С. 1.

43. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии// Лазерная медицина. -2002- Т.6.- вып.1. С. 4-8.

44. Странадко Е.Ф., Рябов М.В.// Новая лазерная технология в медицине-Фотодинамическая терапия.- Анналы хирургии .-№2- 2003.-С. 16-20.

45. Странадко Е.Ф., Толстых П.И., Копаева В.Г. и др.// Использование лазеров для диагностики и лечения заболеваний: Науч.-инф. Сб.- Вып.З. -М.,2001.-С.40-46.

46. Странадко Е.Ф., Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи. -М.-1996.

47. Тихонова О.В. Особенности накопления красителя флуоресцеина натрия клетками в культуре.// Автореферат на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук. Москва.-1994.

48. Филинов В.А. Методика интерстициальной фотодинамической терапии меланомы и рака молочной железы.// Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва.- 2004.

49. Филоненко Е.В. Эндоскопическая фотодинамическая терапия начальных форм рака бронхов, пищевода и желудка с использованием фотосенсибилизатора фотогем.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-Москва.-1997.

50. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак.- Киев: Морион.- 1999.-С.184.

51. Хайленко В.А. Ранняя диагностика рака молочной железы .//VI Ежегодная российская онкологическая конференция. 2002г. -Москва-С.1-3.

52. Ханин М.Г., Вилявин Г.Д., Маршак A.M. и др. О диагностике рака желудка тетрациклиновой флуоресценцией// Экспер. хирур. и анестезиология.-1967.-№4.-С.22-25.

53. Хрячков В.В. Люминесцентные исследования при операциях на полых органах брюшной полости.//Автореф.дис. .докт.мед.наук.-М.-1978.-С.29.

54. Чиссов В.И., Скобелкин O.K., Миронов А.Ф. и соавт. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика злокачественных опухолей с препаратом Фотогем.// Хирургия.-№12-1994.-С.З-6.

55. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в Росси в 1999 году (заболеваемость и смертность).-М.,: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2000.- С.264.

56. Чиссов В.И., Якубовская Р.И., Казачкина Н.Н. и др. Скрининг и медико-биологическое изучение новых фотосенсибилизаторов // Экспер. Онкол.-2000.-Т.22.- Прилож.-№366.

57. Чугунава О.Л. Оценка сберегательных и органосохраняющих операций при раке молочной железы. //Дисс. Канд. Мед. Наук. -1992.- С.92.

58. Школьник Л.Д., Левшуков Д.Е., Каадзе М.К., Марченко А.И., Томилина Ю.А. Роль иммунотерапии в комплексном лечении рака молочной железы II-Шб стадии.// Частные вопросы в хирургии и пульмонологии. М.-2003.-С. 99102.

59. Ярема И.В., Школьник Л.Д., Левшуков Д.Е. Иммунотерапия вторичных иммунодефицитов в хирургическом лечении рака молочной железы.// Вопросы частной хирургии и маммологии. М.-2002.-С.70-72.

60. Ackerman N.B., McFee A.S. Tetracycline fluorescence in bening and malignant tissue.// Surgery.-1963.- Vol.53.-P.247-252.

61. Ali S.M., Chee S.K., Yuen G.Y., Olivo M. Photodynamic therapy induced Fas-mediated apoptosis in human carcinoma cells.// Folia Histochem Cytobiol.- 2001-Vol.39-N2-P.177-185.

62. Auler H., Banzer G. Untersuchung uber die Rolle der Porphyrine bei geschwulstkranken Menschen und Tieren.// Z.Krebsforsch.-l942.-Bd.53.-S.65-68.

63. Baas P., Murrer L., Zoetmulder F.A., Stewart F.A., Ris H.B., van Zandwijk N., Peterse J.L., Rutgers E.J. Photodynamic therapy as adjuvant therapy in surgically treated pleural malignancies.// Int J Cancer.- 1997.- Vol.72.-Nl-p.l 10-118.

64. Banfi S., Caruso E., Caprioli S., Mazzagatti L., Canti G., Ravizza R., Gariboldi M., Monti E. // Photodynamic effects of porphyrin and chlorin photosensitizers in human colon adenocarcinoma cells.-Bioorg Med Chem.- 2004.- Vol.12.-N18-4853-4913.

