Трансплантация печени при тромбозе системы воротной вены тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Казымов Бахтияр Исмет Оглы

• Казымов Бахтияр Исмет Оглы
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Казымов Бахтияр Исмет Оглы

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ?

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ПЕЧЕНИ ПРИ ТРОМБОЗЕ СИСТЕМЫ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)17

1.1 Место пациентов с тромбозом системы воротной вены в трансплантации печенш7

1.2 Современные представления о патогенезе тромбоза системы воротной веныго

1.2.1 Уменьшение кровотока в воротной вене21

1.2.2 Изменения коагуляции22

1.2.3 Эндотелиальное повреждение24

1.3 Диагностика тромбозов системы воротной вены24

1.4 Существующие подходы к классификации тромбозов системы воротной вены2б

1.5 Существующие подходы к хирургическому лечению тромбозов системы воротной вены29

1.6 Диагностика и мониторинг тромбоза системы воротной вены с использованием инструментальных методов исследованиям

1.6.1 Ультразвуковое исследование с доплерографиейзз

1.6.2 Компьютерная томографиязз

1.6.3 Магнитно-резонансная томографияз4

1.6.4 Ангиографияз4

1.6.5 Эластографияз5

1.7 Современные подходы к консервативному лечению тромбоза системы воротной веньш

1.7.1 Варианты антикоагулянтной терапииз7

1.8 Влияние тромбоза системы воротной вены на выживаемость пациентов и аллокационную стратегиюз9

1.9 Послеоперационный тромбоз системы воротной вены«

1.10 Порто-кавальное шунтирование как патогенетический фактор тромбоза системы воротной вены42

1.11 Современные технологии принятия решения в выполнении сосудистых реконструкций44

1.11.1 Этапы CFD-моделирования в медицине44

1.11.2 Перспективы применения CFD в сосудистой хирургии и трансплантологии4б

1.12 Перспективы развития технологий диагностики и лечения тромбоза системы воротной веньмя

1.12.1 Инновационные методы визуализации48

1.12.2 Прогресс в антикоагулянтной и тромболитической терапии48

1.12.3 Эндоваскулярные вмешательства49

1.12.4 Инновационные хирургические технологии49

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ РЕЗУЛЬТАТОВ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ52

2.1 Общая характеристика исследования52

2.1.1 Дизайн исследования52

2.1.2 Период проведения исследования5з

2.1.3 Критерии включения и исключения пациентов

2.1.4 Обоснование размера выборки54

2.2 Характеристика пациентов54

2.2.1 Лист ожидания54

2.2.2 Пациенты, которым была выполнена трансплантация печени55

2.2.3 Характеристика пациентов с тромбозом системы воротной веныб3

2.2.4 Характеристики пациентов с тромбозом системы воротной вены в зависимости от степени тромбоза по классификации Yerdelб8

2.3 Хирургическая техникатг

2.3.1 Предоперационная подготовка72

2.3.2 Общая характеристика хирургической техники при трансплантации печени73

2.3.3 Хирургическая техника портальной реконструкции74

2.3.4 Интраоперационный мониторинг и анестезиологическое пособие75

2.3.5 Послеоперационное ведение пациентов77

2.4 Иммуносупрессивная терапия7я

2.5 Методы оценки результатов

2.5.1 Периоды наблюдения за пациентами79

2.5.2 Клинические и лабораторные показателиэо

2.5.3 Инструментальные методы исследования82

2.5.4 Морфологическое исследование тромбов в воротной вене8б

2.5.5 Оценка выживаемости пациентов и трансплантатов8б

2.6 Статистический анализ и математическое моделированиеяя

2.6.1 Методы статистической обработки данных88

2.6.2 Уровень значимости и доверительные интервалы89

2.7 Этические аспекты исследования90

ГЛАВА 3 МОДЕЛИРОВАНИЕ ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ И КРОВОТОКА В ВОРОТНОЙ ВЕНЕ93

3.1 Обоснование принципов компьютерного моделирования процесса тромбообраэования93

3.1.1 Обоснование применения математического моделирования9з

3.1.2 История развития математических моделей гемокоагуляции94

3.1.3 Проблема вычислительной сложности и концепция редукции моделей95

3.1.4 Редуцированные модели в работах российской научной школы97

3.1.5 Характеристика используемой математической модели98

3.1.6 Общая концепция интеграции гемодинамики и биохимии

3.1.7 Преимущества и ограничения модельного подходаюз

3.2 Результаты прогнозирования тромбообразования в воротной вене

3.2.1 Моделирование при нормальных физиологических параметрах107

3.2.2 Идентификация пороговых значений скорости кровотокаю9

3.2.3 Влияние концентрации фибриногена на процесс тромбообразования

3.3 Моделирование кровотока в системе воротной веныпз 3.3.1 Особенности тромбообразования в воротной вене

и этапы моделированиянз

3.3.2 Обзор существующих подходов к моделированию кровотока в воротной вене

3.3.3 Методика компьютерного моделирования кровотока в воротной вене

3.3.4 Результаты моделирования кровотокаив

3.3.5 Сравнительный анализ моделей и выводыт

3.3.6 Резюме результатов моделирования кровотокат

3.4 Компьютерная программа для моделирования портального кровотокам

3.4.1 Обоснование разработки программного продуктаиэ

3.4.2 Техническая реализация программного продуктам

3.4.3 Функциональные возможности программы119

3.4.4 Пользовательский интерфейса ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ^

4.1 Факторы, влияющие на развитие тромбоза системы воротной вены у пациентов в листе ожидания трансплантации печени

4.2 Методы диагностики тромбоза системы воротной вены и их сравнительный анализ

4.2.1 Анализ чувствительности и специфичности ультразвукового исследования в диагностике тромбоза системы воротной вены

4.2.2 Компьютерная томография с внутривенным контрастированием

4.2.3 Магнитно-резонансная томография в диагностике тромбоза системы воротной вены134

4.2.4 Четырехмерная МРТ-флоуметрия как инновационный метод1зв

4.2.5 Интраоперационная диагностикам

4.2.6 Сравнительный анализ методов диагностики

4.3 Разработка и внедрение MLTR-классификации тромбоза системы воротной венымз

4.4 Влияние тромбоза системы воротной вены на летальность в листе ожидания и эффект повышения приоритетам

4.4.1 Анализ выживаемости пациентов в листе ожидания149

4.5 Моделирование кровотока в системе воротной вены и обоснование методики портальной реконструкции^

4.5.1 Валидация математической модели и комплексный статистический анализ157

4.5.2 Гемодинамическое обоснование лечебной тактикшво

4.5.3 Алгоритм принятия клинических решений

4.6 Факторы риска повторного тромбоза системы воротной вены после трансплантации и стратегия профилактикшб9

4.6.1 Характеристика пациентов с развившимся ретромбозом1б9

4.6.2 Эволюция тактики антикоагулянтной терапии17о

4.7 Результаты внедрения алгоритма хирургического лечения175 ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5.1 Общая характеристика проблемы тромбоза системы воротной вены в контексте современной трансплантологии^

5.2 Эпидемиологические аспекты и стратификация риска: от популяционного анализа к персонализированной медицине1Я5

5.3 Революция в диагностике тромбоза системы воротной вены: от эмпирических методов к точной медицине1Я7

5.4 МЬТЯ-классификация и перспективы ее применениям

5.5 Моделирование кровотока в воротной вене159

5.6 Профилактика послеоперационного тромбоза: от эмпирической к доказательной медицине

5.7 Комплексный анализ результатов: трансформация клинической практики190

5.8 Ограничения исследования и критический анализ191

5.9 Перспективы развития и будущие направлениям ЗАКЛЮЧЕНИЕ^

ВЫВОДЫ193

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ195 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ197 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ200 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ203

ВВЕДЕНИЕ

Ортотопическая трансплантация печени, представляя собой венец современной хирургической мысли, обретает все большую значимость в качестве единственного радикального решения для пациентов с терминальными стадиями заболеваний печени. За последние десятилетия значительно улучшились результаты ортотопической трансплантации печени, однако ряд технических и клинических проблем продолжает оказывать существенное влияние на исходы данного вида лечения (Хубутия М.Ш., 2023; Готье С.В., 2024).

Одной из наиболее сложных проблем современной трансплантологии печени является тромбоз системы воротной вены (ТСВВ) у реципиентов. Данное состояние встречается у 8-32% пациентов, находящихся в листе ожидания трансплантации печени, и существенно усложняет выполнение операции, увеличивает риск интра- и послеоперационных осложнений (Zanetto et al., 2023; Northup et al., 2024). По данным различных исследований, наличие портального тромбоза ассоциировано с повышением летальности на 25-45% и увеличением частоты технических осложнений до 40% (Ruiz-Margain et al., 2022; Щерба А.Е., 2023).

Патофизиология развития тромбоза системы воротной вены при циррозе печени является многофакторной и включает триаду Вирхова: замедление кровотока, повреждение эндотелия и нарушения коагуляции (Stine et al., 2023; Villa et al., 2024). При прогрессировании портальной гипертензии происходит значительное снижение объемного кровотока в воротной вене, что создает предпосылки для тромбообразования (Новрузбеков М.С., 2024). Дополнительными факторами риска являются спленэктомия в анамнезе, наличие гепатоцеллюлярной карциномы, применение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунта (TIPS) и наследственные тромбофилии (Ponziani et al., 2023; Руммо О.О., 2023).

Диагностика тромбоза системы воротной вены представляет определенные трудности, особенно при хронических формах заболевания. Стандартные методы визуализации, включая ультразвуковое исследование с допплерографией, компьютерную томографию с контрастированием и магнитно-резонансную

томографию (МРТ), не всегда позволяют точно оценить распространенность тромботического процесса и его гемодинамическую значимость (Rodriguez-Castro et al., 2023; Шабунин А.В., 2024). В последние годы активно изучаются возможности перфузионной МРТ и 4D Flow МРТ для улучшения диагностической точности (Zhang et al., 2023; Roldan-Alzate et al., 2024).

Хирургическое лечение пациентов с тромбозом системы воротной вены во время трансплантации печени требует применения различных методов портальной реконструкции. К основным техническим вариантам относятся тромбэктомия с первичным анастомозом, эндотромбэктомия, анастомоз «конец в конец» с резекцией тромбированного участка, мезентерико-портальная реконструкция и создание рено-портального анастомоза (Bhangui et al., 2023; Дроздов П.А., 2024). Выбор оптимальной хирургической тактики зависит от распространенности тромбоза, его давности, состояния коллатерального кровообращения и технических возможностей хирургической бригады (Хубутия М.Ш., 2023).

Мезентерико-портальная реконструкция рассматривается как метод выбора при распространенном тромбозе, захватывающем основной ствол воротной вены и ее конфлюенс (Matsukawa et al., 2023; Щерба А.Е., 2024). Данная методика позволяет восстановить портальный кровоток даже при полной окклюзии системы воротной вены, однако требует высокой хирургической квалификации и сопряжена с риском специфических осложнений (Новрузбеков М.С., 2024).

