Некоторые патогенетические аспекты развития микроангиопатий при сахарном диабете I типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Исакова, Наталья Викторовна

• Исакова, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Исакова, Наталья Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЩИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ

САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА И ЕГО СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Свободнорадикальные процессы и сахарный диабет.

1.2. Роль оксида азота в механизмах развития сахарного диабета и его осложнений.

1.3. Состояние сосудисто-тромбоцитарного гемостаза при сахарном диабете 1 типа.

1.4. Аутоиммунные нарушения сахарного диабета.

1.5. Изменения системы комплемента у больных сахарным диабетом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.2. Материал и лабораторные методы исследования.

2.3. Математическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ НЕКОТОРЫХ АСПЕКТОВ ПАТОГЕНЕЗА МИКРОАНГИОПАТИЙ ПРИ СД-1 (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)

3.1. Состояние процессов липопероксидации и антиокислительной защиты у больных сахарным диабетом при наличии или отсутствии осложнений.

3.2. Динамика генерации оксида азота при сахарном диабете.

3.3. Функциональная активность клеток крови при сахарном диабете 1 типа.

3.4. Особенности сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.5. Содержание аутоантител к антигенам внутренних органов у больных сахарным диабетом с осложненным и неосложненным течением.

3.6. Активность системы комплемента при сахарном диабете.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые патогенетические аспекты развития микроангиопатий при сахарном диабете I типа»

Сахарный диабет (СД) является одной из ведущих медико-социальных проблем медицины. Согласно данным ВОЗ, во всём мире с каждым годом возрастает число страдающих СД [62, 245], и сегодня на земном шаре их насчитывается около 180 млн. Экспертная оценка заболеваемости диабетом позволяет считать, что к 2010 г. в мире будет регистрироваться более чем 230 млн, а к 2025 г. - 300 млн больных [48, 181].

Только за последние 15 лет общее количество пациентов СД в Российской Федерации увеличилось в 2 раза [48]. Распространенность этой эндокринной патологии в России составляет 5% от населения страны [46, 147], что к настоящему времени составляет более 8 миллионов людей [51].

Течение СД характеризуется поражением сосудов микроциркуляторного русла - диабетической микроангиопатией. Именно она определяет в большинстве случаев течение, характер осложнений и прогноз заболевания-[15, 50, 54]. При данной эндокринопатии риск развития таких состояний, как почечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт, облитерирующие заболевания нижних конечностей, вплоть до гангренозной диабетической стопы в 4 раза выше, чем у лиц, не страдающих диабетом [46, 50, 51, 171, 220].

В связи с широкой распространенностью СД в развитых странах (4-5% от общей популяции) очевиден рост заболеваемости и количества больных с диабетическими микроангиопатиями, частота которых в настоящее время достигает 50-70% [53]. Встречаемость диабетической полинейропатии в европейской популяции больных составляет около 50%, что соответствует распространенности ее в Северной Америке, по данным Ротчестерского исследования [7]. СД — самая частая предпосылка слепоты у взрослых, развиваясь примерно у 2-4% пациентов. При этом она отмечается в 25 раз чаще, чем в общей популяции: в среднем, диагностируется у 40% всех больных СД-1 [54]. Во всем мире диабетическая нефропатия и осложняющая ее хроническая почечная недостаточность (ХПН) являются лидирующей причиной смертности пациентов СД-1 [150]. По данным Российского регистра больных с ХПН на 2002 г., среди всех пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, 30% страдают СД [53].

Механизм ангиопатий при сахарном диабете носит многофакторный характер. Отсутствие четких представлений о их патогенезе породило множество теорий: гормональных, метаболических, гемореологических, иммунологических, генетических [12, 28, 47, 54, 109, 115, 159, 221]. Однако исчерпывающего ответа на вопросы о сущности диабетической микроангиопатии до сих пор нет.

В основе возникновения сосудистых осложнений СД-1 ведущее значение придается повреждающему действию гипергликемии, с которым связаны неферментативное гликозилирование белков, полиоловый путь метаболизма глюкозы, прямая глюкозотоксичность [1, 31, 175, 232]. Кроме того, высокий уровень глюкозы запускает развитие окислительного стресса [17, 159]. При этом остаются не до конца изученными свободнорадикальные процессы в таких клетках как тромбоциты и моноциты, и их вклад в патогенез диабетических осложнений. Аутоокисление глюкозы, неферментативное гликозилирование и активация метаболизма сорбитола могут быть источниками образования свободных радикалов при этом заболевании [17], способствующих нарушению эндотелиальной функции сосудов [15]. При этом эндотелий теряет способность к синтезу оксида азота (NO) - важнейшего вазодилататора [149]. Не исключено, что аналогичные реакции протекают в тромбоцитах и моноцитах, претендующих на лидерские позиции развития эндотелиальной дисфункции при микроангиопатиях. Однако этот процесс практически не освещен в доступной нам литературе.

