Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в оценке распространенности и эффективности лечения меланомы кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Сапогов, Дмитрий Александрович

• Сапогов, Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сапогов, Дмитрий Александрович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОМ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология меланомы кожи

1.2. Этиология, гистологическая классификация и стадирование меланомы кожи

1.3. Роль лучевых методов в диагностике меланомы кожи

1.4. ПЭТ и совмещённая ПЭТ/КТ в стадировании и лечении меланомы

кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Клиническая картина меланомы кожи у обследованных больных

2.3. Клинико-инструментальные и лучевые методы исследования

2.4. Разработанная методика совмещённой ПЭТ/КТ тела при меланоме кожи

2.5. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СОВМЕЩЁННОЙ ПЭТ/КТ

В ОПРЕДЕЛЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И СТАДИРОВАНИИ МЕЛАНОМЫ КОЖИ

3.1. Определение первичного новообразования у больных меланомой кожи по данным совмещённой ПЭТ/КТ

3.2. Характеристика поражения лимфатических узлов у больных меланомой кожи по данным совмещённой ПЭТ/КТ

3.3. Характеристика поражения внутренних органов у больных меланомой кожи по данным совмещённой ПЭТ/КТ

3.4. Результаты стадирования меланомы кожи методом совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОВМЕЩЕННОЙ ПОЗИТРОННО-ЭМИССИОННОЙ И КОМПЬЮТЕРНОЙ ТОМОГРАФИИ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МЕЛАНОМЫ КОЖИ И

ДИНАМИЧЕСКОМ НАБЛЮДЕНИИ ЗА ПАЦИЕНТАМИ

4.1. Характеристика больных, повторно обследованных после лечения меланомы кожи

4.2. Результаты первичного ПЭТ/КТ обследования после лечения меланомы кожи

4.3. Совмещённая ПЭТ/КТ в динамическом наблюдении за больными

меланомой кожи

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в оценке распространенности и эффективности лечения меланомы кожи»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования.

Меланома кожи представляет собой злокачественную опухоль, возникающую в результате неопластической трансформации меланобластов и невусных клеток, являясь первым локальным проявлением общего неопластического заболевания всей меланоцитарной системы организма (Анисимов В.В., 2000; Исламов М.Б. и соавт., 2005; Арутюнян Л.С., 2010).

В структуре онкологической заболеваемости злокачественные новообразования кожи в России занимают третье место, составляя 11-13% всех новообразований, из них 5% приходится на меланомы кожи. Однако меланома ответственна за 65-80% смертей, приходящихся на эту группу пациентов, поскольку в отличие от других форм онкологической злокачественной патологии кожи для неё характерны не только местный рецидив или появление регионарных лимфогенных метастазов, но в значительно большей степени развитие отдаленных метастазов в различных тканях и внутренних органах (Писарева Л.Ф. и соавт., 2003; Чиссов В.И. и соавт., 2007).

Существующий уровень диагностики этой опухоли сегодня трудно признать удовлетворительным, даже учитывая наружную локализацию опухоли и возможность её визуального распознавания. Несвоевременная диагностика меланомы приводит к диссеминации процесса, при которой медиана выживаемости не превышает 4-7,5 месяцев даже при использовании самых современных методов лечения (Демидов Л.В., 2004).

Анализ литературных данных свидетельствует о том, что развитие представлений о меланоме кожи, а также необходимость проведения адекватного комбинированного лечения в каждом конкретном случае, поставили перед клинической практикой новые задачи - не только диагностировать наличие и локализацию меланомы кожи, но и точно определить наличие метастатического поражения, а после лечения - своевременно обнаружить возможные остаточные проявления и рецидивы. Полностью решить эти задачи об-

щепринятыми клиническими, инструментальными и лучевыми методами не представляется возможным.

Степень разработанности темы.

Методы лучевой диагностики при меланомах изначально фокусировались на выявлении отдалённых метастазов, причём, традиционная рентгенография использовалась для диагностики поражения почек, лёгких и костей (Афанасова Н.В. и соавт., 2008; Hofman U., 2002; Wang T., 2004). С внедрением в клиническую практику ультразвукового метода, компьютерной и магнитно-резонансной томографии сфера их применения значительно расширилась (Чекалова М.А. и соавт., 2006; Аллахвердян Г.С. и соавт., 2007; Miiller-Horvat С. et al., 2006; Ulrich J. et al., 2011). Однако до сих пор чётко не определена роль лучевых методов исследования при первичном определении стадии бессимптомно протекающих меланом кожи, особенно в тех случаях, когда глубина инвазии опухоли не превышает 4 мм. Несмотря на большой выбор высокотехнологичных методов исследования, уровень выявления отдалённых метастазов у таких больных до сих пор остаётся низким. В большинстве случаев для установления или исключения факта метастатического поражения и определения стадии заболевания приходится применять комплексное лучевое обследование.

Разработка и внедрение в клиническую практику методов ядерной медицины позволили сделать значительный шаг вперёд в преодолении существующих сложностей. Данные методы лучевой диагностики обладают высокой чувствительностью в выявлении опухолевой патологии, но при их применении затруднено определение анатомических структур. Их низкая специфичность также создаёт дополнительные трудности. Поэтому, несмотря на значительные достижения методов лучевой диагностики, ряд диагностических вопросов у больных меланомой кожи остаётся нерешённым.

В настоящее время в лучевой диагностике при меланомах кожи возрастает значение совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии. Её основными преимуществами являются возможность

сканирования всего тела, в отличие от стандартных методов визуализации, что играет большую роль в выявлении отдаленных очагов злокачественного процесса, одновременная и совместная оценка морфологических и функциональных данных, что позволяет получать информацию наибольшей достоверности, по сравнению с другими методами лучевой диагностики. Существующие работы по применению совмещённой ПЭТ/КТ при злокачественных опухолях другой этиологии доказали эффективность данного метода в онкологической практике, однако в случае меланом кожи роль ПЭТ/КТ в их диагностике в настоящее время окончательно не определена. Имеющиеся в зарубежной литературе сведения по применению совмещённой ПЭТ/КТ в диагностике и контроле лечения меланомы кожи противоречивы, поскольку, как правило, авторы при оценке ПЭТ/КТ изображений в большинстве случаев ориентируются на ПЭТ-составляющую метода, не анализируя КТ-составляющую в составе единого исследования. Работы, посвященные изучению ПЭТ/КТ семиотики меланомы кожи, малочисленны. В отечественной литературе публикации по данному вопросу единичные.

Требуют разработки и уточнения вопросы методики, семиотики и показаний к применению совмещённой ПЭТ/КТ у больных меланомой кожи. Не оценены возможности ПЭТ/КТ в первичном стадировании заболевания при данной патологии. Не проведена морфофункциональная характеристика и не разработаны ПЭТ/КТ критерии результатов лечения меланомы кожи.

Цель исследования: совершенствование ранней диагностики и контроля лечения меланом кожи посредством совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии.

Задачи исследования:

1. Отработать методику проведения совмещённой ПЭТ/КТ тела у больных меланомой кожи на совмещённом ПЭТ/КТ сканере «Биограф» в соответствии с особенностями данной патологии.

2. Изучить ПЭТ/КТ-семиотику первичных меланом кожи, поражённых регионарных лимфатических узлов и генерализации процесса.

3. Определить возможности ПЭТ/КТ на этапах контроля после лечения в выявлении локальных рецидивов и рестадировании.

4. Установить ПЭТ/КТ критерии ответа на лечение меланом кожи и проанализировать их клиническое значение.

5. На основании анализа эффективности совмещённой ПЭТ/КТ в диагностике, стадировании и контроле лечения меланом кожи обосновать целесообразность применения метода в клинической практике.

Научная новизна исследования. Впервые изучены и оценены возможности комбинированного рентгенорадионуклидного метода - совмещённой по-зитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в оценке степени распространённости меланомы кожи. Проведено сопоставление диагностических возможностей компьютерной томографии и совмещённой ПЭТ/КТ в выявлении регионарных и отдалённых метастазов, оценены их преимущества и недостатки, определена диагностическая эффективность.