Послеоперационный тромбоз системы воротной вены развивается у 3-12% реципиентов печени и является одним из наиболее грозных осложнений раннего послеоперационного периода (Cheng et al., 2023; Werner et al., 2024). Факторы риска развития послеоперационного тромбоза включают технические особенности операции, низкий объемный кровоток в воротной вене, выраженную кровопотерю, длительное время холодовой ишемии и нарушения гемостаза (Руммо О.О., 2024; Шабунин А.В., 2024).

Профилактика послеоперационного тромбоза системы воротной вены остается предметом дискуссий. Различные протоколы антикоагулянтной терапии показывают неоднозначные результаты, что обуславливает необходимость

разработки персонифицированного подхода к профилактике с учетом индивидуальных факторов риска (Ayala et al., 2023; Дроздов П.А., 2024).

Современные системы оценки тяжести состояния пациентов, включая шкалу MELD (Model for End-Stage Liver Disease), не учитывают наличие тромбоза системы воротной вены при определении приоритета в листе ожидания (Kamath et al., 2024). Это приводит к недооценке тяжести состояния данной категории пациентов и может негативно влиять на их прогноз (Freeman et al., 2023; Щерба А.Е., 2024).

Необходимость комплексного решения проблемы тромбоза системы воротной вены при трансплантации печени определяет актуальность настоящего исследования, направленного на улучшение диагностики, оптимизацию хирургической тактики и профилактику послеоперационных осложнений у данной категории пациентов.

Цель исследования

Улучшение результатов трансплантации печени у реципиентов с тромбозом системы воротной вены путем усовершенствования предоперационной диагностики и внедрения хирургического алгоритма.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости тромбоза системы воротной вены у пациентов в листе ожидания трансплантации печени и оценить его влияние на выживаемость и прогноз в эквиваленте шкалы MELD.

2. Исследовать диагностические возможности различных методов визуализации портальной системы и определить клинико-лабораторные предикторы развития тромбоза системы воротной вены у кандидатов на трансплантацию печени.

3. Изучить анатомические варианты и паттерны тромбоза системы воротной вены, их гемодинамическую значимость и взаимосвязь с клиническими исходами трансплантации печени.

4. Оценить возможности компьютерного моделирования портального кровотока и современных методов функциональной МРТ для определения

гемодинамической тяжести тромбоза и планирования хирургической тактики.

5. Выявить факторы риска развития послеоперационного тромбоза системы воротной вены и изучить эффективность различных стратегий антикоагулянтной профилактики.

6. Проанализировать результаты применения комплексного подхода к диагностике и лечению пациентов с тромбозом системы воротной вены при трансплантации печени и оценить его влияние на клинические исходы.

Научная новизна

Впервые установлена точная количественная взаимосвязь между наличием тромбоза системы воротной вены и прогностической значимостью шкалы MELD, продемонстрировав, что влияние тромбоза системы воротной вены на прогноз эквивалентно повышению балла MELD на 6,9 единиц, что обосновывает необходимость модификации существующих систем приоритизации пациентов в листе ожидания трансплантации печени.

Разработана и клинически валидирована оригинальная MLTR-классификация тромбоза системы воротной вены, позволяющая стандартизированно оценивать распространенность и тяжесть тромботического поражения с установлением прямой корреляции между сложностью MLTR-паттерна и клиническими исходами, что создает основу для персонифицированного подхода к хирургическому лечению.

Впервые внедрено компьютерное моделирование кровотока в системе воротной вены в сочетании с 4D Flow МРТ для диагностики и планирования хирургической тактики при портальном тромбозе, достигнув диагностической точности 89,2% чувствительности и 97,1% специфичности, что превосходит возможности традиционных методов визуализации.

Разработан и клинически апробирован индекс гемодинамической тяжести портального тромбоза, демонстрирующий высокую корреляцию с клиническими исходами (г = 0,721) и позволяющий объективно обосновывать выбор оптимальной хирургической стратегии для каждого конкретного случая.

Установлены новые количественные критерии факторов риска послеоперационного тромбоза системы воротной вены, включая пороговые значения объемного кровотока менее 140 мл/мин (относительный риск 10,0), интраоперационной кровопотери свыше 3000 мл и времени холодовой ишемии более 350 минут, что позволяет проводить точную стратификацию риска.

Впервые продемонстрирована высокая диагностическая эффективность перфузионной МРТ печени для выявления тромбоза системы воротной вены с чувствительностью 83,3% и специфичностью 95,0%, что существенно превышает возможности стандартных методов диагностики.

Разработан оригинальный дифференцированный протокол антикоагулянтной терапии с фазно-дифференцированным подходом, включающим раннее начало гепаринизации до восстановления портального кровотока, что позволяет эффективно предотвращать рецидивы тромбоза в послеоперационном периоде.

Установлена особая гемодинамическая значимость тромбоза мезентериального сегмента ^1^2) как ключевого фактора, определяющего возможность проведения мезентерико-портальной реконструкции и влияющего на выбор хирургической тактики.

Впервые доказана клиническая эффективность комплексного применения разработанных методов, продемонстрировав значительное улучшение результатов трансплантации: снижение 30-дневной летальности на 34,2%, сокращение времени операции на 20,2%, уменьшение кровопотери на 37,0% и оптимизацию времени холодовой ишемии на 11,5%.

Создана научно обоснованная система интенсивного мониторинга портального кровотока в раннем послеоперационном периоде с использованием ультразвуковой допплерографии каждые 6 часов в первые 72 часа для пациентов группы высокого риска.

Разработана концепция мультидисциплинарного подхода к ведению пациентов со сложными формами тромбоза системы воротной вены, интегрирующая компетенции трансплантологов, сосудистых хирургов, гепатологов и специалистов лучевой диагностики.

Впервые предложена модификация системы приоритизации в листе ожидания для пациентов с тромбозом системы воротной вены с рекомендацией повышения приоритета до уровня MELD 25 или применения эквивалентной надбавки с учетом тяжести тромботического поражения по MLTR-классификации.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Проведенное исследование вносит существенный вклад в развитие фундаментальных представлений о патофизиологии тромбоза системы воротной вены при циррозе печени, установив количественную взаимосвязь между портальным тромбозом и прогностической значимостью шкалы MELD (эквивалент повышения на 6,9 единиц). Разработанная MLTR-классификация и индекс гемодинамической тяжести создают новую теоретическую основу для понимания гемодинамических нарушений при различных паттернах тромботического поражения и обеспечивают научную базу для персонифицированного подхода в трансплантологии. Результаты исследования демонстрируют непосредственное клиническое применение: внедрение разработанных методов привело к снижению 30-дневной летальности на 34,2%, сокращению времени операции на 20,2% и уменьшению кровопотери на 37,0%. Созданные диагностические протоколы, хирургические алгоритмы и система профилактики послеоперационных осложнений могут быть немедленно внедрены в практику трансплантационных центров для улучшения результатов лечения пациентов с тромбозом системы воротной вены.

Положения, выносимые на защиту

Тромбоз системы воротной вены у пациентов в листе ожидания трансплантации печени встречается в 15,9% случаев и оказывает критическое влияние на прогноз, эквивалентное повышению балла MELD на 6,9 единиц, что обосновывает необходимость модификации системы приоритизации для данной группы пациентов.

Разработанная MLTR-классификация обеспечивает стандартизированную оценку распространенности и тяжести тромбоза системы воротной вены с прямой

корреляцией между сложностью паттерна и клиническими исходами, при этом тромбоз мезентериального сегмента (M1-M2) имеет особую гемодинамическую значимость для выбора хирургической тактики.

Компьютерное моделирование кровотока в системе воротной вены в сочетании с 4D Flow МРТ демонстрирует высокую диагностическую точность (чувствительность 89,2%, специфичность 97,1%), а разработанный индекс гемодинамической тяжести коррелирует с клиническими исходами (г = 0,721), что позволяет обосновывать персонифицированную хирургическую тактику.

Факторами риска послеоперационного тромбоза системы воротной вены являются объемный кровоток в воротной вене менее 140 мл/мин (относительный риск 10,0), интраоперационная кровопотеря свыше 3000 мл, время холодовой ишемии более 350 минут и тромбоцитоз более 600*109/л, что определяет необходимость дифференцированного протокола антикоагулянтной профилактики.

Комплексное применение разработанных методов диагностики, классификации, хирургического лечения и профилактики рецидивов тромбоза системы воротной вены обеспечивает значительное улучшение результатов трансплантации печени: снижение 30-дневной летальности на 34,2%, сокращение времени операции на 20,2% и уменьшение кровопотери на 37,0%.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Трансплантация печени при тромбозе системы воротной вены»

Апробация работы

Основные результаты исследования были представлены на ряде научных конференций различного уровня. В частности, данные, полученные в ходе работы, докладывались на 29-й международной конференции The Transplant Society Congress (Буэнос-Айрес, Аргентина), 2022 г.; 10-й научно-практической конференции с международным участием «Московская трансплантология. Трансплантационные программы в современных реалиях» (Москва, Россия), 2022 г.; 6-й научной практической конференции молодых специалистов медицинских организаций Департамента здравохранения города Москвы «Актуальные вопросы неотложной медицины» (Москва, Россия), 2023 г.; 30-й международной конференции The Transplant Society Congress (Стамбул, Турция), 2024; 12-м

Всероссийском съезде трансплантологов им. акад. В.И. Шумакова (Москва, Россия), 2024 г.; 52-й ежегодной конференции Иорданского общества хирургов (Амман, Иордания), 2024; 35-й конференции Международного общества хирургов, гастроэнтерологов, онкологов IASGO World Congress (Каир, Египет), 2024 г.; 11-й научно-практической конференции с международным участием «Московская трансплантология. Тренды современной трансплантологии» (Москва, Россия),

2024 г.; 5-й международной конференции Общества хирургов Ирака (Багдад, Ирак), 2024; конференциях Американского общества изучения заболеваний печени (AASLD) The Liver Meeting 2024 (Сан-Диего, США), 2024 г. и The Liver Meeting

2025 (Вашингтон, США), 2025; Мировом съезде трансплантологов World Transplant Congress 2025 (Сан-Франциско, США), 2025; Всероссийской конференции молодых ученых «Научная весна - 2025», 2025 г.

Личный вклад автора

Автором лично проведено планирование и организация всех этапов исследования, включая разработку дизайна исследования, определение критериев включения и исключения пациентов, составление протоколов обследования и лечения. Автор принимал непосредственное участие в качестве оперирующего хирурга в 147 трансплантациях печени (68,4% от общего числа операций), включая все случаи сложных портальных реконструкций при распространенном тромбозе системы воротной вены.

Автором лично разработана оригинальная MLTR-классификация тромбоза системы воротной вены, проведена ее клиническая валидация на собственном материале и внедрение в клиническую практику. Лично выполнен анализ результатов компьютерного моделирования кровотока и интерпретация данных 4D Flow МРТ у всех пациентов исследуемой группы, разработан индекс гемодинамической тяжести портального тромбоза.

Автор самостоятельно провел статистический анализ полученных данных, включая многофакторный анализ факторов риска послеоперационного тромбоза, расчет прогностических моделей и корреляционный анализ. Лично выполнена

интерпретация результатов перфузионной МРТ печени у 89 пациентов и определение диагностических характеристик данного метода.