Несмотря на то, что в настоящее время считается доказанной аутоиммунная природа СД-1, роль этого звена в генезе диабетических микроангиопатий и внепанкреатических изменений остается до сих пор слабо изученной.

Знание механизмов пато- и морфогенеза сосудистых изменений при сахарном диабете позволяет понять многие особенности этого заболевания и проводить своевременное патогенетическое лечение.

Целью настоящего исследования явилось изучение некоторых звеньев патогенеза микроангиопатий у больных сахарным диабетом 1 типа, реализуемых тромбоцитами и моноцитами, а также аутоиммунными процессами.

В ходе работы нами решались следующие задачи:

1. Исследовать состояние системы ПОЛ - антиоксиданты и уровень N0 в тромбоцитах и моноцитах, а также функциональную активность этих клеток у больных сахарным диабетом 1 типа с неосложненным и осложненным течением.

2. Выявить динамику аутоантител к антигенам поджелудочной железы, печени и почек при сахарном диабете с микроангиопатиями и без.

3. Оценить характер взаимосвязей функциональной активности тромбоцитов и моноцитов с величинами ТБК-активных продуктов и N0, а также с динамикой аутоантител различных классов.

4. Определить уровень агрегабельности тромбоцитов у пациентов сахарным диабетом 1 типа с различными вариантами течения.

5. Изучить степень активации системы комплемента при сахарном диабете.

Научная новизна

Впервые доказано, что функциональная активность тромбоцитов и моноцитов, определенная методом хемилюминесценции, у больных СД-1 повышается и особенно значительно - при появлении сосудистых осложнений.

Показано, что в генезе сосудистых осложнений участвуют аутоантитела классов А, ^ М и 1§ О к антигенам поджелудочной железы, печени и почек. Доказано, что максимальное количество иммуноглобулинов этих классов регистрируется к антигенам печени. Установлено, что аутоантитела различных классов играют неодинаковую роль в развитии аутоиммунных реакций, при этом основное значение принадлежит иммуноглобулинам М и в.

Обнаружено, что концентрации аутоантител тесно взаимосвязаны с функциональной активностью тромбоцитов и моноцитов, причем последние в большей степени влияют на развитие аутоиммунных изменений при сахарном диабете.

Впервые изучена динамика генерации N0 тромбоцитами и моноцитами больных СД-1 с различными вариантами течения. При неосложненном СД-1 уровень N0 в исследуемых клетках снижен, а при наличии микроангиопатий он увеличивается.

Зарегистрированы взаимосвязи между функциональной активностью клеток, с одной стороны, и величинами ТБК-активных продуктов и N0 - с другой при наличии сосудистых осложнений у больных СД-1.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенное исследование позволяет считать, что изменения функциональной активности тромбоцитов и моноцитов, а также процессов липопероксидации, увеличение уровня N0 в них являются важными механизмами развития диабетических микроангиопатий. Вклад в патогенез сосудистых осложнений вносят аутоиммунные процессы, о чем свидетельствуют высокие концентрации аутоантител к антигенам различных внутренних органов у больных СД-1.

Полученные результаты позволят повысить качество диагностики, прогнозировать течение заболевания и оптимизировать патогенетическую терапию.

Положения, выносимые на защиту:

1. В тромбоцитах и моноцитах больных СД-1 с неосложненным течением при повышении функциональной активности происходит активация процессов липопероксидации на фоне усиления антиоксидантной защиты, а также уменьшается генерация N0.

2. У пациентов с микроангиопатиями в сыворотке, тромбоцитах и моноцитах происходит накопление ТБК-активных продуктов и N0 при снижении антиоксидантной защиты. Одновременно активируется спонтанная и ристомицин-индуцированная агрегация тромбоцитов.

3. При СД-1 вне зависимости от наличия осложнений регистрируются избыточные величины аутоантител классов в и М к антигенам поджелудочной железы, печени и почек; а при микроангиопатиях - к антигенам печени и почек у больных при усилении общей протеолитической активности системы комплемента.

Апробация работы

Материалы исследований доложены на: IV региональной межвузовской конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита, 2005); II заочной межвузовской научной конференции «Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации» (Курск, 2005); X международной молодежной научной конференции «Молодежь Забайкалья: культура здоровья - здоровое общество» (Чита, 2006); XI международной молодежной научно-практической конференции «Молодежь Забайкалья: эффективная экономика — благополучие развития края» (Чита, 2007); 72-й научной конференции КГМУ (Курск, 2007); 41-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной и клинической медицины» (Тюмень, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК для освещения результатов диссертационных исследований.