Установлено, что в оценке степени распространённости меланомы кожи совмещённая ПЭТ/КТ является наиболее эффективным методом лучевой диагностики, применение которого позволяет наиболее точно определить локализацию, число, плотностные характеристики регионарных и отдалённых метастазов, при этом наибольшее значение принадлежит ПЭТ/КТ в определении вторичных поражений лимфатических узлов при меланоме кожи размерами менее 10 мм и выявлении метастатического поражения внутренних органов при отсутствии видимых структурных изменений.

В работе оценена возможность совмещённой ПЭТ/КТ в установлении стадии заболевания. Показано, что в отдельных случаях совмещённая ПЭТ/КТ может установить более высокую стадию заболевания вследствие погрешностей в определении глубины инвазии первичной опухоли менее 2 мм, однако при этом общая чувствительность, специфичность и точность метода составляют 93%, 97,7% и 96,5%, соответственно.

Разработана и обобщена семиотика состояния после лечения меланомы кожи в различные сроки последующего динамического наблюдения. Определено, что состояние ремиссии по данным ПЭТ/КТ при меланоме кожи характеризуется отсутствием опухолевого узла в зоне оперативного вмешательства, отсутствием в зоне оперативного вмешательства уплотнений, накапливающих контрастное вещество и радиофармпрепарат; отсутствием регионарных лимфатических узлов с гиперфиксацией радиофармпрепарата; отсутствием отека и лимфостаза в зоне оперативного вмешательства; отсутствием очаговых образований во внутренних органах и нерегионарных лимфатических узлов, накапливающих контрастное вещество и радиофармпрепарат.

Наиболее достоверными ПЭТ/КТ-признаками, характеризующими рецидив меланомы кожи, являются: наличие опухолевого узла или участков уплотнения кожи и подкожно-жировой клетчатки с гиперметаболизмом РФП, наличие увеличенных регионарных и отдалённых лимфатических узлов с гиперметаболизмом РФП и появление объёмных образований в других органах и тканях с гиперметаболизмом РФП в них.

Проведение динамического наблюдения посредством совмещённой ПЭТ/КТ позволяет определить длительность безрецидивного периода и установить наличие неблагоприятных прогностических факторов. Установлено, что более низкая стадия первичной опухоли в сочетании с меньшими значениями стандартизованного уровня захвата радиофармпрепарата при обследовании до лечения либо при первичном рецидиве являются более благоприятными прогностическим факторами введения в более длительную первичную или повторную ремиссию, в то время, как более высокие значения стандартизованного уровня захвата в сочетании с поражением печени в большей степени являются неблагоприятными факторами.

Определено, что при отсутствии гистологической верификации диагноза и направлении больных на ПЭТ/КТ для первичного обследования метод позволяет подтвердить или исключить наличие злокачественного образования кожи, однако недопустимо, основываясь только на данных ПЭТ/КТ,

утверждать, что имеющееся злокачественное образование является именно меланомой. Во избежание диагностических ошибок, связанных с тем, что другие опухоли кожи имеют схожую с меланомами ПЭТ/КТ-картину, необходимо выполнять гистологическую верификацию диагноза.

Теоретическая и практическая значимость исследования обусловлена тем, что усовершенствована методика проведения совмещённой ПЭТ/КТ у больных меланомой кожи с учётом особенностей её анатомической локализации, включающая в себя не только сканирование по стандартному протоколу, но и дополнительное обследование зон интереса при локализации образований на коже головы и конечностей.

Выполнение совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии у больных меланомой кожи позволяет получить наиболее полную информацию о структурных (КТ) и функциональных (ПЭТ) изменениях кожи, лимфатических узлов и внутренних органов всего тела. Для правильной интерпретации полученных данных необходимо совместно оценивать данные КТ и ПЭТ. Следует учитывать, что ведущее значение в диагностике метастазов в паренхиматозные органы и кости принадлежит ПЭТ-составляющей метода, определяющей степень метаболизма радиофармпрепарата в них, тогда как при выявлении метастатического поражения лёгких в первую очередь необходимо оценивать КТ-составляющую метода.

Значение полученных результатов для практики подтверждается тем, что проведенная работа позволила установить целесообразность применения совмещённой ПЭТ/КТ как на этапе оценки распространения опухоли, так и при динамическом наблюдении после лечения, и тем самым, сократить время диагностического поиска и лучевую нагрузку на пациента с сохранением эффективности диагностики.

Результаты работы могут быть использованы при обследовании больных меланомой кожи на различных этапах диагностики и лечения заболевания. Проведенные исследования показали, что применение совмещённой ПЭТ/КТ позволяет значительно улучшить диагностику меланомы кожи и

осуществлять эффективный динамический контроль после проводимого лечения.

Методология и методы исследования. Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 173 источника, из них отечественных - 74, зарубежных -99.

На втором этапе научной работы были обследованы 114 пациентов с различной локализацией меланомы кожи, из них 82 пациента наблюдались в динамике в сроки от 4 до 24 месяцев после окончания лечения.

На третьем этапе диссертационного исследования был произведен статистический анализ данных совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии, характеризующий эффективность данного метода.

Клиническая характеристика пациентов. Всего было обследовано 114 пациентов с клиническим либо гистологически верифицированным диагнозом меланомы кожи. Подтверждение диагноза после ПЭТ/КТ-исследования проводилось данными гистологического исследования иссеченной опухоли, динамического наблюдения и аутопсии у умерших больных.

Совмещённое ПЭТ/КТ-исследование проводили на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии в период с 2006 по 2013 го-

1 о

ды. Для ПЭТ/КТ исследований использовался радиофармпрепарат 2( F)-

1Я

фтор-2-дезокси-О-глюкоза ( F-ФДГ, ФДГ), период полураспада которого составлял 110 минут; объемная активность 300-700 МБк на 1 мл.

Исследование выполняли на совмещённом позитронно-эмиссионном и компьютерном томографе «Biograph» («Siemens»), состоящем из компьютерного томографа Somatom Emotion Duo и позитронно-эмиссионного томографа ЕСАТ EXACT HR+. На этапе KT Всем больным болюсно вводили 130 мл неионного рентгенконтрастного вещества в 2 фазы. После выполнения

КТ-исследования автоматически загружался протокол ПЭТ-сканирования в том же объеме. Время ПЭТ-сканирования одной зоны составляло 4 минуты. Количество исследуемых зон зависело от роста пациента и в среднем составляло 6. Совмещённое ПЭТ/КТ исследование в целом занимало 24-40 минут. При локализации меланомы кожи в областях, не входящих в зону стандартного ПЭТ/КТ-исследования (верхние конечности, нижние конечности, область головы), было необходимо расширить зону обследования.

При сканировании нижних конечностей больного сразу после завершения основного ПЭТ/КТ-сканирования укладывали на стол-транспортёр в положение лёжа на спине, ногами вперёд, руки выпрямлялись вдоль туловища. При сканировании верхних конечностей пациента укладывали на живот в положении головой вперёд с выпрямленными вперёд руками. Дополнительного внутривенного введения контрастного вещества не выполняли, КТ-сканирование осуществлялось без предварительной задержки. Задержка дыхания при сканировании конечностей также не производилась. При загрузке протокола ПЭТ-сканирования количество зон выставлялось в соответствии с длиной конечностей пациента и локализацией первичной опухоли. Время ПЭТ-сканирования одной зоны составляло 4 минуты.

При сканировании головного мозга пациент укладывался на спину, головой вперёд, руки выпрямлялись вдоль туловища. Дополнительного внутривенного введения контрастного вещества не выполняли, КТ-сканирование осуществлялось без предварительной задержки. ПЭТ-сканирование осуществлялось в одну зону, в отличие от итеративного алгоритма реконструкции данных ПЭТ, используемого при стандартных исследованиях тела и конечностей, для обследования головы применялся алгоритм фильтра обратных проекций. Время ПЭТ-сканирования головного мозга занимало 6 минут.

Положения, выносимые на защиту.

1. Совмещённая ПЭТ/КТ является приоритетным методом лучевой диагностики в определении распространения меланомы кожи, поражения регионарных лимфатических узлов и генерализации опухолевого процесса.

2. Применение совмещённой ПЭТ/КТ позволяет сделать наиболее достоверным заключение об успешности проведенного комбинированного лечения у больных меланомой кожи.