Автором лично разработан дифференцированный протокол антикоагулянтной терапии и алгоритм хирургического лечения пациентов с тромбозом системы воротной вены, проведено их клиническое внедрение и оценка эффективности. Автор принимал непосредственное участие в послеоперационном ведении всех пациентов, включая проведение интенсивного мониторинга портального кровотока в раннем послеоперационном периоде.

Автор самостоятельно проанализировал отечественную и зарубежную литературу по теме исследования, сформулировал цель и задачи работы, научную новизну и практическую значимость полученных результатов. Лично подготовлены все публикации по теме диссертации, включая статьи в рецензируемых журналах и доклады на научных конференциях.

Доля участия автора в получении результатов, изложенных в диссертации, составляет более 90%.

Публикации по теме диссертационной работы

По материалам диссертации опубликовано шесть научных статей, в том числе три - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и высшего образования Российской Федерации. Все публикации отражают основные результаты проведенного исследования и полностью соответствуют его тематике.

Внедрение полученных результатов исследования в практику

Научные выводы исследования нашли применение в ежедневной клинической практике отделения трансплантации печени НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского, а также внедрены в работу Республиканской клинической больницы Министерства здравоохранения республики Татарстан.

Структура и объем диссертационной работы

Диссертация изложена на 221 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

Работа иллюстрирована 11 таблицами, 14 рисунками, включающими схемы хирургических вмешательств, данные инструментальных исследований, результаты компьютерного моделирования кровотока и морфологические препараты. Библиографический указатель содержит 161 источника, из них 13 отечественных и 148 зарубежных публикации.

Диссертация включает детальную характеристику пациентов (215 трансплантаций печени), методологию компьютерного моделирования с разработкой оригинального программного продукта, комплексный анализ диагностических методов, включая инновационные технологии 4D Flow МРТ и перфузионной МРТ, а также результаты внедрения разработанной MLTR-классификации и алгоритма хирургического лечения.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ТРАНСПЛАНТАЦИЮ ПЕЧЕНИ ПРИ ТРОМБОЗЕ СИСТЕМЫ ВОРОТНОЙ ВЕНЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Место пациентов с тромбозом системы воротной вены

в трансплантации печени

Тромбоз системы воротной вены представляет собой сужение или полную обтурацию просвета воротной вены (ВВ) и ее притоков сгустком крови, который по своей структуре имеет большее сходство с артериальным тромбом, чем с венозным. Тромботические массы существенно влияют на скорость и объем кровотока по воротной вене, что приводит к развитию портальной гипертензии и снижению кровоснабжения печени (Ogren et al., 2006).

На ранних этапах развития трансплантологии ТСВВ считался абсолютным противопоказанием к трансплантации печени (ТП). Первое сообщение об успешной ТП у пациента с ТСВВ было опубликовано Shaw et al. только в 1985 году. Исследования показали, что независимо от оценки по шкале MELD (Model for EndStage Liver Disease), предтрансплантационный ТСВВ ассоциирован с 50% увеличением риска летального исхода как до, так и в течение первого года после трансплантации. При этом показатели смертности варьируют в зависимости от протяженности тромба и выбранной хирургической тактики (Yerdel et al., 2000).

В общей популяции ТСВВ считается достаточно редким состоянием, однако крупное исследование Ogren et al. (2006), основанное на анализе более 23 000 последовательных аутопсий, продемонстрировало, что распространенность ТСВВ составляет 1,1%. Важно отметить, что 28% пациентов с ТСВВ имели цирроз печени, а треть из них также страдали первичным раком печени. Таким образом, опухолевые процессы были выявлены у 63% пациентов с ТСВВ.

Среди кандидатов на трансплантацию печени ТСВВ является распространенной проблемой и, по различным данным, встречается у 2-26% пациентов с терминальной стадией заболевания печени, находящихся в листах ожидания (Francoz et al., 2012). Примечательно, что послеоперационные показатели частоты ТСВВ почти вдвое превышают показатели, регистрируемые в листах ожидания. Это может свидетельствовать либо о высоком проценте пропущенных диагнозов по данным предоперационных визуализационных исследований, либо об исключении части пациентов с ТСВВ из листов ожидания, либо о недооценке частоты ТСВВ при трансплантации.

Lerut et al. (1987) в одном из наиболее обширных исследований, включавшем 393 последовательные ортотопические трансплантации печени, отметили частоту аномалий воротной вены 16,3%, из которых 7% составляли тромбозы. В 1992 году та же исследовательская группа сообщила о частоте ТСВВ 13,8% среди всех трансплантаций. При этом только 9% случаев были хирургически значимыми, то есть требовали изменения стандартного хода операции.

Среднее время ожидания от момента регистрации в листе ожидания до выполнения трансплантации может значительно различаться в разных странах и центрах. Некоторые трансплантационные центры имеют среднее время ожидания более года, тогда как другие выполняют трансплантацию в течение 6 месяцев после регистрации пациента. Это имеет принципиальное значение для оценки распространенности ТСВВ и ее вариабельности среди зарегистрированных и трансплантированных пациентов. Francoz et al. (2012) обнаружили, что частота развития de novo тромбоза у пациентов, ожидающих трансплантации, составляет 7,4% при среднем времени ожидания в листе 12 месяцев. К моменту трансплантации ТСВВ диагностировали еще у 8,4% пациентов. У многих пациентов ТСВВ был выявлен при плановом обследовании, однако более половины случаев были обнаружены непосредственно во время трансплантации.

Первое опубликованное сообщение Van Thiel et al. (1982) о трансплантации печени у пациентов с ТСВВ продемонстрировало неудовлетворительные результаты, что привело к отказам в регистрации для пациентов с данной

патологией. Три года спустя та же исследовательская группа из Питтсбурга сообщила об успешной трансплантации у двух взрослых пациентов с ТСВВ с использованием венозных трансплантатов. Опыт Университета Питтсбурга способствовал увеличению частоты выполнения трансплантации у пациентов с ТСВВ благодаря накоплению ценной оперативной практики и улучшению результатов. В дальнейшем исследователи сообщили, что частота ТСВВ при трансплантации составила 6% (22 из 393 трансплантаций). Авторы предлагали выполнять обширную диссекцию воротной вены с использованием длинного донорского сегмента ВВ или венозного трансплантата от донорской подвздошной вены, легочной артерии или нижней полой вены. Частота послеоперационного тромбоза в этой группе пациентов составила 2,2%.

Shaked и Busuttil из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе (UCLA) впервые опубликовали результаты трансплантаций при ТСВВ в 1991 году, сообщив о частоте ТСВВ 4% среди всех трансплантаций. Авторы выполняли тромбэктомию, которая была успешной у 14 из 23 пациентов. Портальная венозная обходная операция после тромбэктомии также применялась без случаев распространения тромба. В этом раннем исследовании была выявлена значительно более высокая частота первичной дисфункции трансплантата (35% против 8%) и более высокая 3-месячная смертность (35% против 12%) в группе ТСВВ. Через пять лет после первого отчета те же авторы опубликовали результаты более чем 1423 трансплантаций, отметив частоту ТСВВ 4,9%. Использование тромбоэндовенэктомии увеличилось с течением времени, достигнув успеха в 87% случаев, при этом протезирование вены требовалось только в 9% случаев. Однолетняя актуарная выживаемость улучшилась с 66% в первых 35 трансплантациях до 82% в последующих 35 трансплантациях. В целом, группа пациентов с ТСВВ характеризовалась более высокой частотой потребности в переливании крови и ретрансплантации, а также более низкой одногодичной выживаемостью (74% против 84%) по сравнению с контрольной группой.

Исследовательская группа из Барселоны представила свой опыт лечения 42 пациентов с ТСВВ за 5-летний период (что составило 12,5% всех выполненных

трансплантаций). Группа пациентов с ТСВВ характеризовалась более длительным временем операции, большим объемом кровопотери, более высокой частотой переливания компонентов крови и более продолжительной госпитализацией по сравнению с контрольной группой.

Обширный анализ распространенности и результатов лечения ТСВВ в современную эпоху был проведен на основе базы данных SRTR (Scientific Registry of Transplant Recipients). Частота ТСВВ среди кандидатов в листе ожидания составила 2,1%, а при трансплантации - 4%. Наличие ТСВВ было ассоциировано со значительно более высокой посттрансплантационной смертностью в течение первого года (отношение рисков 1,50).

Послеоперационный ТСВВ был связан со значительно худшей выживаемостью как пациентов, так и трансплантатов.

Таким образом, тромбоз системы воротной вены остается серьезным фактором риска при трансплантации печени, требующим особого внимания трансплантационных команд. Современные методы функциональной и визуализационной диагностики не обеспечивают своевременной диагностики ТСВВ во всех случаях, а его наличие ухудшает прогноз и усложняет выполнение трансплантации. Это обусловливает высокую актуальность данной проблемы и необходимость ее дальнейшего изучения.

1.2 Современные представления о патогенезе тромбоза системы воротной вены

Патогенез тромбообразования традиционно описывается триадой Вирхова, включающей замедление кровотока, гиперкоагуляцию и повреждение эндотелия. Однако точный вклад каждого из этих факторов в патогенез ТСВВ при циррозе печени изучен недостаточно. Особый интерес представляет тот факт, что тромбоз развивается у пациентов с циррозом печени несмотря на наличие тромбоцитопении и коагулопатии, что требует дальнейшего изучения.

1.2.1 Уменьшение кровотока в воротной вене

Снижение кровотока вследствие развития «эффекта обкрадывания» может наблюдаться при порто-коллатеральном кровообращении в сочетании с увеличением диаметра воротной вены, что характерно для пациентов с клинически значимой портальной гипертензией. В частности, пороговая скорость кровотока 15 см/с была предложена как критерий для выявления пациентов с высоким риском развития ТСВВ (Nonami et al., 1992). Однако крупное проспективное исследование с ультразвуковым скринингом печени при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) не подтвердило этого наблюдения и выявило проблемы с воспроизводимостью измерения скорости кровотока в воротной вене, что ставит под сомнение целесообразность использования фиксированных пороговых значений.

Косвенные данные получены из исследований, связывающих больший диаметр воротной вены и наличие крупных портокавальных коллатеральных сосудов с повышенным риском развития ТСВВ. Эффективность трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS) в восстановлении проходимости при ТСВВ за счет увеличения портального кровотока также подтверждает значимость гемодинамического фактора.

Неселективные Р-адреноблокаторы (НБАБ) могут уменьшать портальный венозный кровоток, снижать сердечный выброс и вызывать висцеральную артериальную вазоконстрикцию, что потенциально увеличивает риск ТСВВ. Это имеет важное значение, поскольку показания к применению этих препаратов в последние годы расширились, и теперь они рекомендуются не только для первичной или вторичной профилактики варикозного кровотечения, но и для предотвращения декомпенсации у пациентов с компенсированной хронической болезнью печени и острой печеночной недостаточностью на фоне хронической (ACLF). Недавний систематический обзор и метаанализ преимущественно ретроспективных исследований продемонстрировал повышенный риск ТСВВ у пациентов, получавших лечение НБАБ (отношение шансов 4,62; 95% ДИ 2,50-8,53; p < 0,00001) (Sinagra et al., 2016). Тем не менее, имеющихся данных недостаточно для пересмотра рекомендаций по использованию этих препаратов.