65. Biel M.A. //Laryngoscope.-1994.-Vol. 104.- N4.-p.399-403.

66. Biel M.A.Photodynamic therapy and the treatment of head and neck cancers.// Arch Oral Biol.- 1998.- Vol.43-N2-p. 143-149.

67. Brault D., Vever-Bizet C., Rougee M., Bensasson R. Photophysical properties of a chlorin, a potent sensitizer for photochemotherapy// Photochem Photobiol. -1987.-Vol. 47-P.151-155.

68. Brault D. Molecular aspects in tumour photochemotherapy.// Lasers in medical science- 1988- Vol.3-p.41-45.

69. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J.Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse// Cancer Res.-1981 .-Vol.41 .-P.4606-4612.

70. Calzavara-Pinton P.G., Szeimies R.M., Ortel В., Zane C. Photodynamic therapy with systemic administration of photosensitizers in dermatology.// J Photochem Photobiol В.- 1996.-Vol.36-N2-P.221 -224. .

71. Cecic I., Parkins C.S., Korbelik M. Induction of systemic neutrophil response in mice by photodynamic therapy of solid tumors.//Photochem Photobiol.- 2001-VoI.74-N5-P.656-669.

72. Chen B, Pogue BW, Hoopes PJ, Hasan T. Combining vascular and cellular targeting regimens enhances the efficacy of photodynamic therapy.// Ceska Slov Farm.- 2004 -Vol.53.-N5.-P219-243.

73. Chen В., Roskams Т., de Witte P.A. Enhancing the antitumoral effect of hypericin-mediated photodynamic therapy by hyperthermia // Lasers Surg. Med.-2002.-Vol.31 .-P. 158-163.

74. Chilvers A.,S., Thomas M.H. Method for the localization of incompetent ankle perforanting veins // Brit.Med.J.-1970.- N 2/5709.-p.577-579.

75. Clark C., Bryden A., Dawe R., Moseley H., Ferguson J., Ibbotson S.H.

76. Topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy for cutaneous lesions: outcome and comparison of light sources.// Photodermatol Photoimmunol Photomed.- 2003-Vol. 19(3)-p. 134-175.

77. Corti L., et al // Proceedings of Int. Conf. On PDT and Medical Laser Applications, Milan.-1992.-p.338-341.

78. Cuenca RE, Allison RR, Sibata C, Downie GH. Breast cancer with chest wall progression: treatment with photodynamic therapy.//Ann Surg Oncol.- 2004,-Vol. 11 .-N3-P322-329.

79. Dankwortt P.W., Eisenbraund J. Lumineszenz-Analyse infiltrieerten ultravioletten licht.// LPZ.-1956.-P.328-329

80. Deckelbaum L.I., Stetz M.L., O'Brien K.M. et al. Fluorescence Spectroscopy Guidance of Laser Ablation of Atherosclerotic Plaque.//Lasers in Surgery and Medicine- 1989.-Vol.9. -p.205-214.

81. Dodd G.D. Introduction to" Evaluation of Periodic dreast cancer screening with mammography: methodology and early observations" by Shapiro, Strax and Venet// Ca.-1990.-Vol.40. N2.-P. 109-110.

82. Dougherty T.J. Photodynamic therapy for the treatment of cancer.// Conference on Lasers and Electro-Optics technical Digest.- Anhcim, California.-1984.-p.214.

83. Dougherty T.J. An update on photodynamic therapy applications.// Lasers Med Sci.- 2002-Vol.l7-Nl-P.42-50

84. Dressier C., Moller U., Lewald Т., et al., Introduction of a Simole Model for testing immunoconjugates with photosensitizers// Photodynamic Therapy and Biomedical Lasers.- 1992,-p.164-168.

85. Ell C., Gossner L.Photodynamic therapy.// Invest New Drugs.- 1999-Vol.l7-N2-P.121-156.

86. Elwood J.M., Сох В., Richardson A.K. The effectiveness of breast-cancer screening by mammograhpy in younger women.// onLine.J.curr. clin. Trials (serial online).-1994.-N.32.

87. Engbrecht B.W., Menon C., Kachur A.V., Hahn S.M., Fraker D.L. Photofrin-mediated photodynamic therapy induces vascular occlusion and apoptosis in ahuman sarcoma xenograft model.// Arterioscler Thromb Vase Biol.- 1999- Vol. 19-N9.-P. 2154-2179.