3. Совмещённая ПЭТ/КТ показана всем больным после комбинированного лечения меланомы кожи. Применение данного метода позволяет определить длительность безрецидивного периода и установить наличие неблагоприятных прогностических факторов.

Степень достоверности и апробация работы.

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объёмом выборки обследованных пациентов (п-114) с использованием современных методов исследования, а также обработкой полученных данных современными методами математической статистики.

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе отделения позитронно-эмиссионной компьютерной томографии кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург), Научно-исследовательском институте онкологии им. Н.И. Петрова (Санкт-Петербург).

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (2011, 2012, 2013) заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (2012), Невском радиологическом форуме (2013).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр: рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики, кожных и венерических болезней, госпитальной хирургии

ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ (протокол № 15 от 27.12.2013 г.)

Личный вклад автора

Тема и план диссертации, её основные идеи и содержание работы разработаны совместно с научным руководителем на основании многолетних (2006-2013) целенаправленных исследований.

Автор сформулировал цель и задачи работы, самостоятельно обосновал актуальность темы диссертационного исследования, собрал и проанализировал данные отечественной и зарубежной литературы.

Автор лично принимал участие в ПЭТ/КТ исследованиях 114 пациентов, самостоятельно проводил обработку полученных результатов.

Личный вклад автора в изучении литературы, сборе, обобщении, анализе, статистической обработке клинических материалов и написании диссертации- 100%.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. По теме диссертационного исследования внедрено 1 рационализаторское предложение (№ 13206/9 от 26.10.2012 г.).

Тема диссертационного исследования тесно согласуется с научно-исследовательскими работами кафедры рентгенологии и радиологии ВМедА им. С.М. Кирова.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка используемой литературы. Работа содержит 30 рисунков, 1 диаграмму, 19 таблиц. Список литературы включает 173 источников (74 отечественных и 99 зарубежных). Текст диссертации изложен на 149 листах машинописного текста.

Методы статистической обработки результатов исследования.

Результаты клинических и лучевых исследований на этапах до и после лечения заносились в специально разработанную формализованную карту, после чего - в базу данных.

В ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа: определение числовых характеристик переменных; проверку гипотезы о происхождении групп, сформированных по качественному признаку, из одной и той же популяции, проводилась на основе построения таблиц сопряжённости наблюдаемых и ожидаемых частот; использовался двусторонний точный тест Фишера (Fisher exact test) и непараметрический коэффициент корреляции Кендалла.

Чувствительность, специфичность и диагностическую точность метода совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии больных меланомой кожи рассчитывали, приняв за референтные значения клинические данные об исходе заболевания, полученные при гистлогическом анализе, в ходе инструментальных методов диагностики и лечения, при оперативном вмешательстве, при аутопсии.

Математико-статистическая обработка данных исследования осуществлена с помощью табличного редактора Microsoft Excel 2010 из пакета Microsoft Office 2010 (Microsoft, США) и пакета прикладных программ: Statistica for Windows 8.0 (StatSoft, США).

ГЛАВА 1. ВСТРЕЧАЕМОСТЬ, ЭТИОЛОГИЯ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ДИАГНОСТИКА МЕЛАНОМ КОЖИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология меланомы кожи

В последние десятилетия отмечен значительный рост встречаемости меланомы кожи (Писарева Л.Ф. и соавт., 2003; Wolff К., 2007). По данным различных авторов частота её считается одной из самых высоких среди всех злокачественных опухолей после рака легкого (Лемехов В.Г., 2001; Балтабе-ков Н.Т., 2009; Арутюнян Л.С., 2010; Закурдяева И.Г., 2011), а темпы прироста опережают все другие локализации рака (Конопацкова О.М., 2003; Petres-cu I. et al., 2010). Следует отметить, что среди всех злокачественных опухолей кожи меланома занимает особое место. Продолжаются дискуссии на тему отнесения меланомы кожи к разряду высоко злокачественных опухолей или к локальным опухолям с широким диапазоном стойкого излечения (Блинов Н.Н., Константинова М.М., 2004; Исламов М.Б. и соавт., 2005; Forschner

A. et al., 2010). Однако, составляя не более 10% от всех форм рака кожи, меланома ответственна за 65-80% смертей, приходящихся на эту группу пациентов (Демидов Л.В., Харкевич Г.Ю., 2003; М.М. Константинова и соавт., 2005; Chevalier J. et al., 2008; Balch C.M. et al., 2009). Причина этого состоит в том, что в отличие от базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи меланома в значительно большей степени представляет собой модель злокачественной опухоли, для которой характерны не только местный рецидив или появление регионарных лимфогенных метастазов, но в значительно большей степени развитие отдаленных метастазов в различных тканях и внутренних органах (Семилетова Ю.В., 2011).

За последние 20 лет отмечен устойчивый рост заболеваемости населения меланомой кожи во всех регионах мира (Анисимов В.В., 2000; Лемехов

B.Г., 2004; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008; Wolff К., 2007). Так, в большинстве стран мира, стандартизированные показатели заболеваемости удваиваются каждые 10-15 лет, а ежегодный прирост заболеваемости составляет

5% (Weiss J. et al., 2000; Linos E. et al., 2009). В США в 2000 году было зарегистрировано 47700 новых случаев меланомы (Bajetta E. et al., 2002). Заболеваемость населения во Франции составляет 9, в странах центральной Европы 12, а в Швеции - 15,5 человек на 100 000 населения в год (Guibert P. et al.,2000; Weiss J. et al., 2000; Chevalier J. et al., 2008; Soong S.J. et al., 2010). Причем, меланома поражает трудоспособное население, медиана возраста составляет 41,0+1,7 года (Закурдяева И.Г. и соавт., 2011).

Онкологическая статистика подтверждает наличие общей тенденции роста заболеваемости населения меланомой кожи и в странах СНГ. Так, по статистическим данным в 2006 году среди больных с впервые выявленным диагнозом меланомой кожи пациенты с III—IV стадией в Азербайджане составили 47%, в Кыргызстане - 40,7%, в Казахстане - 33,7%, в России — 31,8% (Арзыкулов Ж.А. и соавт., 2007; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008; Балтабе-ков Н.Т., 2009). За последние 20 лет в Челябинской, Ленинградской, Свердловской и Семипалатинской областях отмечено увеличение заболеваемости населения меланомой кожи в 1,5 - 3,0 раза. В Санкт-Петербурге частота заболеваемости населения меланомой кожи за последние 15 лет среди мужчин увеличилась на 66,7%, а среди женщин — на 109,5% и продолжает расти ежегодно в среднем на 12,6% (Мерабишвили В.М., 2004, 2006).

С целью снижения показателей заболеваемости населения меланомой кожи изучаются вопросы профилактики этого заболевания, которые по мнению большинства авторов могут заключаться в уменьшении интенсивности воздействия ультрафиолетовой радиации на кожу человека, удалении пигментных невусов и создании эффективных программ скрининга (Guibert P., et al., 2000; Negrier S. et al., 2000).

В настоящее время особое значение приобретает ранняя диагностика меланомы кожи, особенно на поликлиническом уровне (Конопацкова О.М., 2003; Гилязутдинов И.А. и соавт., 2010).

На ранних стадиях развития меланому трудно отличить от других пигментных образований кожи, по этому точность диагностики ее врачами

общей лечебной сети не превышает 37-49%. Ситуация усугубляется тем, что даже среди больных с «начальными» формами меланомы кожи у 45,6% к началу лечения имеются клинически не определяемые внутрикожные, регионарные, отдаленные метастазы (Конопацкова О.М., 2003; Анисимов В.В., 2010). До 45,7% больных меланомой кожи поступают в онкологические стационары с далеко зашедшими метастатическими формами заболевания, что, естественно, не позволяет надеяться на успешное их излечение. Среди всех больных меланомой кожи у 83% к началу лечения уже диагностируются распространённые формы меланом с глубокими (III-V) уровнями инвазии в подлежащие ткани по Кларку, а у 27,4% пациентов - уже имеют место метастазы опухоли в регионарные лимфатические узлы (Демидов JI.B., 2004; Гилязутдинов И.А. и соавт., 2010; Раджабова 3. А.-Г., 2010).