Сведения о внедрении

Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, внедрены в учебный процесс кафедр нормальной и патологической физиологии ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия».

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 116 страницах, иллюстрирована 6 рисунками и 21 таблицей и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель включает 149 отечественных и 96 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Исакова, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ:

1. В тромбоцитах и моноцитах больных СД-1 с неосложненным течением повышается антиоксидантная защита, а при наличии микроангиопатий' ее уровень снижается; в кровяных пластинках усиливаются процессы липопероксидации. При этом в сыворотке крови увеличивается содержание ТБК-активных продуктов и уменьшается каталазная активность.

2. В сыворотке крови, больных СД-1 без микроангиопатий увеличивается содержание оксида азота; а в тромбоцитах и моноцитах снижается. При наличии осложнений в клетках крови отмечается гиперпродукция- этого радикала.

3. Функциональная активность тромбоцитов и моноцитов повышается при неосложненном течении заболевания и усиливается более значимо при наличии микроангиопатий из-за активации процессов липопероксидации и генерации N0.

4. В сыворотке крови пациентов СД-1 регистрируются аутоантитела и ^М к антигенам поджелудочной железы, печени и почек. При развитии, сосудистых осложнений концентрация исследуемых классов аутоантител возрастает, кроме класса 1§А, уровень которого снижается лишь к антигенам поджелудочной железы.

5. Колебания концентрации иммуноглобулинов классов О, М, А находятся в', тесных взаимоотношениях с функциональной активностью тромбоцитов - и моноцитов, что свидетельствует о их совместном участии в механизме возникновения диабетических микроангиопатий.

6. У больных СД-1 с сосудистыми осложнениями усиливается спонтанная и ристомицин-индуцированная агрегация тромбоцитов.

7. При СД-1 вне зависимости от наличия осложнений повышается общая протеолитическая активность комплемента по обоим путям. При развитии-микроангиопатий альтернативный путь системы комплемента активируется! в большей степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью прогнозирования развития диабетических микроангиопатий необходимо проведение комплексного лабораторного обследования, включающего, кроме общепринятых методов диагностики, определение функциональной активности тромбоцитов и моноцитов методом хемилюминесценции, а также изучение уровня ТБК-активных продуктов в клетках крови у больных СД-1.

92

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Исакова, Наталья Викторовна, 2007 год

1. Александровский Я. А. Сахарный диабет. Эксперименты и гипотезы / Я. А. Александровский. - М. : СИП РИА, 2005. - 220 с.

2. Александровский Я. А. Роль ингибиторов активации системы комплемента в патогенезе и терапии инсулинзависимого сахарного диабета / Я. А. Александровский // Вопр. мед. химии. 1988. - Т. 34, вып. 3. - С. 7-15.

3. Алексеев Л. П. Иммуногенетика сахарного диабета первого типа / Л. П. Алексеев, И. И. Дедов // Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. -СПб, 2001.-С. 10.

4. Алексеев Л. П. Современное состояние и перспективы развития международных исследований в области изучения иммуногенетики и иммунологии сахарного диабета 1 типа / Л. П. Алексеев // Сахарный диабет. -2001. №4. - С.58 - 60.

5. Алимова И. Л. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете 1 типа у детей и их коррекция / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, В. С. Сухоруков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2004. - №4. - С. 24 - 29.

6. Акмаев И. Г. Нейроиммуноэндокринные аспекты патогенеза сахарного диабета / И. Г. Акмаев // Сахарный диабет. 2005. - № 3. - С. 8 -12.

7. Аметов А. С. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии / А. С. Аметов, И. А. Строков, Р. Р. Самигуллин // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 339 -343.

8. Аметов А. С. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали / А. С. Аметов // Пробл. эндокринол. 2002. -Т. 48, № 3. - С. 31-37.

9. Аметов А. С. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / А.С.Аметов // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №27.- С. 1477 - 1479.

10. Аметов А. С. Микроальбуминурия у больных сахарным диабетом 2- го типа и артериальной гипертензией. Возможности терапии / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, С. А. Косых // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 4. - С.З - 6.

11. Андреева Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 41 - 43.

12. Балаболкин М. И. Генетические аспекты сахарного диабета / М. И. Балаболкин, И. И. Дедов // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С.2 -11.

13. Балаболкин М .И. Диабетология / М. И. Балаболкин. М. - 2000. - С. 485488.