88. Feyh J., Goetz A., Heimann A., Konigsberger R., Kastenbauer E. Microcirculatory effects of photodynamic therapy with hematoporphyrin derivative//.Gan To Kagaku Ryoho.- 1990- Vol.l7-N9-P.1833-1838.

89. Fingar VH.Vascular effects of photodynamic therapy.// J Clin Laser Med Surg.- 1996-Vol.l4-N5-P.315-321.

90. Fisher В., Digman J., Tan-Chiu E. Et al. Prognosis and treatment of patients with breast tumors of one centimeter or less and negative axillary lymph nodes.// J. Natl. Cancer Inst.-2001.-Vol. 93.-P112-120.

91. Fowble B.L., Schultz D.J., Overmoyer B. Et al. The influence of young age on outcome in early stage breast cancer.// Int.J. Radiation Oncology, Biology, Physics. -1994.-30.-1.-P.23-33.

92. Fritsch C., Lang K., Shulte K. Et al. Fluorescence diagnosis with ALA-induced porphyrins- indications and limits.// 8 Congress of European Society for Photobiology.-1999.-P. 85.

93. Gianni A.M., Piccart M.J. Optimisinig chemotherapy dose density and dose intensity: new strategies to improve outcomes in adjuvant therapy for breast cancer.//Europ. J. Cancer.-2000.-Vol.36(Suppl.l).-P.51-53.

94. Gomer C.J., Doiron D.R., Jester J.V. et al. Hematoporphyrin derivative photodynamic therapy for the treatment of intraocular tumors examination of normal ocular tissue toxicity.// Cancer Res.-1983.-V.43.-N2.-P.721-727.

95. Granville D.S., Jiang H., McManus B.V., Hunt D.W. Fasligand and TRAL augment the effect of photodynamic therapy on the induction of apoptosis in Jurkant cells. //Int. Immunopharmacol.-2001.-Vol.l.-P.1831-1840.

96. Grossweiner L.I. Photodynamic therapy.// Int. J. Cancer- 1995.- Vol60.-N3.-P.388-394.

97. Hayata J., Kato H., et al. International Conference on PDT.// Milan, 24-27 June.- 1992- p.431-435.

98. Henderson B.W., Dougherty T.J. // Photochem Photobiol.- 1992.-V.5.-N1.-P.145-157.

99. Hisao Tajiri, MD., Norio Daikuzoro, PhD., Stephen N., MD., Yanao Oguro, MD., Photoradiation therapy in early gastrointestinal cancer.// Gastrointestinal Endoscopy.- 1987.-Vol. 33-N.2 -p.88-90.

100. Hopper C. Photodynamic therapy: a clinical reality in the treatment of cancer.//J Clin Laser Med Surg.- 2002.-Vol.20-Nl-p.3-7.

101. IARC handbooks of cancer prevention. WHO. Breast cancer screening. IARC Press.-Lyon.2002.-229 p.

102. Johnstone R.W., Ruefli A.A., Lowes S.W. Apoptosis: a link between cancer genetics and chemotherapy // Cell.- 2002.- Vol.108. -P.153-164.

103. Jori G., Perria J., Photobiochemistry of porphyrins. In: Smith K.C. (ed) Topics in photomedicine.//New York: Plenum.- 1984.-P.183.

104. Karrer S., Szeimies R.M., Hohenleutner U., Landthaler M. Role of lasers and photodynamic therapy in the treatment of cutaneous malignancy.//Phytomedicine.-2001.- Vol.8-N5-P.325-352.

105. Kato H. Photodynamic therapy in the early treatment of cancer.// Gan To Kagaku Ryoho.- 1990.- Vol.17-N.6-p.l 120-1126.

106. Kato H. History of photodynamic therapy-past, present and future.// Photochem Photobiol.- 1995.- Vol.62.-N6-P. 1058-1065.

107. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principlts and present clinical experience. // J. Photochem. Photobiol. B.-1990.-Vol.6.-P.143-148.

108. Kessel D., Luo Y. Mitochondrial photodamage and PDT-induced apoptosis. // J. Photochem. Photobiol. В.- 1998.- Vol.42.-P.89-95.

109. Kessel D., Poretz R.D. Sites of photodamage induced by photodynamic therapy with a chlorin e6 treacetoxymethylester (CAME) // Ibid.-2000.-Vol.71.- P. 94-96.