Согласно данным зарубежных специалистов, точность клинической диагностики первичных меланом кожи врачами общего профиля составляет около 40% (Ebell Е., 2008; Garbe С. et al., 2010; Coit D.G. et al., 2012). В основном преобладает гипердиагностика, причём, наибольшее число ошибочных диагнозов имеет место при «тонких», поверхностно-распространяющихся опухолях. Следует отметить, что в зарубежных странах ранняя клиническая диагностика первичной меланомы кожи преимущественно основывается на так называемом правиле AB CD, предложенном в 1985 г. (Rigel D. et al., 2010). Данная английская аббревиатура расшифровывается как асимметрия пигментного пятна, неровность (неравномерность) его границ, изменение окраски и диаметр более 6 мм. Впоследствии к вышеперечисленным признакам ранней меланомы кожи добавлен ещё символ Е - возвышение пигментного пятна (Hazen В. et al., 1999).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сапогов, Дмитрий Александрович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акимов, М.А. Сравнительная оценка методов химио- и химиоиммуно-терапии у больных диссеминированной меланомы кожи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.А. Акимов. - СПб, 2001. - 28 с.

2. Аллахвердян, Г.С. Ультразвуковая диагностика в выявлении метастазов меланомы кожи в области молочной железы / Г.С. Аллахвердян, М.А. Чекалова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 4.-С. 17-20.

3. Аллахвердян, Г.С. Возможности ультразвуковой томографии при мела-номе кожи, диагностика первичной опухоли и метастазов в регионарных лимфатических узлах: дисс. ... канд. мед. наук / Г.С. Аллахвердян. — М., 2006.-95 с.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Анисимов. - СПб., 2000.-97 с.

5. Анисимов, В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация /В.В. Анисимов // Практическая онкология. - 2001. — № 4 (8). - С. 12-22.

6. Анисимов, В.В. Актуальные вопросы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи / В.В. Анисимов, Ю.В. Семилетова, A.C. Барчук, З.А. Раджабова // Сибирский онкологический журнал. - 2010. — №2 (38).-С. 55-58.

7. Арзыкулов, Ж.А. Эпидемиология злокачественных опухолей в Северном регионе Республики Казахстан / Ж.А. Арзыкулов, Г.Д. Сейтказина, С.И. Игисинов [и др.] // Астана медицинальщ журналы. - 2007. — № 7. -С. 72-75.

8. Арутюнян, Л.С. Клинико-биологические параллели диспластического невуса и меланом: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Л.С. Арутюнян. — М., 2010.-24 с.

9. Афанасова, B.B. Дигитальная рентгенодиагностика метастазов в легких при диссеминированной меланоме кожи / В.В. Афанасова, В.А. Дегтярев, И.Г. Закурдяева // Материалы научной конференции «От лучей Рентгена - к инновациям XXI века: 90 лет со дня основания первого в мире рентгенорадиологического института (Российского научного центра радиологии и хирургических технологий)». - 2008. - С. 65-66.

10. Афанасова, Н.В. Цифровая рентгенодиагностика метастатического поражения легких при диссеминированной меланоме кожи / Н.В. Афанасова, В.А. Дегтярев, И.Г. Закурдяева [и др.] // Медицинская радиология и радиационная безопасность. - 2008. - Том 53, № 5. - С. 35-39.

11. Балтабеков, Н.Т. Эпидемиология, факторы риска, профилактика злокачественной меланомы кожи / Н.Т. Балтабеков, A.A. Ивакин, С.Т. Та-станбекова // Вестн. Каз. нац. ун-та им. аль-Фараби. Серия «Биологическая». - Алматы, 2007. - № 5 (35). - С. 149-151.

12. Балтабеков, Н.Т. Пути улучшения и диагностики меланомы кожи: дисс. ... д-ра мед. наук / Н.Т. Балтабеков. - Алматы, 2009. - 148 с.

13. Баранникова, Т.В. Ксеновакцинация в профилактике метастазирования кожной и увеальной меланомы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Т.В. Баранникова. - М., 2011. - 22 с.

14.Барчук, A.C. Хирургическое лечение меланом / A.C. Барчук // В кн.: Практическая онкология: избранные лекции /Под ред. С.А. Тюляндина, В.М. Моисеенко. СПб: Центр Томм, 2004. - С. 555-564.

15. Барчук, A.C. Принципы хирургического лечения больных первичной меланомой кожи / A.C. Барчук, В.В. Анисимов, Ю.В. Семилетова // Опухоли кожи и мягких тканей: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - СПб, 2009. - С. 9—10.

16. Блинов, H.H. Меланома кожи. Факторы риска и прогноза. Диагностика (обзор журнальных статей)/ H.H. Блинов, М.М. Константинова // Onconews. - 2004. - № 4.- С. 2-4.

17. Бойков, И.В. Совмещённая позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в мониторинге комбинированного лечения и выявлении злокачественных опухолей груди и живота: дисс.... д-ра мед. наук / И.В. Бойков. - СПб, 2012. - 324 с.

18. Булат, Ю.В. Современные возможности лекарственного лечения дис-семинированной меланомы кожи / Ю.В. Булат. — М., 2001. - 80 с.

19.Бухтиярова, Н.В. Транспупиллярная термотерапия в многокомпонентном органосохраняющем лечении меланомы хориоидеи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н.В. Бухтиярова. - Челябинск, 2006. - 22 с.

20. Гилязутдинов, И.А. Злокачественные опухоли мягких тканей и мела-нома кожи: практическое руководство для врачей / И.А. Гилязутдинов, Р.Ш. Хасанов, И.Р. Сафин, В.Н. Моисеев. - М., 2010. - 203 с.

21.Гусарева, М.И. Усовершенствование диагностики и лечения больных меланомой кожи I—III стадий: дисс. ... канд. мед. наук / М.И. Гусарева. — Ростов-на-Дону, 2006. - 146 с.

22. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2006 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОЩ им. H.H. Блохина РАМН. - 2008. - № 2, прил. 1. - 154 с.

23. Демидов, JI.B. Меланома кожи: стадирование, диагностика и лечение / JI. В. Демидов, Г. Ю. Харкевич // Русский медицинский журнал. - 2003. -Том 11,№11. -С. 658-665.

24. Дерматоонкология / под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А, Молочкова, Ю.В. Сергеева. - М.. 2005. - 872 с.

25. Долгушин, М.Б. Комплексная лучевая диагностика вторичного опухолевого поражения головного мозга: дисс. ... канд. мед. наук / М.Б. Долгушин. - М., 2006. - 108 с.

26.Дрейзина, Я.В. Неинвазивная диагностика меланомы кожи: дисс. ... канд. мед. наук / Я.В. Дрейзина. - Ростов-на-Дону, 2006. - 145 с.

27. Жидкова, A.C. Прогнозирование течения увеальной меланомы: автореф. дисс.... канд. мед. наук / A.C. Жидкова. - Челябинск, 2009. - 22 с.

28.Жуковец, А.Г. Меланома (клиника и диагностика) / А.Г. Жуковец // Стоматлогический журнал. - 2007. - № 1. - С. 67-71.

29. Закурдяева, И.Г. Метастатическая меланома кожи (обзор литературы) / И.Г. Закурдяева, А.Ф. Цыб // Сибирский онкологический журнал. -2010.-№6(42).-С. 56-62.

30. Закурдяева, И.Г. Лучевая терапия в мультидисциплинарном лечении локорегиональных и диссеминированных форм меланомы кожи: дисс. ... д-ра мед. наук / И.Г. Закурдяева. - Обнинск, 2011. - 191 с.

31. Зинькевич, М.В. Оценка биопсии сигнального лимфатического узла при меланоме кожи конечностей и туловища: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.В, Зинькевич. - СПб, 2008. - 22 с.

32. Злокачественная меланома: В помощь людям, страдающим онкологическими заболеваниями: Как говорить о своей болезни / Союз онкологических больных. - СПб, Союз онкологических больных, 2001. - 39 с.

33. Злокачественные новообразования в России в 2005 г. (заболеваемость и смертность) //под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старипского, Г.В. Петровой. — М., 2007.-251 с.

34. Исламов, М.Б. Цитогенетические маркеры при меланоме кожи / М.Б. Исламов, М.С. Гильдиева, М.А. Гафур-Ахупов, У.Ф. Исламов // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2005. - № 1. - С. 68.