14. Балаболкин М. И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при. сахарном диабете / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Кардиология. 2000. - № 10. - С. 74 - 89.

15. Балаболкин М. И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М. И. Балаболкин, В. М. Кремницкая, Е. М. Клебанова // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 90 - 97.

16. Балаболкин М. И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 8 - 16.

17. Балаболкин М. И. Современные вопросы классификации, диагностики и* критерии компенсации сахарного диабета / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская // Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет. 2003. - № 1. С. 10-15.

18. Балаболкин М. И. Состояние и перспективы борьбы с сахарным диабетом / М. И. Балаболкин // Пробл. эндокринол. 1997. - Т. 43. - № 6. - С. 3 - 9.

19. Балуда М. В.Состояние антитромбогенной активности стенки сосудов у больных сахарным диабетом и способы её коррекции / М. В. Балуда, И. В. Новикова // Патология гемокоагуляции. М., 1995. Часть 1. - С. 18-20.

20. Баркаган 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. -М. : Ньюмед, 1999. 224 с.

21. Белушкина Н. Н. Ингибирование агрегации тромбоцитов человека новым классом активаторов растворимой гуанилатциклазы, генерирующих оксид азота / Н. Н. Белушкина, Н. Б. Григорьев, И. С. Северин // Биохимия. 1994. -№ 11. - С. 1689- 1697.

22. Бобырева Л. Е. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / Л. Е. Бобырева // Пробл. эндокринол. 1996. - Т. 42, №6. - С. 14 - 20.

23. Бондарь И. А. Активность лизосомальных ферментов сыворотки и лейкоцитов крови у больных сахарным диабетом типа 1 / И. А. Бондарь, А. Б. Пупышев, В. В. Климентов // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 3-6.

24. Бондарь И. А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И. А. Бондарь, В. В. Климонов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 47 -51.

25. Бондарь Т. П. Лабораторно-клиническая диагностика сахарного диабета и его осложнений / Т. П. Бондарь, Г. И. Козинец. М. : Медицинское информационное агентство, 2003. - 88 с.

26. Бондарь И. А. Изменения метаболизма коллагена при диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Пробл. эндокринол. 2005. -Т. 51,№2.-С. 23 -28.

27. Бондарь И. А. Иммуновоспалительные механизмы в формировании диабетической нефропатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонов // Пробл. эндокринол. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 34 - 40.

28. Бондарь И. А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, И. А. Поршенников // Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 11 -14.

29. Бондарь И. А Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов, И. А. Поршенников // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 9 - 11.

30. Бочков В. Н. Влияние липопротеидов на системы передачи регуляторных сигналов в тромбоцитах и клетках сосудистой стенки / В. Н. Бочков, В; А. Ткачук // Росс, физиол. журнал. 2005. - Т. 91, № 1.- С. 12 - 30.

31. Брюне Б. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути / Б. Брюне, К. Сандау, А. фон Кнетен // Биохимия. 1998. - Вып. 7. - С. 966 - 975.

32. Ванин А. Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / А. Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Вып.7. - С. 867 - 869.

33. Вартанян Н. Л. Иммунологические маркеры в диагностике сахарного диабета 1 типа / Н. Л. Вартанян, Т. А. Дубинина, Н. Б. Серебряная // Мед. иммунология. 2003. -Т. 5, № 3 - 4. - С. 248 - 249.

34. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа / Т. А. Тихомирова и др. // Мед. иммунология. 2005. - Т. 7, № 1. — С.41 - 48.

35. Виноградов Н. А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме / Н. А. Виноградов // Антибиотики и химиотер. 1998. - № 2. - С. 24 - 29.

36. Вишнякова Т. М. Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической полинейропатии при сахарном диабете 1 типа у детей и их коррекция / Т. М. Вишнякова // Автореф. канд. медицинских наук. 14. 00. 16. Чита. - 2006. -24 с.

37. Влияние арбидола на перекисное окисление липидов у больных сахарным диабетом / Н. И. Фадеева и др. // Сахарный диабет. 2000. - №,1. - С. 38 -40.

38. Волчегорский И.А. Фруктозамин, липопротеины высокой дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета 1 / И.А.Волчегорский, Н.В.Харченкова// Клин. лаб. диагн. 2003. - № 1. -С. 14 -17.

39. Выявление аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа / Т. А. Тихомирова и др. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3 - 4. - С.273 - 274.

40. Генетические маркеры и функция (3-клеток в ранних (доклинических) стадиях сахарного диабета типа 1 / Т. Л. Кураева и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 2. - С. 2 - 5.

41. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков. -М. : ИД Медпрактика, 2004. 180 с.