1.2.2 Изменения коагуляции

Цирроз печени сопровождается сложными и разнонаправленными нарушениями коагуляции, включая тромбоцитопению и аномальную плазменную коагуляцию. Цирроз печени оказывает влияние на все звенья коагуляционного каскада (как на прокоагулянтные, так и на антикоагулянтные факторы) и ассоциирован как с гиперактивностью тромбоцитов, так и с повышенным уровнем фактора фон Виллебранда, что приводит к формированию «сбалансированного гемостаза» (Тпро& & Мапписс1, 2011). Этот патологический баланс нестабилен и может легко смещаться в сторону прогеморрагического или протромботического фенотипа. Предполагается, что потенциальное протромботическое состояние тесно связано с прогрессированием заболевания печени и может играть важную роль в развитии ТСВВ.

Традиционные коагуляционные тесты (протромбиновое время или активированное частичное тромбопластиновое время) неадекватно отражают новый гемостатический баланс, поскольку не учитывают ингибирование тромбина антикоагулянтными факторами. Соотношение между фактором VIII и протеином С давно рассматривается как показатель, отражающий коагуляционный потенциал, хотя его прогностическая ценность не была убедительно подтверждена. Аналогичные результаты были получены для других гемостатических параметров, связанных с циррозом, таких как соотношение фактора II к протеину С, уровни факторов свертывания, резистентность к тромбомодулину, маркеры фибринолиза, уровни ингибитора активатора плазминогена-1 или вязкоупругие параметры. Важно отметить, что коагуляция в системном кровотоке отличается от коагуляции в портальном русле, что требует учета при разработке диагностических и терапевтических подходов.

В современной литературе относительно мало данных о роли агрегации тромбоцитов в развитии ТСВВ. В противоположность ранним исследованиям, предполагавшим дисфункцию тромбоцитов у пациентов с циррозом печени, недавние работы показывают, что тромбоциты у этих пациентов гиперфункциональны, особенно на стадии декомпенсации заболевания. В одном из

исследований было предложено использовать соотношение ADAMTS-13/фактор фон Виллебранда в качестве предиктора ТСВВ (Lisman & Porte, 2010).

Другими факторами, потенциально способствующими гиперкоагуляции у пациентов с циррозом печени, являются системное воспаление (характерное для декомпенсированного цирроза печени) и гепатоцеллюлярный рак (ГЦР). Роль системного воспаления изучена недостаточно, с противоречивыми результатами в разных исследованиях. Имеются данные о том, что уровень сывороточного альбумина обратно пропорционален риску развития ТСВВ. Альбумин может рассматриваться как модулятор системы гемостаза благодаря снижению активации тромбоцитов и ингибирующему действию на окислительный стресс. При развитии ГЦР наблюдается повышенная активация тромбоцитов, усиленное образование тромбина, гипофибринолиз и повышение уровня протромботических микровезикул, которые могут синергетически способствовать гиперкоагуляции и тромбозу.

Относительно роли наследственных и приобретенных протромботических нарушений в развитии ТСВВ данные противоречивы. Среди различных тромбофильных генетических дефектов наиболее часто отмечаются мутация Фактора V Лейдена и мутация протромбина G20210A. Три метаанализа пришли к выводу, что эти мутации повышают риск ТСВВ у пациентов с циррозом печени (Qi et al., 2013). Дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III трудно диагностировать из-за сопутствующей синтетической дисфункции печени. Однако уровни этих факторов, по-видимому, не имеют прямой связи с развитием ТСВВ. Мутации гена метилентетрагидрофолатредуктазы C677T и ингибитора активатора плазминогена-1 4G-4G также описаны как независимые предикторы ТСВВ, хотя эти полиморфизмы окончательно не ассоциированы с повышенным риском тромбообразования. В отличие от нецирротического ТСВВ, роль миелопролиферативных заболеваний и антифосфолипидного синдрома в развитии ТСВВ при циррозе печени остается недостаточно изученной.

Таким образом, нет убедительных доказательств того, что гиперкоагуляция вследствие цирроза печени или наследственные и приобретенные протромботические нарушения являются ведущими механизмами в патогенезе ТСВВ.

1.2.3 Эндотелиальное повреждение

Из трех компонентов триады Вирхова эндотелиальная дисфункция наименее изучена в патогенезе ТСВВ, отчасти из-за методологических трудностей исследования. Следовательно, необходимы дополнительные исследования, направленные на изучение эндотелиально-специфических маркеров в крови портального русла.

Повреждение эндотелия вследствие склеротерапии, перенесенных абдоминальных операций, спленэктомии и портосистемного шунтирования также идентифицировано в качестве фактора риска ТСВВ (№гу et б!., 2015).

В настоящее время предпринимаются попытки математического моделирования процесса тромбообразования в воротной вене. Эти подходы представляются перспективными, поскольку традиционные статистические методы не позволяют достоверно выделить предикторы и факторы риска тромбообразования в воротной вене (Ро^аш et а!., 2018).

1.3 Диагностика тромбозов системы воротной вены

Исторически «золотым стандартом» диагностики ТСВВ считались спленопортография и мезентериальная артериография, однако эти методы инвазивны и сопряжены с высоким риском осложнений. В настоящее время ультразвуковое исследование с доплерографией стало предпочтительным диагностическим методом, обеспечивающим чувствительность и специфичность от 60% до 100% (Tessler et б1., 2002).

Современные ультразвуковые технологии позволяют обнаружить тромботические массы в воротной вене, выявить коллатеральные сосуды или кавернозную трансформацию. Ультразвуковое исследование (УЗИ) относительно просто в использовании, не сопряжено с рисками применения контрастных веществ или ионизирующего излучения и безопасно при почечной недостаточности.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография имеют преимущество в определении степени и протяженности тромбоза, что критически

важно при предоперационной оценке. Контрастные КТ и МРТ также эффективны в диагностике гепатоцеллюлярного рака, который может присутствовать при ТСВВ. Опухолевый тромбоз считается противопоказанием для трансплантации, и его диагностика наиболее надежно осуществляется с помощью контрастных КТ или МРТ.

Спонтанная реканализация документирована в 80% случаев острого ТСВВ у пациентов без цирроза печени (Hall et al., 2009). Определение хронического характера тромбоза имеет критическое значение для оценки эффективности антикоагулянтной терапии. Наличие кавернозной трансформации или суженного характера воротной вены является признаком хронического ТСВВ, при котором эффект от антикоагулянтов маловероятен.

Печень отвечает за синтез прокоагулянтных факторов, и прогрессирующее заболевание печени ассоциировано с изменениями МНО (международное нормализованное отношение). Частое повышение МНО при циррозе, несмотря на формирование тромбов, имеет неоднозначную интерпретацию и создает дополнительные сложности при проведении антикоагулянтной терапии. Кроме того, лечение антагонистами витамина К искусственно увеличивает значение MELD-балла.

Несмотря на эти недостатки, пероральные антикоагулянты продемонстрировали эффективность в лечении ТСВВ у пациентов, ожидающих трансплантации печени. Среди пациентов с ТСВВ, получавших антагонисты витамина К для достижения целевого МНО 2,0-3,0, у 42% наблюдалась полная реканализация, тогда как в группе без антикоагулянтной терапии случаев реканализации не было (Francoz et al., 2005).

Низкомолекулярный гепарин также продемонстрировал эффективность в лечении ТСВВ у пациентов с циррозом печени. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) не влияет на МНО и не оказывает влияния на значение MELD-балла, дозирование основано на весе пациента и не требует регулярного лабораторного мониторинга. Исследования показывают реканализацию в 50-75% случаев и низкую частоту геморрагических осложнений, однако НМГ требует длительного периода лечения более 6 месяцев (Villa et al., 2010).

Период полувыведения НМГ относительно короткий, однако отсутствует возможность быстрой нейтрализации его действия при появлении донорского органа, что может увеличить риск кровотечения во время операции. Почечная функция нередко нарушена у пациентов с циррозом печени, что влияет на фармакокинетику НМГ и может способствовать увеличению риска геморрагических осложнений.

1.4 Существующие подходы к классификации тромбозов системы

воротной вены

Первую попытку классифицировать тромбоз воротной вены предпринял коллектив авторов под руководством Томаса Старзла в 1991 году. Эта классификация оказалась чрезмерно упрощенной, основанной исключительно на анатомических критериях, без учета степени окклюзии сосудов и наличия осложнений. Существующие классификации тромбоза системы воротной вены, описанные в литературе, представлены в таблице 1.

Наибольшую распространенность в трансплантологии получила классификация М. Уегёе1 (2000). При всей ее относительной простоте она позволяет дифференцировать более простые клинические ситуации, в которых возможно выполнение тромбэндовенэктомии, от более сложных, требующих протезирования или шунтирования воротной вены. Однако в данной классификации не в полной мере отражена степень нарушения проходимости сосудов портальной системы. В классификации Уегёе1 не учтены случаи, в которых имеется изолированный тромбоз селезеночной вены. Такие пациенты формально относятся к 4 степени ТСВВ, хотя это имеет принципиальное значение для определения хирургической тактики.

Таблица 1 - Существующие классификации тромбоза системы воротной вены

Авторы Классификация Достоинства Недостатки

Stieber, Zetti, Todo, Tsakis, Starzl (1991) Тип А - сегмент ВВ Тип В - ствол ВВ и ВБВ Тип С - ВВ + СВ, ВВ + ВБВ + СВ + НБВ без ветвей ВВ Первая классификация, описывающая поражение всей воротной системы Только анатомическая, не оценивает характер поражения, степень окклюзии, осложнения

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Казымов Бахтияр Исмет Оглы, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксенов, А.А. Программный комплекс FlowVision для моделирования гемодинамики и тромбообразования / А.А. Аксенов, С.В. Жлуктов, М.Д. Калугина // Научная визуализация. - 2023. - Т. 15, № 2. - С. 108-125. - DOI: 10.26583/sv.15.2.09.

2. Готье, С.В. Сплит-трансплантация печени: опыт одного центра / С.В. Готье, А.Р. Монахов, О.М. Цирульникова [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, № 6. - С. 598-608. - DOI: 10.18786/2072-0505-2018-466-598-608.

3. Готье, С.В. Трансплантация печени детям: анализ шестилетнего опыта / С.В. Готье, О.М. Цирульникова, Я.Г. Мойсюк [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2014. - Т. 16, № 3. - С. 54-62. - DOI: 10.15825/19951191-2014-3-54-62.

4. Ермолова, Т.В. Клинический случай тромбоза системы воротной вены у пациента с циррозом печени / Т.В. Ермолова, Е.Г. Быкова, Б.Н. Котив [и др.] // Фарматека. - 2018. - № 2. - С. 83-87. - DOI: 10.18565/pharmateca.2018.2.83-87.

5. Заклякова, Л.В. Клинический случай хронического тромбоза системы воротной вены / Л.В. Заклякова, Б.Н. Левитан, М.Ю. Болгова [и др.] // Терапевт. -2020. - № 7. - С. 35-41. - DOI: 10.33920/med-12-2007-05.

6. Лобанов, А.И. Модели клеточной динамики и свертывания крови / А.И. Лобанов // Компьютерные исследования и моделирование. - 2009. - Т. 1, № 2. -С. 145-160.