110. Ketabchi A, MacRobert A, Speight PM, Bennett JH.Induction of apoptotic cell death by photodynamic therapy in human keratinocytes.// Free Radic Biol Med.- 1998.-Vol.24-N5-P.83 5-847.

111. Klinger J., Katz R. Tetracycline Fluorescence in diagnosis of Gastric Carcinoma.// Preliminary Repot. Gastroenterol.-1961.-Vol.41.-P.29-32.

112. Klyashchitsky B.A., Mitina V.Kh., Frantsuzova N.A., et ai. Use of Biospecific interactions of collagen, fibronectin and their fragments in affimily chromatography// J. Cromatogr.-1992- vol. 577- p.267-273.

113. Konig K., Kimel S., Berns M. Photodynamic effects on human and chicken erythrocytes studied with microirradiation and confocal laser scanning microscopy. //Lasers Surg Med.- 1996-Vol.l8.-N4.-P.397-405.

114. Korbelik M., Naraparaju V.R., Yamamoto N. Macrophage-directed immunotherapy as adjuvant to photodynamic therapy of cancer.// Cancer Lett.-1996.- Vol. 109-N1-2-P. 129-139.

115. Krammer B.Vascular effects of photodynamic therapy.// Lancet Oncol.- 2000 -Vol. 1-P.212-221.

116. Kubler AC, Scheer M, Zoller JE. Photodynamic therapy of head and neck cancer.//Int J Cancer.- 2001,- Vol.93-N.3 -p.384-392.

117. Kulapaditharom B, Boonkitticharoen V. Photodynamic therapy in management of head and neck cancers and precancerous lesions// J. Control Release.- 2000- Vol.65-N3-p.359-366.

118. Kurtz J.M., Spitalier J.-M., Amalric R. Et al. Mammary recurrences in women younger than forty.// Int.J. Radiation Oncology, Biology, Physics.-1988.-15.-2.-P.271-276.

119. Kurwa HA, Barlow RJ.The role of photodynamic therapy in dermatology.// Drugs.- 1999.-Vol.57-N5-725-734.

120. Lam M., Oleinick N.L., Nieminen A.L. Photodynamic therapy-induced apoptosis in epidermoid carcinoma cells. Reactive oxygen species andmitochondrial inner membrane permeabilization.//J. Photochem Photobiol B.-200 l-Vol.62-N3-P. 140-145.

121. Levy J.G. Photodynamic therapy // Trends Biotechnol.- 1995. -Vol. 13.- P. 14-18.

122. Leung W.N., Sun X., Мак N.K, Yow C.M. Photodynamic effects of mTHPC on human colon adenocarcinoma cells: photocytotoxicity, subcellular localization and apoptosis.// Photochem Photobiol.- 2002 -Vol.75-N4-P.412-419.

123. Li JH., Guo ZH., Jin ML., Zhao FY., Cai WM, Gao ML., Shu MY., Zou J. Photodynamic therapy in the treatment of malignant tumours: an analysis of 540 cases.// Cancer Invest.- 1990-Vol.8-N3-4-p.407-416.

124. Lobraico R.V. et. al.// Proceedings of Int. Conf. On PDT and Medical Laser Applications, Milan.-l992.-p.342-347.

125. Lou P.J., Jager H.R., Jones L., Theodossy Т., Bown S.G., Hopper C. Interstitial photodynamic therapy as salvage treatment for recurrent head and neck cancer.|//Br. J. Cancer.-2004.- Vol.91.-N3.-P.441-447.

126. Madsen S.S., Sun C.H., Tromberg B.S. et al. Effects of combined photodynamic therapy and ionizing radiation on human glioma spheroids // J. Photochem. Photobiol. В.- 2002,- Vol.76.-P.411-416.

127. Malik Z., Hanania J., Nitzan Y.// J. Photochem. Photobiol.B: Biology.-1990.-Vol.5.-P.281-293.

128. Manyak M.J., Ogan K. Photodynamic therapy for refractory superficial bladder cancer: long-term clinical outcomes of single treatment using intravesical diffusion medium./Я. Endourol.- 2003.-Vol. 17.-N8-P.633-672.

129. Marcinkowska A., Malarska A., Saczko J., Chwilkowska A., Wysocka Т., Drag-Zalesinska M., Wysocka Т., Banas T. Photofrin—factor of photodynamictherapy induces apoptosis and necrosis.// Arch Gynecol Obstet.- 2001-Vol.265-N4-P. 199-203.