42. Готовский Ю. В. Свободнорадикальные процессы, обмен веществ и энергии / Ю. В. Готовский, Ю. Ф. Перов, А. А. Овсепян. М. : ИМЕДИС, 2004. - 80 с.

43. Дедов И. И. Введение в диабетологию / И. И. Дедов, В. В. Фадеев. М. : Издательство Берег, 1998. - 200 с.

44. Дедов И. И. Диабетическая нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М. : Медицина, 2000. 240 с.

45. Дедов И. И. Патогенез сахарного диабета / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин // Мед. академ. журнал. 2006. - Т. 6, № 3. - С. 3 - 9.

46. Дедов И. И. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет.2002. № 4. - С. 2 - 6.

47. Дедов И. И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Т. М. Миленькая. -М.: Медицина, 2001. 176 с.

48. Дедов И. И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет" / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова Москва, 2003. - 88с.

49. Демидов В. М. Патогенетическая роль оксида азота в механизмах диабетической полинейропатии / В. М. Демидов, А. М. Торбинский, С.М.Демидов // Патогенез. 2004. - Т. 2, № 3. - С. 62.

50. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении / М. В. Шестакова и др. // Сахарный диабет. 2005. - № 3. - С. 22 -25.

51. Диабетическая ретинопатия / Миленькая Т. М. и др. // Сахарный диабет. -2005.-№3.-С. 18-20.

52. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты / Т.М.Миленькая, Е.Г.Бессмертная, В.К.Александрова, И.М.Ищенко // Сахарный диабет.2003. № 2. - С. 30 - 33.

53. Диагностика в амбулаторной практике оксидативного стресса у больных с нарушениями углеводного обмена в рамках метаболического синдрома / И. А. Романенко, Т. С. Полятыкина, Н. В. Будникова и др. // Тер. архив. -2005.-Т.77,№6.-С. 68-72.

54. Динамика содержания аутоантител к островковым клеткам поджелудочной железы у родственников больных сахарным диабетом' типа 1 / Н. J1. Вартанян и др. // Пробл. эндокринол. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 27 - 29.

55. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И. И. Дедов и др. // Росс, физиол. журнал. 2001. - №8. — С. 1073 -1083.

56. Дранник Г. Н. Роль системы комплемента в физиологических и патологических реакциях организма / Г. Н. Дранник, В: Г. Майданник // Врачебное дело. 1989. - № 5. - С. 69 - 73.

57. Ефимов А. С. Иммунные механизмы развития диабетической нефропатии / А. С. Ефимов, Д. Ч. Таджиева, И. Н. Пишель // Проблемы эндокринологии. -2000. Т. 46, № 5. - С. 6 - 10.

58. Зак К. П. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К. П. Зак, Т. Н. Малиновская, Н. Д. Тронько // Киев : Книга плюс, 2002. 112 с.

59. Зак К. П. Моноциты крови при сахарном диабете 1 типа: электронно-микроскопическое и ультрацитохимическое исследование / К. П. Зак, В. В. Афанасьева, А. С. Ефимов // Тер. архив. 1988. - №5. - С. 95 - 97.

60. Зубаиров Д. А. Молекулярные основы свёртывания крови и тромбообразования / Д. А. Зубаиров. Казань : «Фэн», 2000. - 368 с.

61. Изменение биохимического состава мембран тромбоцитов у больных с диабетической нефропатией и его коррекция сулодексидом / Е. А. Александрова и др. // Сахарный диабет. 2001. - № 3. - С. 12 - 16.

62. Изменение уровня комплемента у больных инсулинзависимым сахарным диабетом при интенсифицированной инсулинотерапии / Л. В. Козлов и др.' // Пробл. эндокринол. 1992. - Т. 38, № 2. - С. 12 - 14.

63. Иммунологическая аутоагрессия у больных диабетической ретинопатией при сахарном диабете 1 типа / Л. Е. Теплинская и др. // Журналмикробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 7. - С.59 -62.

64. Индуцированная АДФ и тромбином мобилизация внутриклеточного кальция в тромбоцитах больных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями / А. А. Кубатиев и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1996. -№ 1. -С. 112-115.

65. Инсулинзависимая активность комплемента в сыворотке больных сахарным диабетом / JI. В. Козлов и др. // Клин, медицина. 1991. - № 3. — С. 60 - 63.

66. Камаева О. И. Об участии аутоиммунных механизмов в патогенезе диабетической нефропатии / О. И. Камаева, В. В. Сура // Пробл. эндокринол. -1996. -№3.- С. 42-47.