35.Ипатов, В.В. Совмещённая позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в стадировании и контроле лечения больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами: дисс.... канд. мед. наук / В.В. Ипатов. - СПб, 2010.-156 с.

36.Конопацкова, О.М. Меланома кожи: эпидемиология и первичная профилактика / О.М. Конопацкова // Российский онкологический журнал. — 2003.-№4.-С. 51-56.

37. Кудрявцев, Д.В. Клинические характеристики первичного очага меланомы кожи и риск развития региональных метастазов / Д.В. Кудрявцев,

Т.Т. Кудрявцева, Ю.С. Мардынский // Материалы X Российского онкологического конгресса. - 2006. — С. 186-187.

38. Кузнецов, И.Д. Медико-социальные, эпидемиологические и клинические аспекты меланомы кожи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / И.Д. Кузнецов. - Новосибирск, 2010.-22 с.

39.Ламоткин, И.А. Опухоли и опухолеподобные поражения кожи / И.А. Ламоткин. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. - 2006. - 166 с.

40. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // В кн.: Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. Тюляндина С.А., Моисеенко В.М. — СПб: Центр ТОММ, 2004 — С. 513-527.

41. Лепёхин, И.В. Возможности совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в диагностике и стадировании рака лёгкого: дисс.... д-ра мед. наук / И.В. Лепёхин. - СПб, 2011. - 157 с.

42. Мерабишвили, В.М. Анализ выживаемости и погодичной летальности больных злокачественной меланомой кожи на популяционном уровне / В.М. Мерабишвили, О.Ф. Чепик // Вопросы онкологии. - 2006. - Том 52, №4..-С. 385-391.

43. Мерабишвили, В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003 / под ред. В.М. Мерабишвили. СПб., 2004. - 239 с.

44. Михайловская, Е.М. Возможности совмещённой позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии в стадировании колоректаль-ного рака / Е.М. Михайловская. - СПб, 2006. - 132 с.

45.Михеева, О.Ю. Метастатическое поражение кожи при наиболее распространенных злокачественных новообразованиях: дисс. ... канд. мед. наук / О.Ю. Михеева. - М., 2011. - 102 с.

46.Михнин, А.Е. Количественные характеристики опухолевого роста у больных злокачественной меланомой кожи: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / А.Е. Михнин. - СПб, 2005. - 40 с.

47. Неборак, Ю.Т. Влияние толщины опухоли по Breslow на отдаленное и регионарное метастазирование у больных после комплексной терапии / Ю.Т. Неборак, Ю.С. Мардынский, Д.В.Кудрявцев, Т.Т.Кудрявцева // Материалы VII Российского онкологического конгресса. — М., 2003. — С. 229-230.

48. Непомнящая, Е.М. Клинико-морфо-сонографические параллели при меланоме кожи / Е. М. Непомнящая [и др.] // Вопросы онкологии. -2007. - Том 53, № 3. - С. 335-338.

49. Пак, Д.Д. Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с меланомой кожи / Д. Д. Пак, Е. А. Белова, Т. Н. Лазутина // Российский онкологический журнал. - 2008. - № 4. - С. 10-17.

50. Писарева, Л.Ф. Эпидемиология злокачественной меланомы на территории Сибири и Дальнего Востока / Л.Ф. Писарева, А.П. Бояркина, И.Н. Одинцова, В.П. Нечупаев // Российский онкологический журнал. — 2003. -№4.-С. 41-44.

51. Пожарисский, K.M. Патоморфологическая характеристика и особенности меланомы кожи. Прогностические факторы / K.M. Пожарисский, А.Г. Кудайбергенова, Е.Е. Леенман // Практическая онкология. - 2001. -Т.8, №4. - С. 23-29.

52. Позитронно-эмиссионная томография: Руководство для врачей / под ред. A.M. Гранова, Л.А. Тютина. - СПб.: Фолиант, 2008. - 368 с.

53.Раджабова, З.А.-Г. Возможности выявления раннего регионарного ме-тастазирования у больных с первичной меланомой кожи / З.А.-Г. Раджа-бова, A.C. Барчук, В.В. Анисимов, Е.В. Костромина // Вопросы онкологии . — 2008 . — Том 54, № 5. — С. 588-591

54. Раджабова, 3. А.-Г. Пути совершенствования до- и послеоперационных методов определения степени регионарного распространения меланом кожи: автореф. дисс.... канд. мед. наук / 3. А.-Г. Раджабова. - СПб, 2010. -24 с.

55.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. - М.: Ме-диаСфера, 2003.-312 с.

56.Решетов, Д.Н. Пред- и интраоперационная диагностика метастазов ме-ланомы: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Д.Н. Решетов. - М., 2002. -26 с.

57. Рязанов, В.В. Совмещённая позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в определении морфофункциональных характеристик опухолей пищеварительного тракта: дисс.... д-ра мед. наук / В.В. Рязанов. -СПб, 2009.-208 с.

58.Семилетова, Ю.В. Клинико-морфологические факторы, определяющие на прогрессирование заболевания у радикально леченных больных первичной меланомой кожи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Ю.В. Семи-летова. - СПб, 2011. - 22 с.

59. Семилетова, Ю.В. Лечение больных меланомой кожи. Современное состояние проблемы / Ю.В, Семилетова, В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - № 4 (40). - С. 71-77.

60. Серяков, А.П. Меланома кожи сегодня / А.П. Серяков, A.B. Коржиков, И.А. Ламоткин // Военно-медицинский журнал. - 2007. - № 12. - С. 1525.

61. Соколова, A.B. Клиническая дифференциальная диагностика меланоц-итарных невусов кожи с применением метода поверхностной дермато-скопии: дисс.... канд. мед. наук / A.B. Соколова. - Екатеринбург, 2003. — 152 с.

62. Соколов, Д.В. Комплексная неинвазивная диагностика меланомы кожи / Д.В. Соколов [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2008. - Том 7, № 1.-С. 24-25.

63. Станжевский, A.A. Разработка методов совмещения лучевых мульти-модальных изображений и их применение в клинике: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / A.A. Станжевский. - СПб, 2004. - 22 с.

64. Тарков, С.А. Факторы прогноза и клинико-морфологические особенности меланомы кожи головы и шеи: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / С.А. Тарков. - СПб, 2011. - 21 с.

65. Татьяничева, Н.В. Оценка эффективности метода изолированной регионарной перфузии в комбинированном лечении больных саркомами мягких тканей и меланомой кожи конечностей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н.В. Татьяничева. - СПб, 2012. - 23 с.

66. Трапезников, H.H. Лечение метастатических форм меланомы кожи / H.H. Трапезников, В.В. Яворский // В кн.: Лечение генерализованных форм опухолевых заболеваний / Под редакцией H.H. Блохина, Ш. Эк-хардта. - М.: Медицина, 1976. - С. 74-75.

67. Труфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в онкологии / Г.Е. Труфанов [и др.]. - СПб.: «Элби-СПб», 2005. - 124 с.

68. Фрадкин, С.З. Меланома кожи / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. - Мн.: Беларусь, 2000. — 220 с.

69.Чекалова, М.А. Возможности ультразвуковой томографии при оценке местного распространения первичной меланомы кожи / М.А. Чекалова [и др.] // Современная онкология. - 2006. - Том 8, № 4. - С. 61-63.

70. Чекалова, М.А. Доклиническая диагностика метастазов меланомы кожи в регионарные лимфатические узлы / М.А. Чекалова, Г.С, Аллахвердян, Л.В. Демидов. - Ультразвуковая диагностика. - 2003. - № 4. - С. 28-34.

71. Чиссов, В.И. Клинические рекомендации. Онкология / В.И. Чиссов. — 2007. - 638 с.

72.Шевкунов, Л.Н. Совмещённая позитронно-эмиссионная и компьютерная томография в диагностике и стадировании опухолей пищевода и желудка: дисс.... канд. мед. наук / Л.Н. Шевкунов. - Спб, 2007. - 193 с.

73. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, 3-е изд., доп. / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб.: ВМедА, 2011. - 318 с.

74. Abbott, R.A. The role of positron emission tomography with computed tomography in the follow-up of asymptomatic cutaneous malignant melanoma patients with a high risk of disease recurrence / R.A. Abbott [et al.] // Melanoma Res. - 2011. - Bol. 21, № 5. - P. 446-449.