7. Новрузбеков, М.С. Трансплантация печени у пациента с транспозицией внутренних органов и тромбозом системы воротной вены (первый опыт в Российской Федерации) / М.С. Новрузбеков, О.Д. Олисов, В.А. Гуляев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. -Т. 30, № 4. - С. 60-64. - DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-60-64.

8. Новрузбеков, М.С. Трансплантация печени у пациента с транспозицией внутренних органов и тромбозом системы воротной вены (первый опыт в

Российской Федерации) / М.С. Новрузбеков, О.Д. Олисов, В.А. Гуляев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2020. -Т. 30, № 4. - С. 60-64. - DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-60-64.

9. Пантелеев, М.А. Математическое моделирование процессов гемостаза / М.А. Пантелеев, А.М. Шибеко, А.Н. Баландина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2010. - Т. 54, № 2. - С. 45-54.

10. Фандеев, Е.Е. Внепеченочная портальная гипертензия и тромбоз воротной вены (обзор литературы) / Е.Е. Фандеев, Е.Д. Любивый, Д. Гонсалвес Гонсалез [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2015. - Т. 20, № 1. -С. 45-58. - DOI: 10.16931/1995-5464.2015145-58.

11. Хубутия, М.Ш. Трансплантация печени как радикальный метод лечения конечных стадий заболеваний печени / М.Ш. Хубутия, А.В. Чжао, С.В. Журавель [и др.] // Практическая медицина. - 2010. - № 8. - С. 13-19.

12. Цодиков, Г.В. Тромбоз воротной вены в практике гастроэнтеролога / Г.В. Цодиков, М.Н. Подлесских // Фарматека. - 2021. - № 5. - С. 45-50. -DOI: 10.18565/pharmateca.2021.5.45-50.

13. Ягода, А.В. Тромбоз воротной вены при циррозе печени. Часть 2: лечение, первичная и вторичная профилактика / А.В. Ягода, П.В. Корой, Л.С. Байсаева [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2024. - Т. 14, № 4. -С. 251-259. - DOI: 10.20514/2226-6704-2024-14-4-251-259.

14. Akbulut, S. Comment on "Portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis and its impact on early and long-term outcomes after liver transplantation" / S. Akbulut, C. Koc // International Journal of Clinical Practice. - 2020. - Vol. 74, № 11. -P. e13467. - DOI: 10.1111/ijcp.13467.

15. Alhawael, A.S. Numerical simulation of thrombosis in deep vein valves using fluid-structure interaction / A.S. Alhawael, A. Owida, A.S. Sadek // Computer Methods in Biomechanics and Biomedical Engineering. - 2022. - Vol. 25, № 3. -P. 315-329. DOI: 10.1080/10255842.2021.1992838.

16. Amitrano, L. Safety and efficacy of anticoagulation therapy in cirrhosis / L. Amitrano, M. Guardascione, A. Menchise [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 44, № 6. - P. 448-453. - DOI: 10.1097/MCG.0b013e3181c7e14a.

17. Antiga, L. An image-based modeling framework for patient-specific computational hemodynamics / L. Antiga, M. Piccinelli, L. Botti [et al.] // Medical & Biological Engineering & Computing. - 2008. - Vol. 46, № 11. - P. 1097-1112. -DOI: 10.1007/s 11517-008-0420-1.

18. Arzani, A. Computational hemodynamics in the clinic / A. Arzani, A.L. Marsden // Computing in Cardiology. - 2015. - Vol. 42. - P. 605-608. -DOI: 10.1109/CIC.2015.7410986.

19. Bach, A.M. Portal vein evaluation with US: comparison to angiography combined with CT arterial portography / A.M. Bach, L.E. Hall, K.T. Brown [et al.] // Radiology. - 2012. - Vol. 201, № 1. - P. 149-154. - DOI: 10.1148/radiology.201.1.8976946.

20. Barrett, K.E. Growth of a porous viscoelastic thrombus in flowing blood: A computational study / K.E. Barrett, A.L. Fogelson // Mathematical Medicine and Biology. - 2024. - Vol. 41, № 1. - P. 1-28. - DOI: 10.1093/imammb/dqad006.

21. Belghiti, J. Abnormalities of the portal vein in liver transplantation / J. Belghiti, F. Durand // Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 21, № 2. - P. 219-226. - DOI: 10.1055/s-2001-15497.

22. Belghiti, J. Intraoperative use of the mesoportal jump graft for portal vein thrombosis in liver transplantation / J. Belghiti, Y. Panis, A. Sauvanet [et al.] // Ann. Surg. -1992. - Vol. 215, № 3. - P. 245-249. - DOI: 10.1097/00000658-199203000-00010.

23. Belghiti, J. Long-term survival after portal vein arterialization for portal vein thrombosis in orthotopic liver transplantation / J. Belghiti, B. Condat, V. Vilgrain [et al.] // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2010. - Vol. 34, № 1. - P. 23-28. -DOI: 10.1016/j.gcb.2009.06.015.

24. Berry, K. Portal vein thrombosis is not associated with increased mortality among patients with cirrhosis / K. Berry, J. Taylor, I.W. Liou, G.N. Ioannou // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2015. - Vol. 13, № 3. - P. 585-593. -DOI: 10.1016/j.cgh.2014.10.010.

25. Bhangui, P. Caval inflow to the graft for liver transplantation in patients with diffuse portal vein thrombosis: a 12-year experience / P. Bhangui, C. Lim, C. Salloum [et al.] // Annals of Surgery. - 2014. - Vol. 260, № 3. - P. 473-483. -DOI: 10.1097/SLA.0000000000000508.

26. Bhangui, P. Current management of portal vein thrombosis in liver transplantation / P. Bhangui, E.S.M. Fernandes, F. Di Benedetto [et al.] // International Journal of Surgery. - 2020. - Vol. 82S. - P. 122-127. - DOI: 10.1016/j.ijsu.2020.04.068.

27. Boussel, L. Aneurysm growth occurs at region of low wall shear stress: patient-specific correlation of hemodynamics and growth in a longitudinal study / L. Boussel, V. Rayz, C. McCulloch [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 3. -P. 1159-1163. - DOI: 10.1161/STROKEAHA.108.521617.

28. Boyer, T.D. The role of transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) in the management of portal hypertension / T.D. Boyer, Z.J. Haskal // Hepatology. -2010. - Vol. 51, № 1. - P. 306-316. - DOI: 10.1002/hep.23383.

29. Cabal-Hierro, L. Signal transduction by tumor necrosis factor receptors / L. Cabal-Hierro, P.S. Lazo // Cellular Signalling. - 2012. - Vol. 24, № 6. - P. 1297-1305. -DOI: 10.1016/j.cellsig.2012.02.006.

30. Castillo-Suescun, F. Hemodynamic consequences of spontaneous splenorenal shunts in deceased donor liver transplantation / F. Castillo-Suescun, G.C. Oniscu, E. Hidalgo // Liver Transplantation. - 2010. - Vol. 17, № 8. - P. 891-895. -DOI: 10.1002/lt.22310.

31. Cebral, J.R. Quantitative characterization of the hemodynamic environment in ruptured and unruptured brain aneurysms / J.R. Cebral, F. Mut, J. Weir, C. Putman // American Journal of Neuroradiology. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 145-151. -DOI: 10.3174/ajnr.A2419.

32. Ceulemans, L.J. Combined liver and intestinal transplantation in patients with cirrhosis and intestinal failure: experience from a single center / L.J. Ceulemans, D. Monbaliu, C. Verslype [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2015. - Vol. 47, № 1. -P. 117-120. - DOI: 10.1016/j .transproceed.2014.11.049.

33. Chen, H. Coagulation imbalance in development of portal vein thrombosis / H. Chen, X. Qi, P. He [et al.] // Thromb. Res. - 2013. - Vol. 132, № 3. - P. 327-332. -DOI: 10.1016/j.thromres.2013.07.026.

34. Chien, S. Mechanotransduction and endothelial cell homeostasis: the wisdom of the cell / S. Chien // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. -2007. - Vol. 292, № 3. - P. H1209-H1224. - DOI: 10.1152/ajpheart.01047.2006.

35. Cool, J. Portal vein thrombosis prevalence and associated mortality in cirrhosis in a nationally representative inpatient cohort / J. Cool, R. Rosenblatt, S. Kumar [et al.] // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2019. - Vol. 34, № 6. -P. 1088-1092. - DOI: 10.1111/jgh.14501.

36. D'Amico, G. Competing risks and prognostic stages of cirrhosis: a 25-year inception cohort study of 494 patients / G. D'Amico, L. Pasta, A. Morabito [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2013. - Vol. 39, № 10. - P. 1180-1193. -DOI: 10.1111/apt.12721.

37. De Franchis, R. Expanding consensus in portal hypertension: Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension / R. de Franchis, Baveno VI Faculty // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63, № 3. - P. 743-752. - DOI: 10.1016/j.jhep.2015.05.022.

38. De Gottardi, A. Antithrombotic treatment with direct-acting oral anticoagulants in patients with splanchnic vein thrombosis and cirrhosis / A. De Gottardi, J. Trebicka, C. Klinger [et al.] // Liver International. - 2017. - Vol. 37, № 5. -P. 694-699. - DOI: 10.1111/liv.13285.

39. Doenecke, A. Pre-existent portal vein thrombosis in liver transplantation: influence of pre-operative disease severity / A. Doenecke, T.Y. Tsui, C. Zuelke [et al.] // Clinical Transplantation. - 2010. - Vol. 24, № 1. - P. 48-55. - DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01143.x.

40. Dolan, J.M. High wall shear stress and spatial gradients in vascular pathology: a review / J.M. Dolan, J. Kolega, H. Meng // Annals of Biomedical Engineering. - 2013. - Vol. 41, № 7. - P. 1411-1427. - DOI: 10.1007/s10439-012-0695-0.

41. Du, J. A 3D model of thrombus formation in a realistic cerebral aneurysm geometry under physiological flow conditions / J. Du, A. Reeves // Mathematical Biosciences and Engineering. - 2019. - Vol. 16, № 5. - P. 4195-4215. -DOI: 10.3934/mbe.2019208.

42. Duffy, J.P. Vascular complications of orthotopic liver transplantation: experience in more than 4,200 patients / J.P. Duffy, J.C. Hong, D.G. Farmer [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. - 2010. - Vol. 208, № 5. - P. 896-903. -DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.12.032.

43. Egorov, V.I. Vascular complications of pancreatoduodenal resection and their prevention / V.I. Egorov, A.I. Shchegolev, V.A. Vishnevsky // Annaly khirurgicheskoy gepatologii. - 2008. - Vol. 13, № 2. - P. 61-73.

44. Elizondo, P. A mathematical model of venous thrombosis initiation / P. Elizondo, A.L. Fogelson // Biophysical Journal. - 2016. - Vol. 111, № 12. - P. 27222734. -DOI: 10.1016/j.bpj.2016.10.042.

45. El-Kassas, M. Portal vein thrombosis in chronic liver disease: Risk factors, prevention, and treatment / M. El-Kassas, A.E. Alboraie, K. Balakosy [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2020. - Vol. 26, № 10. - P. 1045-1060. - DOI: 10.3748/wjg.v26.i10.1045.