130. Marmur E.S., Schmults C.D., Goldberg D.J. A review of laser and photodynamic therapy for the treatment of nonmelanoma skin cancer.// Dermatol Surg. -2004.- Vol.30-P.264-335.

131. Matroule J.Y., Carthy C.M., Granville D.J. et al. Mechanism of colon cancer cell apoptosis mediated by pyropheophorbide-a methylester photosensitization // Oncogene.-2001.-Vol.20.-P.4070-4084.

132. McCaughan J.S. Photodynamic Treatment of malignancies: a clinical manual.- Austin: RG Landers Company.-1992.- p.246.

133. Moan J. Proporties for Optimal PDT Sensitizers.// Photochem Photobiol., B: Biology.- 1990.- vol.5.-p.521-524.

134. Moor G.E. Fluorescein as an Agent in the Differentiation of Normal and Malignant Tissues.// Science.- 1947- Vol.l06.-p.l30-131.

135. Mori M., Sakata I., Hirano Т., Obana A., Nakajima S., Hikida M., Kumagai T. Photodynamic therapy for experimental tumors using ATX-S10(Na), a hydrophilic chlorin photosensitizer, and diode laser.// Eur. J. Dermatol.- 2000- Jul-Vol.10-N5-P.351-357.

136. Morrow M. Multidisciplinary management of primary breast cancer update on surgical management. // ASCO educational book.-2002.-P.304-308.

137. Mota M.C., Cunha-Vaz J.C. Studies of fluorescein concentration in the plasma. //Graef s Arch. Clin.exp.Ophthalmol.- 1985.-Vol.222.- N 4/5.-p. 170-172.

138. Neff P.T., Bear H.D., Pierce C.V. et al. Long-term results of breast conservation therapy for breast cancer.// Ann.Surg.-1996.-233.-6.-P.709-713.

139. Noodt B.B., Berg К., Stokke Т. Et al. Different apoptosic pathways are induced from various intracellular sites by tetraphenylporphyrins and light // Brit. J.Cancer.-1999.-Vol.79.-P.72-81.

140. Nonana M., Ikeda H., Inokuci T. Effect of combined phonodynamic and chemotherapeutic treatment on lymphoma cell in vitro.// Cancer Lett.-2002.-Vol.184.-P.171-178.

141. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours.// Photochem Photobiol.- 1997- Vol.65-N5-P.895-901.

142. Oberdanner C.B., Kiesslich Т., Krammer В., Plaetzer K. Glucose is required to maintain high ATP- levels of the energy-utilizings steps during PDT-induced apoptosis. //J. Photochem. Photobiol. В.- 2002.- Vol.76.-P.695-703.

143. Okunaka T, Kato H., et. al.// Surg.-Endosc.-1990.-Vol.4(3)-P.150-153.

144. Ostler R.B., Scully A.D., Taylor A.G., Gould I.R. et al. // Photochem. Photobiol.-2000.-Vol.71-N4.-P.397-404

145. Pass H.J. //J. Natl. Cane. Inst.-1993.- Vol.85-p. 443-456.

146. Piccart M., Goldhirsch A., Gelber R. Controversies in adjuvant systemic therapy of breast cancer.// ASCO educational book.-2002.-P.138-155.

147. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf Infusorien. // Z.Biol.-1900.-Vol.39.-P.524-546.

148. Rail D., Loo Т., Lane M et al. Appearance and persistence of fluorescence material in tumor tissue after tetracycline administration.// J.Nat.Cancer Inst.-1957.-Vol. 19-N 1.-P.79-85.

149. Roberts D.J, Cairnduff F.Photodynamic therapy of primary skin cancer: a review.// Hautarzt.- 1995.- Vol.46-N.5-P.315-323.

150. Rosenthal I. Phtalocyanine as photodynamic sensitizers// Photochem Photobiol.- 1991.-vol.53.-p. 859-870.

151. Schuitmaker J., Baas P., van Leengoed HL., van der Meulen F., Star WM., van Zandwijk N. Photodynamic therapy: a promising new modality for the treatment of cancer.//Diagn Cytopathol.- 1996.- Vol.l4-N4.-P.356-361.

152. Schweitzer V.G. PHOTOFRIN-mediated photodynamic therapy for treatment of early stage oral cavity and laryngeal malignancies.// Cell Calcium.- 2001.-Vol.30-N5-P.343-393.