75. Acland, K.M. The value of positron emission tomography scanning in the detection of subclinical metastatic melanoma / K.M. Acland, M.J. O'Doherty, R. Russell-Jones // J. Am. Acad. Dermatol. - 2000. - P. 42. - Vol. 606-611.

76. Akhurst, T. Hybrid PET/CT machines: optimized PET machines for the new millennium? / T. Akhurst, R. Chisin // J. Nucl. Med. - 2000. -Vol. 41, N 14. -P. 961-963.

77. Aukema, T.S. Utility of pre-operative 18F-FDG PET/CT and brain MRI in melanoma patients with palpable lymph node metastases / T.S. Aukema, R.A. Valdes Olmos, M.W. Wouters [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17. -P. 2773-2778.

78. Avril, M.F. Clinical aspects of cutaneous melanoma: atlas / M.F. Avril // Rev Prat. - 2004. - Vol. 54, N 11. - P. 1187-1192.

79. Bajetta, E. The therapy of metastatic melanoma / E. Bajetta, M. DelVecchio, C. Bernard-Marty [et al.] // Seminars in Oncology. - 2002. - Vol. 29. - N 5. -P. 427—445.

80. Balch, C.M. Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification / C.M. Balch, J.E. Gershenwald, S.J. Soong [et al.] // J. Clin. Oncol. -2009. - Vol. 27, N 36. - P. 6199-6206.

81. Bastiaannet, E. Impact of [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography on surgical management of melanoma patients / E. Bastiaannet, W.J. Oyen, S. Meijer [et al.]// Br. J. Surg. - 2006. - Vol. 93. - P. 243-249.

82. Bastiaannet, E. Cost-effectiveness of adding FDG-PET or CT to the diagnostic work-up of patients with stage III melanoma / E. Bastiaannet, C.A. Uyl-de Groot, A.H. Brouwers [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 255. - P. 771-776.

83.Beasley, G.M. A multicenter prospective evaluation of the clinical utility of F-18 FDG-PET/CT in patients with AJCC stage IIIB or IIIC extremity mela-

noma / G.M. Beasley, C. Parsons, G. Broadwater // Ann Surg. - 2012. - Vol. 256,N2.-P. 350-356.

84. Beyer, T. The biograph: A Premium Dual-Modality PET/CT tomograph for Clinical Oncology / T. Beyer, C.C. Watson, C.C. Meitzer [et al.] // Electromedical 2001. -Vol. 69, N 7. -P. 120-126.

85. Bourgeois, A.C. Positron emission tomography/computed tomography in melanoma /A.C. Bourgeois [et al.] // Radiol. Clin. North. Am. - 2013. - Vol. 51, №5.-P. 865-879.

86. Brady, M.S. Utility of preoperative [18F]-fluorodeoxyglucose positron emission tomography scanning in high-risk melanoma patients / M.S. Brady, T. Akhurst, K. Spanknebel [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2006. - Vol. 13. - P. 525-532.

87. Buzaid, A.C. Role of computed tomography in the staging of primary melanoma / A.C. Buzaid, A.B. Sandler, S. Mani [et al.] // J Clin Oncol. - 1993. -Vol. 11,N4.-P. 638-643.

88. Cascinelli, N. Sentinel and nonsentinel node status in stage I and II melanoma patients: two-step prognostic indicators of survival / N. Cascinelli, E. Bombardieri, R. Bufalino [et al.] // J Clin Oncol. - 2006. -Vol. 24. - P. 44644471.

89. Chami, L. Imaging of melanoma: usefulness of ultrasonography before and after contrast injection for diagnosis and early evaluation of treatment / L. Chami, N. Lassau, M. Chebdil, C. Robert // Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology. - 2011. - Vol. 4. - P. 1-6.

90. Charron, M. Image analysis in patients with cancer studied with a combined PET and CT scanner / M. Charron, T. Beyer, N.N. Bohnen [et al.] // Clin. Nucl. Med. -2000. - Vol. 25, N 8. - P. 905-910.

91. Chevalier, J. The economic burden of melanoma in France: assessing healthcare use in a hospital setting / J. Chevalier, J. Bonastre, M.F. Avril // Melanoma Res. - 2008. - Vol. 18, N l.-P. 40-46.

92. Coit, D.G. Melanoma / D.G. Coit, R. Andtbacka, C.J. Anker [et al.] // J. Natl. Compr. Cancer Netw. - 2012. - Vol. 10. - P. 366-400.

93. Crippa, F. Which kinds of lymph node metastases can FDG PET detect? A clinical study in melanoma / F. Crippa, M. Leutner, F. Belli [et al.] // J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 41. - P. 1491-1494.

94.Ebell, M. Clinical diagnosis of melanoma /M. Ebell //Am. Fam. Physician. -2008. - Vol. 78. - P. 1205-1208.

95.Etchebehere, E.C. Impact of [F-18] FDG-PET/CT in the restaging and management of patients with malignant melanoma / E.C. Etchebehere [et al.] // Nucl Med Commun. - 2010. - Vol. 31, № 11. - P. 925-930.

96.Falk, M.S. Interpretation, accuracy and management implications of FDG PET/CT in cutaneous malignant melanoma / M.S. Falk, A.K. Truitt, F.V. Coakley [et al.] // Nucl. Med. Commun. - 2007. - Vol. 28. - P. 273-280.

97. Gamblicher, T. Preoperative ultrasonic assessment of thin melanocytic skin lesions using a 100-MHz ultrasound transducer: A comparative study / T. Gamblicher, G. Moussa, K. Bahrenberg [et al.] // Dermatol. Surg. - 2007. -Vol. 33.-P. 818-824.

98. Garbe, C. Diagnosis and treatment of melanoma: European consensus-based interdisciplinary guideline / C. Garbe, K. Peris, A. Hauschild [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2010. - Vol. 46. - P. 270-283.

99. Glumac, N. Prognostic significance of tyrosinase mRNA detected by nested RT-PCR in patients with malignant melanoma / N. Glumac [et al.] // Neoplasma. - 2006. - Vol. 53, № 1. - P. 9-14.

100. Gold, J.S. Yield and predictors of radiologic studies for identifying distant metastases in melanoma patients with a positive sentinel lymph node biopsy / J.S. Gold, D.P. Jaques, K.J. Busam [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2007. - Vol. 14.-P. 2133-2140.

101. Guibert, P. Melanoma screening: report of a survey in occupational medicine / P. Guibert, F. Mollat, M. Ligen, B. Dreno // Arch Dermatol. - 2000. -Vol. 136, N2.-P. 199-202.

102. Finkelstein, S.E. A prospective analysis of positron emission tomography and conventional imaging for detection of stage IV metastatic melanoma in patients undergoing metastasectomy / S.E. Finkelstein, J.A. Carrasquillo, J.M. Hoffman [et al.] // Ann. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 11. - P. 731-738.

103. Foote, M. An innovative approach for locally advanced stage III cutaneous melanoma: radiotherapy, followed by nodal dissection / M. Foote, B. Burmeister, P. Dwyer [et al.] // Melanoma Res. - 2012. - Vol. 22, N 3. - P. 257-262.

104. Forschner, A. Melanoma staging: facts and controversies / A. Forschner, T.K. Eigentler, A. Pflugfelder // Clin. Dermatol. - 2010. - Vol. 28, N 3. - P. 275-280.

105. Hasegawa, B.H. Dual-modality imaging of function and physiology / B.H. Hasegawa, K. Iwata, K.H. Wong [et al.] // Acad. Radiol. - 2002. - Vol. 9, N 7.-P. 1305-1321.

106. Hazen, B.P. The clinical diagnosis of early malignant melanoma: expansion of the ABCD criteria to improve diagnostic sensitivity / B.P. Hazen, A.C. Bhatia, T. Zaim, R.T. Brodell // Dermatol. Online J. -1999. -Vol. 5, N 2. - P. 3.

107. Hinz, T. Ultrasound detection of a PET/CT negative lymph node metastasis in cutaneous melanoma / T. Hinz, A. Buchner, H. Ahmadzadehfar [et al.] //European Journal of Dermatology. - 2010.- Vol. 20, N 6. - P. 835836.