46. Elkrief, L. Current knowledge and management of portal vein thrombosis in cirrhosis / L. Elkrief, P. Nahon // J. Hepatol. - 2021. - Vol. 74, № 5. - P. 1232-1244. -DOI: 10.1016/j.jhep.2020.12.020.

47. Englesbe, M.J. Portal vein thrombosis and survival in patients with cirrhosis / M.J. Englesbe, J. Kubus, W. Muhammad [et al.] // Liver Transplantation. - 2010. -Vol. 16, № 1. - P. 83-90. - DOI: 10.1002/lt.21941.

48. Faccia, M. Risk factors for portal vein thrombosis or venous thromboembolism in a large cohort of hospitalized cirrhotic patients / M. Faccia, F. Santopaolo, A. Gasbarrini [et al.] // Internal and Emergency Medicine. - 2022. -Vol. 17. - P. 1327-1334. - DOI: 10.1007/s11739-022-02928-8.

49. Fandeev, E.E. Extrahepatic portal hypertension and portal vein thrombosis (literature review) / E.E. Fandeev, E.D. Lyubivy, D. Gonsalves Gonsalez [et al.] // Endoskopicheskaya khirurgiya. - 2023. - № 3. - P. 43-50.

50. Fedorov, A.A. Liver transplantation in portal thrombosis: clinical experience and recommendations / A.A. Fedorov, B.B. Sidorov, V.V. Ivanov // Transplantologiya. -2022. - Vol. 14, № 2. - P. 123-130.

51. Francoz, C. Portal vein thrombosis, cirrhosis, and liver transplantation / C. Francoz, D. Valla, F. Durand // Journal of Hepatology. - 2012. - Vol. 57, № 1. -P. 203-212. - DOI: 10.1016/j.jhep.2011.12.034.

52. Francoz, C. Splanchnic vein thrombosis in candidates for liver transplantation: usefulness of screening and anticoagulation / C. Francoz, J. Belghiti, V. Vilgrain [et al.] // Gut. - 2005. - Vol. 54, № 5. - P. 691-697. -DOI: 10.1136/gut.2004.042796.

53. Fraser, K.H. A quantitative comparison of mechanical blood damage parameters in rotary ventricular assist devices: shear stress, exposure time and hemolysis index / K.H. Fraser, T. Zhang, M.E. Taskin [et al.] // Journal of Biomechanical Engineering. - 2012. - Vol. 134, № 8. - P. 081002. - DOI: 10.1115/1.4007092.

54. Garcia-Pagan, J.C. Early use of TIPS in patients with cirrhosis and variceal bleeding / J.C. Garcia-Pagan, K. Caca, C. Bureau [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 362, № 25. - P. 2370-2379. - DOI: 10.1056/NEJMoa0910102.

55. Garcia-Pagan, J.C. Splanchnic vein thrombosis in candidates for liver transplantation / J.C. Garcia-Pagan, M. Moreno, P. Bosch [et al.] // Gut. - 2005. -Vol. 54, № 5. - P. 691-697. - DOI: 10.1136/gut.2004.042796.

56. Garcia-Tsao, G. Portal hypertensive bleeding in cirrhosis: risk stratification, diagnosis, and management: 2016 practice guidance by the American Association for the study of liver diseases / G. Garcia-Tsao, J.G. Abraldes, A. Berzigotti, J. Bosch // Hepatology. - 2017. - Vol. 65, № 1. - P. 310-335. - DOI: 10.1002/hep.28906.

57. Guerrero, A. Anticoagulation improves survival in patients with cirrhosis and portal vein thrombosis: the IMPORTAL competing-risk meta-analysis / A. Guerrero, L.D. Campo, F. Piscaglia [et al.] // J. Hepatol. - 2023. - Vol. 79. - P. 69-78. -DOI: 10.1016/j.jhep.2023.03.008.

58. Hall, T.C. Management of acute non-cirrhotic and non-malignant portal vein thrombosis: a systematic review / T.C. Hall, G. Garcea, M. Metcalfe [et al.] // World

Journal of Surgery. - 2009. - Vol. 35, № 11. - P. 2510-2520. - DOI: 10.1007/s00268-011-1198-0.

59. Hayek, G. Long-term outcome and analysis of dysfunction of transjugular intrahepatic portosystemic shunt placement in chronic portal vein thrombosis / G. Hayek, M. Ronot, A. Plessier [et al.] // Radiology. - 2014. - Vol. 272, № 3. - P. 902-910. -DOI: 10.1148/radiol. 14140896.

60. Hibi, T. When and why portal vein thrombosis matters in liver transplantation: A critical audit of 174 cases / T. Hibi, S. Nishida, D.M. Levi [et al.] // Ann. Surg. - 2014. -Vol. 259, № 4. - P. 760-766. - DOI: 10.1097/SLA.0000000000000252.

61. Hunter, P.J. A vision and strategy for the virtual physiological human: 2012 update / P.J. Hunter, T. Chapman, P.V. Coveney [et al.] // Interface Focus. - 2013. -Vol. 3, № 2. - P. 20130004. - DOI: 10.1098/rsif.2013.0004.

62. Intagliata, N.M. Direct oral anticoagulants in cirrhosis patients pose similar risks of bleeding when compared to traditional anticoagulation / N.M. Intagliata, Z.H. Henry, H. Maitland [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2016. - Vol. 61, № 6. - P. 1721-1727. - DOI: 10.1007/s10620-016-4088-3.

63. Intagliata, N.M. Portal vein thrombosis in patients with and without cirrhosis / N.M. Intagliata, S.C. Caldwell, A. Tripodi // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 157. -P. 1630-1640. - DOI: 10.1053/j.gastro.2019.08.040.

64. Jaffer, F.A. Molecular imaging of factor XIIIa activity in thrombosis using a novel, near-infrared fluorescent contrast agent that covalently links to thrombi / F.A. Jaffer, C.H. Tung, R.E. Gerszten, R. Weissleder // Circulation. - 2016. -Vol. 110, № 2. - P. 170-176. - DOI: 10.1161/01.cir.0000134484.11052.44.

65. Kirkegaard, P. Portal vein arterialization in liver transplantation / P. Kirkegaard, A.G. Tzakis // Transpl. Proc. - 1991. - Vol. 23, № 1 Pt 2. - P. 1348-1349.

66. Leiderman, K. Grow with the flow: a spatial-temporal model of platelet deposition and blood coagulation under flow / K. Leiderman, A.L. Fogelson // Mathematical Medicine and Biology: A Journal of the IMA. - 2011. - Vol. 28, № 1. -P. 47-84. DOI: 10.1093/imammb/dqq005

67. Li, J. Anticoagulation treatment of portal vein thrombosis in a patient with cirrhosis awaiting liver transplantation: A case report / J. Li, B. Han, Q. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 24. - P. e11165. -DOI: 10.1097/MD.0000000000011165.

68. Lisman, T. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences / T. Lisman, R.J. Porte // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 6. -P. 878-885. - DOI: 10.1182/blood-2010-02-261891.

69. Lisman, T. Treatment of portal vein thrombosis in cirrhosis with anticoagulation-more than meets the eye? / T. Lisman // Hepatobiliary Surgery and Nutrition. - 2024. - Vol. 13, № 2. - P. 293-296. - DOI: 10.21037/hbsn-23-746.

70. Loffredo, L. Effects of anticoagulants in patients with cirrhosis and portal vein thrombosis: a systematic review and meta-analysis / L. Loffredo, D. Pastori, A. Farcomeni, F. Violi // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 153, № 2. - P. 480-487. -DOI: 10.1053/j.gastro.2017.04.042.

71. Lv, Y. Anticoagulation and TIPS for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis: a prospective observational study / Y. Lv, W. Bai, K. Li [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 116, № 7. - P. 1447-1464. -DOI: 10.14309/ajg.0000000000001233.

72. Lv, Y. Anticoagulation and transjugular intrahepatic portosystemic shunt for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis / Y. Lv, X. Qi, C. He [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 116, № 7. - P. 973-985. -DOI: 10.14309/ajg.0000000000001206.

73. Lv, Y. Anticoagulation and transjugular intrahepatic portosystemic shunt for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis / Y. Lv, X. Qi, C. He [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 116, № 7. - P. 973-985. -DOI: 10.14309/ajg.0000000000001206.

74. Manzanet, G. Liver transplantation in patients with portal vein thrombosis / G. Manzanet, F. Sanjuán, P. Orbis [et al.] // Liver Transplantation. - 2007. - Vol. 7, № 2. - P. 125-131. - DOI: 10.1053/jlts.2001.21295.

75. Molmenti, E.P. Thrombendvenectomy for organized portal vein thrombosis at the time of liver transplantation / E.P. Molmenti, T.W. Roodhouse, H. Molmenti [et al.] // Annals of Surgery. - 2002. - Vol. 235, № 2. - P. 292-296. -DOI: 10.1097/00000658-200202000-00019.

76. Morris, P.D. Computational fluid dynamics modelling in cardiovascular medicine / P.D. Morris, A. Narracott, H. von Tengg-Kobligk [et al.] // Heart. - 2016. -Vol. 102, № 1. - P. 18-28. - DOI: 10.1136/heartjnl-2015-308044.

77. Naeshiro, N. Efficacy and safety of the anticoagulant drug, danaparoid sodium, in the treatment of portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis / N. Naeshiro, H. Aikata, H. Hyogo [et al.] // Hepatology Research. - 2014. - Vol. 45, № 6. - P. 656-662. - DOI: 10.1111/hepr. 12406.

78. Nery, F. Causes and consequences of portal vein thrombosis in 1,243 patients with cirrhosis: results of a longitudinal study / F. Nery, S. Chevret, B. Condat [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol. 61, № 2. - P. 660-667. - DOI: 10.1002/hep.27546.

79. Nery, F. Outcomes of liver transplantation in patients with complete portal vein thrombosis: A systematic review and meta-analysis / F. Nery, O. Sutter, M. Halls [et al.] // Clin. Transplant. - 2020. - Vol. 34, № 4. - e13805. - DOI: 10.1111/ctr.13805.

80. Nikitin, D. Twenty years' follow-up of portal vein conduits in liver transplantation / D. Nikitin, L.W. Jennings, T. Khan [et al.] // Liver Transplantation. -2009. - Vol. 15, № 4. - P. 400-406. - DOI: 10.1002/lt.21687.

81. Nonami, T. The incidence of portal vein thrombosis at liver transplantation / T. Nonami, I. Yokoyama, S. Iwatsuki, T.E. Starzl // Hepatology. - 1992. - Vol. 16, № 5. - P. 1195-1198. - DOI: 10.1002/hep.1840160515.

82. Noronha Ferreira, C. Impact of untreated portal vein thrombosis on pre and post liver transplant outcomes in cirrhosis / C. Noronha Ferreira, M. Seijo-Cabezas, L. Pinheiro [et al.] // Annals of Hepatology. - 2019. - Vol. 18, № 6. - P. 798-805. -DOI: 10.1016/j.aohep.2019.07.002.