153. Sellers W.R., Fisher D.E. Apoptosis and cancer drug targeting. // J. Clin. Invest.-1999.-Vol.104.-P. 1655-1661.

154. Shim C.S. Photodynamic therapy in gastroenterology.// Korean J Gastroenterol.- 2005.- Vol.45.-N.3-P. 153-159.

155. Shimizu K, Asai T, Oku N. Antineovascular therapy, a novel antiangiogenic approach.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Mar 15 ;61(4): 1216-26.

156. Sibata C.H., Colussi V.C., Oleinick N.L., Kinsella T.J. Photodynamic therapy in oncology.//S. Afr. Med. J.- 2001- Vol.91-N8-P.634-641.

157. Stranadko E.F., Skobelkin O.K., Litwin G.D. et al. Clinical photodynamic therapy of Malignant Neoplasms.// Proc. SPIE.-1995.-Vol.2325.-P.240-246.

158. Stranadko E.F., Skobelkin O.K., Litvin G.D., Astrakhankina T.A.et al Photodynamic therapy of human malignant tumors: a comparative study between photohem and tetrasulfonated aluminum phthalocyanine. journal: Proc. SPIE-1996.- Vol. 2625, p. 440-448.

159. Szeimies RM, Calzavara-Pinton P, Karrer S, Ortel B, Landthaler M.Topical photodynamic therapy in dermatology.// J. Photochem Photobiol.-1996 Vol.36.-N2-P. 175-183.

160. Tanielian Ch., Mechin R., Seghrouchni R., Schweitzer C. et al. // Photochem. Photobiol.-2000.-Vol.71.-Nl.-P.12-19.

161. Tapp E., Carroll R., Kovaes K. Et al. // Am.J. bstet. Gynec.-1970.-Vol. 106.-N5.-P.726-730.

162. Uehara M., Inokuchi Т., Sano К., ZuoLin W. Expression of vascular endothelial growth factor in mouse tumours subjected to photodynamic therapy.// Expert Opin Pharmacother.- 2001-Vol.2-N6-P.917-927.

163. Vakoulovskaia E., Chental V., Kuvshinov Y. et al . Photodynamic therapy of tumors with AL Phthalocianine- comparing efficacy of different light-dose regimes // 8 Congress of European Society for Photobiology, 1999.-p.99.

164. Vicini F., Harris J. New alternative treatment approaches in local management of patient with early breast cancer.// ASCO educational book.-2002.-P.269-303.

165. Weizman E., Rothmann C., Greendaum L. Et al. . Mitochondrial localization and photodamage during photodynamic therapy with tetraphenylporphines. // J. Photochem. Photobiol. В.- 2000.- Vol.59.-P.92-102.

166. Wenderson B.W., Waldow S.M., Potter W.R., and Dougherty T.J. Interaction of Photodynamic Therapy and Hyperthermia: Tumor Response and Cell Survival Studies After Treatment at Mice in vivo.// Cancer Res.- 1985.-vol. 45- p. 60716077.

167. Wright C.S., Muller C.B. Screening mammograhpy and public-health policy: the need for perspective.// Lancet- 1995.-Vol.346.-P.29-32.

168. Xue L.Y., Chiu S.M., Oleinick N.L. Photochemical destruction of the Bcl-2 oncoprotein during photodynamic therapy with the phthalocyanine photosensitizer Pc 4.// Photochem Photobiol.- 2001-Vol.73-N6-P.664-672.

169. Yakubovskaya R.I., Sokolov V.V., Nemtsova E.R., et al. // Immune and antioxidizing responce in cancer patients to photodynamic therapy with Photoheme and Photosense as photosensitizers. SPIE.-1995.- v.2625.-p.457

170. Zalessky V.N., Egorova G.D., Bass T.Y. Argon laser treatment of solid tumors sensitized with some of porphyrin compounds.// Lasers Med. Sci.-1989.-Vol.4.- P. 265-268.

171. Zeng C., YangD., Wang K. Interstitial photodynamic therapy for cancers of cavum oris, skin and cervix. // Proc. SPIE.-1991- Vol. 1616-1991.- P. 102-107.

172. Zimcik P, Miletin M. Photodynamic therapy as a new prospective method for cancer treatment.//Ceska Slov Farm.- 2004.- Vol.53.N-5.-P.219-233.