108. Hoffmann, U. Primary staging and follow-up in melanoma patientsmonocenter evaluation of methods, costs and patient survival / U. Hoffmann, M. Szedlak, W. Rittgen // Br J Cancer. - 2002. - Vol. 87, N 2. - P. 151-157.

109. Horn, J. Routine use of FDG-PET scans in melanoma patients with positive sentinel node biopsy / J. Horn, J. Lock-Andersen, H. Sjostrand, A. Loft // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2006. - Vol. 33. - P. 887-892.

110. Ho Shon, I.A. Imaging in cutaneous melanoma / I .A. Ho Shon, D.K. Chung, R.P. Saw, J.F. Thompson // Nucl. Med. Commun. - 2008. - Vol. 29. -P. 847-876.

111. Hunger, R.E. Assessment of melanocytic skin lesions with a highdefinition laser Doppler imaging system / R.E. Hunger, R. Delia Torre, A. Serov, T. Hunziker // Skin Res Technol. - 2012. - Vol. 18, N 2. - P. 207211.

112. Imam, S.K. Molecular nuclear imaging: the radiopharmaceuticals / S.K. Imam // Cancer Biother. Radiopharm. - 2005. - Vol. 20, N 2. - P. 163-172.

I S

113. Jimenez-Requena, F. Meta-analysis of the performance of F-FDG PET in cutaneous melanoma / F. Jimenez-Requena, R.C. Delgado-Bolton, C. Fernandez-Perez [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2010. - Vol. 37. - P. 284-300.

114. Kettelhack, C. Follow-up for cutaneous melanoma / C. Kettelhack // Ther Umsch. - 2008. - Vol. 65, N 6. - S. 335-340.

115. Kluetz, P.G. Combined PET-CT imaging in oncology. Impact on patient management / P.G. Kluetz, C.C. Meltzer, V.L. Villemagne [et al.] // Clin. Posit. Imaging. - 2000. - Vol. 3, N 6. - P. 223-230.

116. Krug, B. Fluor- 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) in malignant melanoma. Diagnostic comparison with conventional imaging methods / B. Krug, M. Dietlein, W. Groth // Acta Radiol. -2000. - Vol. 41, N 5. - P. 446-452.

117. Kumar, R. Fluorodeoxyglucose-PET in the management of malignant melanoma / R. Kumar, A. Mavi, G. Bural, A. Alavi // Radiol. Clin. North Am. -2005.-Vol. 43.-P. 23-33.

118. Kurul, S. Diffuse microscopic intransit metastases from malignant melanoma of the breast / S. Kurul // Plast. Reconstr. Surg. - 2000. - Vol. 106, № 2.-P. 513-514.

119. Laurent, V. Comparative study of two whole-body imaging techniques in the case of melanoma metastases: advantages of multi-contrast MRI examina-

tion including a diffusion-weighted sequence in comparison with PET-CT / V. Laurent, G. Trausch, O. Bruot [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2010. - Vol. 75, N3.-P. 376-383.

120. Lazaga, F.J. Comparison of whole-body versus limited whole-body 18F-FDG PET/CT scan in malignant cutaneous / F.J. Lazaga, O.K. Oz, B. Adams-Huet [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2013. - Vol. 38, N 11. - P. 882-884.

121. Lee, L.T. Noninvasive screening tests for metastatic melanoma: rationale and results / Y.T. Lee / Am J Clin Oncol. -1983. - Vol. 6, N 2. - P. 225-233.

122. Leiter, U. The natural course of cutaneous melanoma / U. Leiter, F. Meier, B. Schittek, C. Garbe // J. Surg. Oncol. - 2004. - Vol. 86. - P. 172-178.

123. Linos, E. Increasing burden of melanoma in the United States /E. Linos, S.M. Swetter, M.G. Cockburn [et al.]// J. Invest. Dermatol. - 2009. - Vol. 129.-P. 1666-1674.

124. Maubec, E. F-18 fluorodeoxy-D-glucose positron emission tomography scan in the initial evaluation of patients with a primary melanoma thicker than 4 mm / E. Maubec, J. Lumbroso, F. Masson [et al.] // Melanoma Res. - 2007. -Vol. 17.-Vol. 147-154.

125. Mayerhoefer, M.E. Assessment of pulmonary melanoma metastases with 18F-FDG PET/CT: which PET-negative patients require additional tests for definitive staging? / M.E. Mayerhoefer [et al.] // Eur Radiol. - 2012. - Vol. 22, № 11.-p. 2451-2457.

126. Mecca, C. PET/CT in diagnostic oncology / C. Mecca [et al.] // Q. J. nucl. med. mol. imaging. - 2004. - Vol. 48, № 2. - P. 66-75.

127. Messadi, M. Extraction of specific parameters for skin tumour classification / M. Messadi, A. Bessaid, A. Taleb-Ahmed // J. Med. Eng. Technol. -2009. - Vol. 33. - P. 288-295.

128. Mohr, P. Staging of cutaneous melanoma / P. Mohr, A.M. Eggermont, A. Hauschild, A. Buzaid // Ann Oncol. - 2009. - Vol. 20, Suppl 6. - P. 14-21.

129. Mottaghy, F.M. Direct comparison of [18F] FDG PET/CT with PET alone and with side-by-side PET and CT in patients with malignant melanoma /

F.M. Mottaghy, C. Sunderkotter, R. Schubert [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2007. - Vol. 34. - P. 1355-1364.

130. Muller-Horvat, C. Prospective comparison of the impact on treatment decisions of whole-body magnetic resonance imaging and computed tomography in patients with metastatic malignant melanoma / C. Muller-Horvat, P. Radny, T.K. Eigentler [et al.] // Eur J Cancer. - 2006. - Vol. 42, N 3. - P. 342-350.

131. Négrier, S. Standards, Options and Recommendations (SOR): clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of cutaneous melanoma. Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer Négrier S, Fervers B, Bailly C [et al.] // Bull Cancer. - 2000. - Vol. 87, N 2. - P. 17382.

132. Nehmeh, S.A. Correction for oral contrast artifacts in CT attenuation-corrected PET images obtained by combined PET/CT / S.A. Nehmeh, Y.E. Erdi, H. Kalaigian [et al.] // J. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 44, N 12. - P. 19401944.

133. Niederkohr, R.D. Clinical value of including the head and lower extremities in 18F-FDG PET/CT imaging for patients with malignant melanoma / R.D. Niederkohr, J. Rosenberg, G. Shabo, A. Quon // Nucl. Med. Commun. - 2007. - Vol. 28, N 9. - P. 688-695.

134. Nicol, I. Place delaTEP-TDM auFDG dans le mélanome cutané / I. Nicol, G. Chuto, C. Gaudy-Marqueste [et al.] // Bulletin du Cancer. - 2008. -Vol. 95, N. 11.-P. 1089-1101.

135. Oehr, P. PET and PET-CT in oncology / P. Oehr, H.J. Biersack, R.E. Coleman [et al.] // New York: Springer Edition. 2003. - 350 p.

136. Patnana, M. Multimethod imaging, staging, and spectrum of manifestations of metastatic melanoma / M. Patnana, Y. Bronstein, J. Szklaruk [et al.] // Clin. Radiol. - 2011. - Vol. 66, N 3. - P. 224-236.

137. Petrescu, I. Diagnosis and treatment protocols of cutaneous melanoma: latest approach 2010/1. Petrescu [et al.] // Chirurgia (Bucur). - 2010. - Vol. 105, №5.-P. 637-643.

138. Pfannenberg, C. Prospective comparison of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography and whole-body magnetic resonance imaging in staging of advanced malignant melanoma / C. Pfannenberg, P. Aschoff, S. Schanz [et al.] // Eur J Cancer. - 2007. -Vol. 43. N3.-P. 557-564.

139. Pfluger, T. PET/CT in malignant melanoma: contrast-enhanced CT versus plain low-dose CT / T. Pfluger, H.I. Melzer, V. Schneider [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - Vol. 38. - P. 822-831.

140. Reinartz, P. Side-by-side reading of PET and CT scans in oncology: which patient might profit from integrated PET/CT? / P. Reinartz, F.J. Wieres, W. Schneider [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. - Vol. 31, N 11. -P. 1456-1461.