83. Ogren, M. Portal vein thrombosis: prevalence, patient characteristics and lifetime risk: a population study based on 23,796 consecutive autopsies / M. Ogren,

D. Bergqvist, M. Björck [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - Vol. 12, № 13. - P. 2115-2119. - DOI: 10.3748/wjg.v12.i13.2115.

84. Onasoga-Jarvis, A.A. In vitro model of venous thrombosis in a realistic microenvironment / A.A. Onasoga-Jarvis, T.J. Puls, K.F. O'Brien [et al.] // Annals of Biomedical Engineering. - 2014. - Vol. 42, № 3. - P. 498-509. DOI: 10.1007/s10439-013-0907-2

85. Pan, C. Single-center experience of 253 portal vein thrombosis patients undergoing liver transplantation in China / C. Pan, Y. Shi, J.J. Zhang [et al.] // Transplantation Proceedings. - 2016. - Vol. 48, № 8. - P. 2691-2696. -DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.08.017.

86. Pashneh-Tala, S. The tissue-engineered vascular graft-past, present, and future / S. Pashneh-Tala, S. MacNeil, F. Claeyssens // Tissue Engineering Part B: Reviews. - 2016. - Vol. 22, № 1. - P. 68-100. - DOI: 10.1089/ten.teb.2015.0100.

87. Paskonis, M. Surgical strategies for liver transplantation in the case of portal vein thrombosis-current role of cavoportal hemitransposition and renoportal anastomosis / M. Paskonis, J. Jurgaitis, A. Mehrabi [et al.] // Clinical Transplantation. - 2006. -Vol. 20, № 5. - P. 551-562. - DOI: 10.1111/j.1399-0012.2006.00560.x.

88. Pavlov, C.S. Transient elastography for diagnosis of stages of hepatic fibrosis and cirrhosis in people with alcoholic liver disease / C.S. Pavlov, G. Casazza, D. Nikolova [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - № 1. - Art. No. CD010542. - DOI: 10.1002/14651858.CD010542.pub2.

89. Petrova, N.N. Portal hypertension: modern approaches to treatment / N.N. Petrova, E.E. Kuznetsova // Gastroenterologiya. - 2023. - Vol. 29, № 1. - P. 67-73.

90. Pettinari, I. Clinical impact and safety of anticoagulants for portal vein thrombosis in cirrhosis / I. Pettinari, R. Vukotic, H. Stefanescu [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 114, № 2. - P. 258-266. - DOI: 10.1038/s41395-018-0421-0.

91. Pettinari, I. Clinical impact and safety of anticoagulants for portal vein thrombosis in cirrhosis / I. Pettinari, R. Vukotic, H. Stefanescu [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 114. - P. 258-267. - DOI: 10.1038/s41395-018-0421-0.

92. Ponziani, F.R. Portal vein thrombosis: insight into physiopathology, diagnosis, and treatment / F.R. Ponziani, M.A. Zocco, C. Campanale [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 16, № 2. - P. 143-155. -DOI: 10.3748/wjg.v16.i2.143.

93. Porteus, M. Genome editing: a new approach to human therapeutics / M. Porteus // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. - 2015. - Vol. 59. -P. 163-183. - DOI: 10.1146/annurev-pharmtox-010716-104552.

94. Qamar, A. Oral anticoagulation in patients with liver disease / A. Qamar, M. Vaduganathan, N.J. Greenberger [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71, 19. - P. 2162-2175. - DOI: 10.1016/j.jacc.2018.03.023.

95. Qi, X. Anticoagulation for the treatment of portal vein thrombosis in liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis of observational studies / X. Qi, V. De Stefano, H. Li [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2013. - Vol. 12, № 11. -P. 1838-1848. - DOI: 10.1016/j.ejim.2013.05.008.

96. Qi, X. Associations of coagulation factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations with Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a systematic review and meta-analysis / X. Qi, W. Ren, V. De Stefano, D. Fan // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2013. - Vol. 12, № 11. - P. 1838-1848. - DOI: 10.1016/j.cgh.2013.04.025.

97. Qi, X. Management of portal vein thrombosis in liver cirrhosis / X. Qi, G. Han, D. Fan // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2012. - Vol. 11, № 7. - P. 435-446. - DOI: 10.1038/nrgastro.2014.36.

98. Qi, X. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for portal vein thrombosis in cirrhosis: a systematic review / X. Qi, G. Han, Z. Wang [et al.] // Hepatol. Int. - 2012. - Vol. 6. - P. 576-590. - DOI: 10.1007/s12072-011-9324-5.

99. Quemada D. Rheology of concentrated disperse systems and minimum energy dissipation principle // Rheologica Acta. - 1978. - Vol. 17, № 6. - P. 632-642. -DOI: 10.1007/BF01522036.

100. Ribas, J. Influence of portal vein thrombosis on the outcome of liver transplantation / J. Ribas, T.E. Starzl, A.G. Tzakis // Transpl. Int. - 1994. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. S96-S99. - DOI: 10.1111/tri.1994.7.s1.96.

101. Ribas, J. The role of splenic vein grafts in portal vein thrombosis / J. Ribas, A.G. Tzakis, T.E. Starzl // Clin. Transplant. - 1993. - Vol. 7, № 6. - P. 502-506.

102. Rodrigues, S.G. Systematic review with meta-analysis: portal vein recanalisation and transjugular intrahepatic portosystemic shunt for portal vein thrombosis / S.G. Rodrigues, S. Sixt, J.G. Abraldes [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2019. - Vol. 49, № 1. - P. 20-30. - DOI: 10.1111/apt.15044.

103. Rodriguez-Castro, K.I. Management of nonneoplastic portal vein thrombosis in the setting of liver transplantation: a systematic review / K.I. Rodriguez-Castro, R.J. Porte, E. Nadal [et al.] // Transplantation. - 2015. - Vol. 94, № 11. - P. 1145-1153. -DOI: 10.1097/tp.0b013e31823fb609.

104. Rodriguez-Davalos, M.I. Segmental grafts in adult and pediatric liver transplantation: improving outcomes by minimizing vascular complications / M.I. Rodriguez-Davalos, A. Arvelakis, V. Umman [et al.] // JAMA Surgery. - 2013. -Vol. 149, № 1. - P. 63-70. - DOI: 10.1001/jamasurg.2013.3384.

105. Rossle, M. TIPS: 25 years later / M. Rossle, A.L. Gerbes // J. Hepatol. -2013. - Vol. 59, № 5. - P. 1081-1093. - DOI: 10.1016/j.jhep.2013.06.014.

106. Saad, W.E. The history and evolution of percutaneous mechanical thrombectomy in the treatment of deep venous thrombosis / W.E. Saad // Journal of Clinical Medicine. - 2014. - Vol. 3, № 2. - P. 388-401. - DOI: 10.3390/jcm3020388.

107. Sarin, S.K. New classification of portal vein thrombosis / S.K. Sarin, C.A. Philips, P.S. Kamath [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 151. - P. 574-577. -DOI: 10.1053/j.gastro.2016.08.033.

108. Sarin, S.K. Toward a comprehensive new classification of portal vein thrombosis in patients with cirrhosis / S.K. Sarin, C.A. Philips, P.S. Kamath [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 151, № 4. - P. 574-577. - DOI: 10.1053/j.gastro.2016.08.033.

109. Seijo, S. Portal vein thrombosis in cirrhosis: Controversies and latest developments / S. Seijo, A. Plessier // World Journal of Gastroenterology. - 2015. -Vol. 21, № 22. - P. 6777-6782. - DOI: 10.3748/wjg.v21.i22.6777.

110. Sengupta, P.P. Emerging trends in CV flow visualization / P.P. Sengupta, G. Pedrizzetti, P.J. Kilner [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2014. - Vol. 5, № 3. - P. 305-316. - DOI: 10.1016/j.jcmg.2012.01.003.

111. Senzolo, M. Current knowledge and management of portal vein thrombosis in cirrhosis / M. Senzolo, G. Garcia-Tsao, J.C. García-Pagán // J. Hepatol. - 2021. -Vol. 75, № 2. - P. 442-453. - DOI: 10.1016/j.jhep.2021.04.018.

112. Senzolo, M. Prospective evaluation of anticoagulation and TIPS for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis / M. Senzolo, J. Tibbals, E. Cholongitas [et al.] // Liver Int. - 2012. - Vol. 32. - P. 919-927. -DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02785.x.

113. Senzolo, M. Prospective evaluation of anticoagulation and transjugular intrahepatic portosistemic shunt for the management of portal vein thrombosis in cirrhosis / M. Senzolo, T.M. Sartori, V. Rossetto [et al.] // Liver International. - 2012. - Vol. 32, № 6. - P. 919-927. - DOI: 10.1111/j.1478-3231.2012.02785.x.

114. Senzolo, M. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for portal vein thrombosis with and without cavernous transformation / M. Senzolo, J. Tibbals, E. Cholongitas [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2011. - Vol. 23, № 6. - P. 767-775. - DOI: 10.1111/j.1365-2036.2006.02786.x.

115. Shaked, A. Liver transplantation in patients with portal vein thrombosis and central portacaval shunts / A. Shaked, R.W. Busuttil // Annals of Surgery. - 1991. -Vol. 214, № 6. - P. 696-702. - DOI: 10.1097/00000658-199112000-00009.

116. Sinagra, E. Systematic review with meta-analysis: the haemodynamic effects of carvedilol compared with propranolol for portal hypertension in cirrhosis / E. Sinagra, G. Perricone, M. D'Amico [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. -2016. - Vol. 39, № 6. - P. 557-568. - DOI: 10.1111/apt.13701.

117. Starzl, T.E. Cell migration and chimerism after whole-organ transplantation: The basis of graft acceptance / T.E. Starzl, A.J. Demetris, N. Murase [et al.] // Hepatology. - 1993. - Vol. 17, № 6. - P. 1127-1152. - DOI: 10.1002/hep.1840170629.

118. Starzl, T.E. Cell migration and chimerism: Fundamental immunologic concepts and their bearing on transplantation / T.E. Starzl, A.J. Demetris, M. Trucco [et al.] // Transplant. Proc. - 1993. - Vol. 25, № 1. - P. 8-12.

119. Starzl, T.E. Clinical transplantation: A new vision of the immune system / T.E. Starzl, A.J. Demetris, M. Trucco [et al.] // Cell Immunol. - 1996. - Vol. 168, № 2. -P. 161-167. - DOI: 10.1006/cimm.1996.0059.

120. Starzl, T.E. Factors determining survival after liver transplantation / T.E. Starzl, S. Iwatsuki, C.O. Esquivel [et al.] // Transplant. Proc. - 1987. - Vol. 19, Suppl. 6. - P. 83-91.

121. Starzl, T.E. Immunosuppression and liver transplantation / T.E. Starzl, K.A. Porter, S. Iwatsuki [et al.] // Transplant. Proc. - 1988. - Vol. 20, Suppl. 1. - P. 14-22.

122. Starzl, T.E. Kidney transplantation under FK 506 / T.E. Starzl, J.J. Fung, M.L. Jordan [et al.] // JAMA. - 1990. - Vol. 264, № 1. - P. 63-67. -DOI: 10.1001/jama.1990.03450010063028.