67. Кардиоренальная патология при сахарном диабете типа 1: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции / М. В. Шестакова и др. // Тер. архив. 2005. - Т. 77, № 6. - С. 40 - 45.

68. Кардиоренальный синдром при сахарном диабете: факторы риска и механизмы развития / М. В. Шестакова и др. // Пробл. эндокринол. 2005. -Т. 51, №3.-С. 11 -17.

69. Киреев Р. А. Влияние препарата танакан на свободнорадикальные процессы в мембранах эритроцитов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом / Р. А. Киреев, Н. А. Курмачева, С. Б. Иванова // Сахарный диабет. 2000. - № 1.-С.41 -42.

70. Киреев Р. А. Перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита и содержание 2,3-дифосфоглицерата у детей, больных сахарным диабетом 1 типа / Р. А. Киреев, Н. А. Курмачева, В. В. Игнатов // Сахарный диабет. -2001.-№ 1.-С.6-9.

71. Киричук В. Ф. Антитромбогенная активность сосудистой стенки у детей с сахарным диабетом / В. Ф. Киричук, Н. В. Болотова, Н. В. Николаева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 1. - С. 37 - 40.

72. Киричук В. Ф. Изменения микроциркуляторного гемостаза и реологии крови при сахарном диабете / В. Ф. Киричук, Н. В. Болотова, Н. В; Николаева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - № 4. — С. 12 - 19.

73. Киричук В. Ф. Физиология крови / В. Ф. Киричук. Саратов : Изд-во СГУ, 2002.- 102 с.

74. Климов А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева.- СПб : Питер Ком, 1999. 512 с.

75. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа / Ю. С. Винник и др. // Сиб. мед. журнал. 2004. - № 5. - С. 11 - 16.

76. Клиническое применение хемилюминесцентного анализа / Ю. С. Винник и др. // Сиб. мед. журнал. 2004. - № 3. - С. 11 - 14.

77. Ключерева Н. Н. Патогенетическое обоснование применения вилона при 1 сахарном диабете первого типа / Н. Н. Ключерева // Автореф. канд. медицинских наук. 14. 00. 16. Чита. - 2005. - 24 с .

78. Колесник Ю. М. Панкреатические островки: некоторые аспекты морфологии, физиологии и процессов деструкции при сахарном диабете-: типа 1 / Ю. М. Колесник, М. А. Орловский // Пробл. эндокринол. 2004. -Т. 50, № 2. - С. 3 - 9.

79. Концентрация циркулирующих иммунных комплексов и активность дофамин- Р -монооксигеназы в крови больных сахарным диабетом типа 1 на поздних стадиях развития заболевания / М. Р. Овсепян и др. // Сахарный диабет. 2002. - №4. - С. 44 - 45.

80. Котов С. В. Диабетическая нейропатия / С. В. Котов, А. П. Калинин, И. Г. Рудакова. М. : Медицина, 2000. - С. 35 - 58.

81. Кочемасова Т. В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете / Т. В. Кочемасова // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 59 - 62.

82. Крекова Ю. В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / Ю. В. Крекова, В. И. Мазуров, Л. Н. Бубнова // Мед. иммунология. 2002. - № 2. - С. 199.

83. Кузник Б. И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б. И. Кузник, Н. В. Васильев, Н. Н. Цыбиков М. : Медицина, 1989.-320 с.

84. Луговая А. В. Изменения показателей клеточного иммунитета у больных сахарным диабетом 1 типа / А. В. Луговая, Н. В. Бычкова, Н. М. Калинина // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 3 - 4. - С. 258 - 259.

85. Ляйфер А. И. Система перекисное окисление липидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун // Пробл. эндокринол. - 1993. - Т. 39, № 1. - С.57 -59.

86. Ляпина Л. А. Противосвертывающие и антидеабетогенные эффекты комплексного соединения Гепарин АДФ на фоне развития экспериментального диабета / Л. А. Ляпина, А. М. Ульянов, В. Е. Пасторова // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2005. - № 3. — С. 16 - 19.

87. Манухина Е. Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев // Росс, физиол. журнал. 2000. — Т. 86. - № 10. — С. 1283 - 1292.

88. Метод определения каталазы / М. А. Королюк и др. // Лаб. дело. -1988. № 1.-С. 16-19.

89. Митерева Д. Е. Модификация метода хемилюминесцентного анализа для оценки активности фагоцитов цельной крови сенсибилизированных животных / Д. Е. Митерева, В. Е. Агафонов // Клин. лаб. диагн. 2004. - № 3.- С. 47 50.