141. Reinhardt, M.J. Diagnostic performance of whole body dual modality 18F-FDG PET/CT imaging for N- and M-staging of malignant melanoma: experience with 250 cnsecutive patients / M.J. Reinhardt, A.Y. Joe, U. Jaeger [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2006. - Vol. 24. - P. 1178-1187.

142. Reske, S.N. FDG-PET for clinical use / S.N. Reske, J. Kotzerke // Eur. J. Nucl. Med. -2001. - Vol. 28. -P. 1707-1723.

143. Rigel, D.S. The evolution of melanoma diagnosis: 25 years beyond the ABCDs / D.S. Rigel, J. Russak, R. Friedman // CA Cancer J. Clin. - 2010. -Vol. 60, N5.-P. 301-316.

144. Rossi, C.R. The role of preoperative ultrasound scan in detecting lymph node metastasis before sentinel node biopsy in melanoma patients / C.R. Rossi, S. Mocellin, B. Scagnet [et al.] // J. Surg. Oncol. - 2003. - Vol. 83. - P. 80-84.

145. Ruhlmann, J. PET in Oncology / J. Ruhlmann, P. Oehr, H., J. Biersack. -Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2003. - 203 p.

146. Saiag, P. Utilité de l'imagerie avant curage ganglionnaire en cas de positivité du ganglion sentinelle dans le melanoma / P. Saiag, C. Lebbé, P.

Wolkenstein [et al.] // Ann. Dermatol. Venereol. - 2007. - Vol. 134, N 7. -S62.

147. Schulthess von, G.K. Molecular anatomic imaging / G.K. von Schulthess, ed. - Lippincott Williams & Wilkins, 2007. - 620 p.

148. Schäfer-Hesterberg, G. Ultrasound pre sentinel node dissection / G. Schäfer-Hesterberg, C. Voit // Melanoma Res. - 2008. - Vol. 18, N 1. - P. 68-69.

149. Shan, G.D. Diffuse liver infiltration by melanoma of unknown primary origin: one case report and literature review / G.D. Shan, G.Q. Xu, L.H. Chen [et al.] // Intern. Med. - 2009. - Vol. 48, N 29. - P. 2093-2096.

150. Singh, B. Preoperative 18F-FDG-PET/CT imaging and sentinel node biopsy in the detection of regional lymph node metastases in malignant melanoma / B. Singh , S. Ezziddin, H. Palmedo [et al.]// Melanoma Res. - 2008. - Vol. 18.-P. 346-352.

151. Sofue, K. MR imaging of hepatic metastasis in patients with malignant melanoma: evaluation of suspected lesions screened at contrast-enhanced CT / K. Sofue, U. Tateishi, M. Tsurusaki [et al.] // Eur. J. Radiol. - 2012. - Vol. 81,N4.-P. 714-718.

152. Soong, S.J. Predicting survival outcome of localized melanoma: an electronic prediction tool based on the AJCC melanoma Database // S.J. Soong, S. Ding, D. Coit [et al.] // Ann Surg Oncol. - 2010. - Vol. 17, N 8. - P. 20062014.

153. Stas, M. 18-FDG PET scan in the staging of recurrent melanoma: additional value and therapeutic impact / M. Stas, S. Stroobants, P. Dupont [et al.] // Melanoma Res. - 2002. - Vol. 12. - P. 479-90.

154. Sroffels, I. Association between sentinel lymph node excision with or without preoperative SPECT/CT and metastatic node detection and disease-free survival in melanoma / I. Stoffels, C. Boy, T. Pöppel [et al.] // JAMA. -2012.-Vol. 308, N 10.-P. 1007-1014.

155. Strobel, K. High-risk melanoma: accuracy of FDG PET/CT with added CT morphologic information for detection of metastases / K. Strobel, R. Dummer, D.B. Husarik [et al.] // Radiology. - 2007. - Vol. 224, N 2. - P. 566574.

156. Strobel, K. Limited value of 18F-FDG PET/CT and S-100B tumour marker in the detection of liver metastases from uveal melanoma compared to liver metastases from cutaneous melanoma / K. Strobel [et al.] // Eur J Nucl Med Mol Imaging.-2009.-Vol. 36, N 11.-P. 1774-1782.

157. Subesinghe, M. Clinical impact of (18)F-FDG PET-CT in recurrent stage III/IV melanoma: a tertiary centre Specialist Skin Cancer Multidisciplinary Team (SSMDT) experience M. Subesinghe, M. Marples, A.F. Scarsbrook, J.T. Smith // Insights Imaging. - 2013. - Vol. 4, N 5. - P. 701-709.

158. Terhune, M. Use of chest radiography in the initial evaluation of patients with localized / M. Terhune, N. Swanson, T.M Johnson // Arch. Dermatol. -1998. - Vol. 134, N 5. - P. 569-572.

159. Thies, A. Magnetic resonance imaging of melanoma metastases in a clinical relevant human melanoma xenograft scid mouse model / A. Thies, K. Peldschus, H. Ittrich [et al.] // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 274, N 2. - P. 194200.

160. Townsend, D.W. The EC AT ART scan - new for positron emission tomography. Research and clinical applications / D.W. Townsend, T. Beyer, C.C. Meltzer // Clin. Posit. Imaging. - 1999. - Vol. 2, N 2. - P. 17-30.

161. Tsao, H. Early detection of asymptomatic pulmonary melanoma metastases by routine chest radiographs is not associated with improved survival / H. Tsao, M. Feldman, J. E. Fullerton [et al.] - Archives of Dermatology. - 2004. -Vol. 140,N. l.-P. 67-70.

162. Ulrich, J. New developments in melanoma: utility of ultrasound imaging (initial staging, follow-up and pre-SLNB) / J. Ulrich, A.J. van Akkooi, A.M. Eggermont, C. Voit // Expert Rev Anticancer Ther. - 2011. - Vol. 11, N 11. -P. 1693-1701.

163. Vernez, M. Histopathological diagnosis of primary melanoma in 2011 and beyond? / M. Vernez, D. Hohl // Rev Med Suisse. - 2011. - Vol. 7, N 289. -P. 739-746.

164. Voit, C. High follow-up, low follow-up, no follow-up? / C. Voit // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2007. - Vol. 5, N 10. - Vol. 869-870.

165. Wang, T.S. Evaluation of staging chest radiographs and serum lactate dehydrogenase for localized melanoma / T.S. Wang, T.M. Johnson, P.N. Cascade [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2004. - Vol. 51, N 3. - P. 399-405.

166. Waldmann, V. Disseminated melanoma cells in blood and bone marrow. Significance and detection by potential tumor markers / V. Waldmann, M. Deichmann, A. Jackel // Hautarzt. - 2001. - Vol. 52, N 4. - S. 298-303.

167. Weichenthal, M. The velocity of ultrasound inhuman primary melanoma tissue - implications for the clinical use of high resolution sonography / M. Weichenthal, P. Mohr, E.W. Breitbart // BMC Dermatol. - 2001. - Vol. 1. -P. 1.

168. Weiss, J. Malignant melanoma of the skin. Pathogenesis, clinical aspects and prognosis / J. Weiss, R.A. Herbst, A. Kapp // Versicherungsmedizin. -2000. - Vol. 52, N 1. - S. 7-12.

169. Wolff, K. Clinical Dermatology / K. Wolff, R. Johnson, D. Suurmond. -New York, 2007. - 1248 p.

170. Xing, Y. Review of Diagnostic Imaging Modalities for the Surveillance of Melanoma Patients / Y. Xing, K.D. Cromwell, J.N. Cormier // Dermatol Res Pract. - 2012. - Art. 941921. - 4 p.

171. Xing, Y. Contemporary diagnostic imaging modalities for the staging and surveillance of melanoma patients: a meta-analysis /Y. Xing, Y. Bronstein, M.I. Ross [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2011. - Vol. 103, N2.-P. 129-142.

172. Yang, D.J. Targeted molecular imaging in oncology / D.J. Yang, E.E. Kim, T. Inoue [et al.] // Ann. Nucl. Med. - 2006. - Vol. 20, N 1. - P. 1-11.

173. Yankovitz, M. Role of radiologic imaging at the time of initial diagnosis of stage Tlb-T3b melanoma / M. Yankovitz, N. Finett, M.A. Warycha // Cancer. - 2007. - Vol. 110, N 5. - P. 1107-1114.