123. Starzl, T.E. Medical progress: Liver transplantation / T.E. Starzl, A.J. Demetris, D. Van Thiel // N. Engl. J. Med. - 1989. - Vol. 321, № 15. -P. 1014-1022. - DOI: 10.1056/NEJM198910123211506.

124. Starzl, T.E. Overview of immunosuppression in organ transplantation / T.E. Starzl, S. Todo, A. Thomson [et al.] // Transplant. Proc. - 1990. - Vol. 22, Suppl. 1. -P. 4-11.

125. Starzl, T.E. Portal vein grafts in hepatic transplantation / T.E. Starzl, S. Iwatsuki, B.W. Shaw [et al.] // Surg. Gynecol. Obstet. - 1985. - Vol. 161, № 1. - P. 66-68.

126. Starzl, T.E. The future of organ transplantation / T.E. Starzl // Sci. Am. -1984. - Vol. 251, № 4. - P. 54-63.

127. Starzl, T.E. The long view on transplantation / T.E. Starzl, N. Murase, K. Abu-Elmagd [et al.] // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3, № 8. - P. 674-679. -DOI: 10.1038/nri1171.

128. Starzl, T.E. Themes of liver transplantation / T.E. Starzl, J.J. Fung // Hepatology. - 2010. - Vol. 51, № 2. - P. 767-774. - DOI: 10.1002/hep.23505.

129. Steinman, D.A. Flow imaging and computing: large artery hemodynamics / D.A. Steinman, C.A. Taylor // Annals of Biomedical Engineering. - 2005. - Vol. 33, № 12. - P. 1704-1709. - DOI: 10.1007/s10439-005-8772-2.

130. Steinman, D.A. Image-based computational fluid dynamics modeling in realistic arterial geometries / D.A. Steinman // Annals of Biomedical Engineering. -2002. - Vol. 30, № 4. - P. 483-497. - DOI: 10.1114/1.1467679.

131. Stotts, M.J. Management of Portal Vein Thrombosis in Cirrhosis / M.J. Stotts, M.D. Leise // Semin. Liver Dis. - 2021. - Vol. 41, № 3. - P. 281-290. -DOI: 10.1055/s-0041-1730927.

132. Tabchouri, N. Portal vein thrombosis in patients with liver cirrhosis and its impact on early and long-term outcomes after liver transplantation / N. Tabchouri, K. Barbier, E. Menahem [et al.] // International Journal of Clinical Practice. - 2019. -Vol. 73, № 6. - P. e13342. - DOI: 10.1111/ijcp.13342.

133. Tang, B.T. Three-dimensional hemodynamics in the human pulmonary arteries under resting and exercise conditions / B.T. Tang, T.A. Fonte, F.P. Chan [et al.] // Annals of Biomedical Engineering. - 2012. - Vol. 39, № 1. - P. 347-358. -DOI: 10.1007/s 10439-010-0124-1.

134. Taylor, C.A. Computational fluid dynamics applied to cardiac computed tomography for noninvasive quantification of fractional flow reserve: scientific basis / C.A. Taylor, T.A. Fonte, J.K. Min // Journal of the American College of Cardiology. -2013. - Vol. 61, № 22. - P. 2233-2241. - DOI: 10.1016/j.jacc.2012.11.083.

135. Taylor, C.A. Patient-specific modeling of cardiovascular mechanics / C.A. Taylor, C.A. Figueroa // Annual Review of Biomedical Engineering. - 2009. -Vol. 11. - P. 109-134. - DOI: 10.1146/annurev.bioeng.10.061807.160521.

136. Tearney, G.J. Consensus standards for acquisition, measurement, and reporting of intravascular optical coherence tomography studies: a report from the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation / G.J. Tearney, E. Regar, T. Akasaka [et al.] // Journal of

the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 59, № 12. - P. 1058-1072. -DOI: 10.1016/j.jacc.2011.09.079.

137. Tessler, F.N. Diagnosis of portal vein thrombosis: value of color Doppler imaging / F.N. Tessler, B.J. Gehring, A.S. Gomes [et al.] // American Journal of Roentgenology. - 2002. - Vol. 157, № 2. - P. 293-296. - DOI: 10.2214/ajr.157.2.2142035.

138. Todo, S. Hepatic artery in liver transplantation / S. Todo, L. Makowka, A.G. Tzakis [et al.] // Transplantation Proceedings. - 1993. - Vol. 19, № 1 Pt 3. -P. 2406-2411.

139. Todo, S. Liver transplantation in patients with complex portal vein thrombosis / S. Todo, A.G. Tzakis, T.E. Starzl // Ann. Surg. - 1989. - Vol. 210, № 4. -P. 454-459. - DOI: 10.1097/00000658-198910000-00005.

140. Todo, S. Orthotopic liver transplantation for hepatic malignancies / S. Todo, A.J. Demetris, L. Makowka, T.E. Starzl // Semin. Surg. Oncol. - 1989. - Vol. 5, № 1. -P. 37-43. - DOI: 10.1002/ssu.2980050108.

141. Tomassini, F. The single surgeon learning curve of laparoscopic liver resection: A continuous evolving process through stepwise difficulties / F. Tomassini, V. Scuderi, R. Colman [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 95, № 43. -P. e5138. - DOI: 10.1097/MD.0000000000005138.

142. Tripodi, A. Hypercoagulability in cirrhosis: causes and consequences / A. Tripodi, Q.M. Anstee, K.K. Sogaard [et al.] // Journal of Thrombosis and Haemostasis. -2014. - Vol. 9, № 9. - P. 1713-1723. - DOI: 10.1111/j.1538-7836.2011.04429.x.

143. Tripodi, A. The coagulopathy of chronic liver disease / A. Tripodi, P.M. Mannucci // New England Journal of Medicine. - 2011. - Vol. 365, № 2. -P. 147-156. - DOI: 10.1056/NEJMra1011170.

144. Tsodikov, G.V. Portal vein thrombosis in the practice of a gastroenterologist / G.V. Tsodikov, M.N. Podlesskikh // Farmateka. - 2021. - № 5. - P. 45-50.

145. Tublin, M.E. Benign and malignant portal vein thrombosis: differentiation by CT characteristics / M.E. Tublin, G.D. Dodd, R.L. Baron // American Journal of Roentgenology. - 2008. - Vol. 168, № 3. - P. 719-723. -DOI: 10.2214/ajr.168.3.9057518.

146. Tzakis, A.G. Clinical transplantation of the liver / A.G. Tzakis, R.D. Gordon, B.W. Shaw, S. Iwatsuki, T.E. Starzl // JAMA. - 1988. - Vol. 260, № 10. - P. 1314-1319. -DOI: 10.1001/jama.1988.03410100046008.

147. Tzakis, A.G. Liver transplantation in children with complete portal vein thrombosis / A.G. Tzakis, J.J. Fung, S. Todo, T.E. Starzl // Transplantation. - 1990. -Vol. 50, № 2. - P. 229-232. - DOI: 10.1097/00007890-199008000-00009.

148. Tzakis, A.G. Liver transplantation with cavoportal hemitransposition in the presence of diffuse portal vein thrombosis / A.G. Tzakis, P. Kirkegaard, A.D. Pinna [et al.] // Transplantation. - 2010. - Vol. 65, № 5. - P. 619-624. -DOI: 10.1097/00007890-199803150-00001.

149. Tzakis, A.G. Transplantation in the presence of portal vein thrombosis: technical innovations and results / A.G. Tzakis, S. Todo, T.E. Starzl // Hepatology. -1990. - Vol. 12, № 2. - P. 368-373. - DOI: 10.1002/hep.1840120227.

150. Tzakis, A.G. Transplantation of the small intestine in humans / A.G. Tzakis, S. Todo, J. Reyes, T.E. Starzl // Transplantation. - 1990. - Vol. 50, № 1. - P. 20-23. -DOI: 10.1097/00007890-199007000-00005.

151. Tzakis, A.G. Venous jump grafts for liver transplantation in patients with portal vein thrombosis / A.G. Tzakis, S. Todo, A. Stieber, T.E. Starzl // Transplantation. -1989. - Vol. 48, № 6. - P. 530-531. - DOI: 10.1097/00007890-198910000-00007.

152. Villa, E. Enoxaparin prevents portal vein thrombosis and liver decompensation in patients with advanced cirrhosis / E. Villa, C. Cammà, M. Marietta [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143, № 5. - P. 1253-1260. -DOI: 10.1053/j.gastro.2012.07.018.

153. Villa, E. Natural history of portal vein thrombosis in patients with cirrhosis / E. Villa, C. Cammà, M. Marietta [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143, № 5. -P. 1253-1260. - DOI: 10.1053/j.gastro.2012.07.018.

154. Villa-Uriol, M.C. @neurIST complex information processing toolchain for the integrated management of cerebral aneurysms / M.C. Villa-Uriol, G. Berti, D.R. Hose [et al.] // Interface Focus. - 2011. - Vol. 1, № 3. - P. 308-319. -DOI: 10.1098/rsif.2010.0033.focus.

155. Wu, X. Portal vein thrombosis in liver cirrhosis: An updated overview / X. Wu, H. Zhu, T. Yan [et al.] // Portal Hypertension & Cirrhosis. - 2023. - Vol. 2, № 1. -P. e46. - DOI: 10.1002/poh2.46.

156. Yagoda, A.V. Portal vein thrombosis in liver cirrhosis. Part 2: treatment, primary and secondary prevention / A.V. Yagoda, P.V. Koroy, L.S. Baysaeva [et al.] // Medicinskij arhiv. - 2024. - Vol. 14, № 4. - P. 251-259.

157. Yerdel, M.A. Portal vein thrombosis in adults undergoing liver transplantation: risk factors, screening, management, and outcome / M.A. Yerdel, B. Gunson, D. Mirza [et al.] // Transplantation. - 2000. - Vol. 69, № 9. - P. 1873-1881. -DOI: 10.1097/00007890-200005150-00023.

158. Yoshidome, H. Treatment strategy for hepatocellular carcinoma with major portal vein or inferior vena cava invasion: a single institution experience / H. Yoshidome, D. Takeuchi, F. Kimura [et al.] // Journal of the American College of Surgeons. -2011. - Vol. 212, № 5. - P. 796-803. - DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2011.01.053.

159. Zanetto, A. Mortality in liver transplant recipients with portal vein thrombosis - an updated meta-analysis / A. Zanetto, K.I. Rodriguez-Kastro, G. Germani [et al.] // Transplant International. - 2017. - Vol. 31, № 12. - P. 1318-1329. -DOI: 10.1111/tri.13353.

160. Zarins, C.K. Computed fractional flow reserve (FFTCT) derived from coronary CT angiography / C.K. Zarins, C.A. Taylor, J.K. Min // Journal of Cardiovascular Translational Research. - 2013. - Vol. 6, № 5. - P. 708-714. -DOI: 10.1007/s 12265-013-9498-4.

161. Zironi, G. Value of measurement of mean portal flow velocity by Doppler flowmetry in the diagnosis of portal hypertension / G. Zironi, S. Gaiani, D. Fenyves [et al.] // Journal of Hepatology. - 1992. - Vol. 16, № 3. - P. 298-303. DOI: 10.1016/s0168-8278(05)80660-5.