90. Нелаева А. А. Состояние перекисного окисления липидов в мембранах тромбоцитов у больных ИЗСД при кетоацидозе и коррекция витаминами-антиоксидантами / А. А. Нелаева, И. А. Трошина // Сахарный диабет. 1999.- № 3. С. 25 - 29.

91. Один В. И. Сахарный диабет тип 1: иммунопатофизиология, диагностика, лечение / В. И. Один, В. Н. Цыган. СПб. : СпецЛит, 2006. - 32 с.

92. Один В. И. Аутоиммунный сахарный диабет / В. И. Один. СПб. : ВМедА, 2003.-344 с.

93. Оксидативный стресс и тромбоцитарно коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией / Ю. В. Нелаева и др. // Сахарный диабет. - 2003. -№3.-С. 10 - 13.

94. Определение аутоантител к антигенам поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 1 типа и детей из групп риска / Н. Л. Вартанян и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 47, № 5. - С. 3 - 7.

95. Определение аутоантител к бета-клеткам поджелудочной железы, неостровковым эндокринным клеткам и фибробластам у больных с впервые выявленным сахарным диабетом / О. М. Смирнова и др. // Пробл. эндокринол. 1993. - Т. 39, № 3. - С. 4-5.

96. Особенности иммунитета у детей и подростков с разной продолжительностью сахарного диабета типа 1 / Е. В. Крюкова и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 3. - С. 7 - 10.

97. Особенности кардиальных нарушений при диабетической нефропатии / С.'' Б. Шустов и др. // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 40 - 42.

98. Оценка риска сахарного диабета типа 1 у детей с пограничной гипергликемией натощак путем определения аутоантител к островковым клеткам / Э. Ю. Яновская и др. // Пробл. эндокринол. 2005. - № 1. - С. 15 -19.

99. Параметры системы про-/антиоксиданты крови и гнойных ран у больных сахарным диабетом / М. И. Быков и др. // Аллергология и иммунология. -2006.-Т. 7,№ 1.-С. 117.

100. Первый опыт патогенетической терапии аутоиммунного инсулита у детей с сахарным диабетом типа 1 / И. Э. Волков и др. // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 60-64.

101. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / А. А. Нелаева и др. // Пробл. эндокринол. 1998. - № 5.-С. 10-14.

102. Подгребельный А. Н. Роль фибробластов в развитии сахарного диабета и его осложнений / А. Н. Подгребельный, О. М. Смирнова, И. И. Дедов // Пробл. эндокринол. 2005. - Т. 51, № 2. - С. 14 - 22.

103. Полетаев А. Б. Аутоантитела к инсулину, сахарный диабет 1 типа и диабетическая фетопатия / А. Б. Полетаев, Т. С. Будыкина, С. Г. Морозов // Сахарный диабет. 2000. - № 4. -С. 8 - 15.

104. По'лигландулярный'аутоиммунный синдром 1 типа / 'А. В. Древаль и др. // Пробл.1 эндокринол. 2006. - Т. 52; № '5. - С. 35 - '37. '

105. Претромботичёское состояние: Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда,. М'.В:-Ба)туда, 'А!П:(Гольдберг, ТТ.Л;'Салманов. Москва-Амстердам : Из-во ООО «Зе'ркало-М», 1999. -298 с. • ;

106. Реброва 'О: Ю. Статистический анализ"медицинских данных. Применение пакета прикладных программ ' 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. М. :

107. МедиаСфера, 2006.-312 с. •• % !

108. Роль антиокислйтельной систем^ в1 генезё репродуктивных нарушений у больных сахарным 'диабетом пёрвого 'типа' /: Ь. Я.' Лещенко и др. // Патогенез: 2004> Т.!2,'№ 3': ^ С. 65.' 1

109. И.Ролй Цйтокинов в регуляцйй иммунного ответами'механизмы гибели |3-клеток при различных'вариантах течения сахарного диабета типа 1 / И. И. Дедов и др.'.7/ Пробл.1 эндокринол. 2005. - Т. 51, № 3. - С. 3 - 7.

110. Салтыков 'Б.!(Б. -Диабетическая' микроан'гиопатйя '/• Б. Б. Салтыков, В. С. Пауков. -М. : Медицина,:2002. 24С) ' К. , ( ,|)1м.;. . I 1 .

111. Салтыков Б. Б. Иммуноморфологическое изучение диабетической микроангиопатии / Б. Б. Салтыков, В. К. Беликов // Арх. пат. 2000. - Вып. 2. - С. 5 - 9.

112. Пб.Сарвилина И. В. Диабетическая нефропатия: новые возможности фармакологической коррекции / И. В. Сарвилина, Ю. С. Макляков, Н. Н. Каркищенко // Пробл. эндокринол. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 8 - 12.

113. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И.Дедов, Т.Л.Кураева, В.А.Петеркова, Л.Н.Щербачева. М., 2002. - 391 с.

114. Северина А. С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А. С. Северина, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 1.-С. 62-67.

115. Северина И. С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов / И. С. Северина // Вопр. мед. химии. 2002. - Вып. 1. - С. 4 - 30.

116. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И. С. Северина // Биохимия. -1998. -Вып. 7. С. 939 - 947.

117. Система комплемента человека и сахарный диабет / Л. В. Козлов и др. // Проблемы эндокринологии. 1992. -Т. 38, № 6. - С. 57 - 59.

118. Смирнова О. М. Свобоно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете / О. М. Смирнова, Т. В. Никонова. Москва, 2004. - 40 с.

119. Смирнова О. М. Показатели перекисного окисления липидов и активность антиоксидантных ферментов в лимфоцитах периферической крови в дебюте

120. ИЗСД / О. М. Смирнова, В. А. Горелышева // Сахарный диабет. -1999. № 2.- С. 7 9.

121. Смирнова О. М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет / О. М. Смирнова // Консилиум. 2004. - Т. 6, № 9. - С. 636 -639.

122. Содержание естественных аутоантител различной специфичности у детей, больных сахарным диабетом / В. В. Смирнов и др. // Педиатрия. 2000. - № 4.-С.15 - 17.

123. Содержание некоторых компонентов классического и альтернативного пути, активации системы комплемента у больных сахарным диабетом / JI. П. Титов и др. // Пробл. эндокринол. 1987. - Т. 33, № 2. - С. 9 - 12.

124. Состояние антиоксидантной системы в нервной ткани и его значение в формировании диабетической невропатии / С. А. Шестакова и др. // Патогенез. 2004. - Т. 2, № 3. - С. 70.

125. Состояние мембран тромбоцитов у больных с нарушенным тестом толерантности к глюкозе / И. Ю. Добрынина и др. // Сахарный диабет. 2001.- № 4. С. 20-21.

126. Состояние показателей клеточного иммунитета у детей в дебюте сахарного диабета типа 1 и на фоне инсулинотерапии / Ш. У. Ахмедова и др. // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 51 - 53.

127. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом / Р. М. Заславская и др.. М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2006. - 220 с.

128. Сочетание сахарного диабета у детей с другими эндокринными и соматическими заболеваниями аутоиммунного генеза / М. И. Мартынова и др. // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С. 45 - 48.

129. ИЗ.Степанян М. JI. Морфофункциональные и метаболические особенности тромбоцитов в динамике развития экспериментального сахарного диабета / М. JI. Степанян, С. А. Шестакова // Российский конгресс по патофизилогии: тез. докл. / С.-Петербург, 1996. С. 97.

130. Терехина Н. А. Хемилюминесцентный анализ биологических жидкостей больных сахарным диабетом / Н. А. Терехина, О. Ю. Ненашева // Клин. лаб. диагн. 2004. - № 11. - С. 38 - 39.

131. Титов В. Н. Фундаментальная медицина: функциональная роль инсулина как фактора обеспечения энергией биологической функции локомоции / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагн. 2005. - № 2. — С.З - 7.

132. Титович Е. В. Маркеры разрушения р-клеток на этапах развития сахарного диабета типа 1 / Е. В. Титович, Т. Л. Кураева // Сахарный диабет. 2002. - № 2.-С. 18-22.

133. Тромбоциты / А.Ш. Бышевский и др.. — Тюмень, 1996. 250 с.

134. Трусов В. В. Нарушения микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией и пути коррекции / В. В. Трусов, К. В. Аксенов, И. Б. Черемискина // Пробл. эндокринол. 2004. - Т. 50, № 5. - С. 24 - 27.

135. Флеров М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М.А.Флеров, Н.Н.Смирнова, З.В.Светлова // Пробл. эндокринол. 2003. - Т. 49, № 4. - С. 3 - 4.

136. Циркулирующие иммунные комплексы на поздних стадиях сахарного диабета / М. Р: Овселян и др. Иммунология. - 2004. - № 6. - С. 375 - 377.

137. Чернушенко Е. Ф. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких / Е. Ф. Чернушенко, Л. С. Когосова. Киев : Здоров'я, 1981. -208 с.

138. Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия: эволюция представлений о механизмах развития, профилактике и лечении / М. В. Шестакова //СопвШиш тесНсит. 2001. - Т. 3, № 11. - С. 541 - 543.

139. Шестакова М. В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? / М. В. Шестакова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 24. - С. 1095-1097.

140. Шестакова М. В. Пути профилактики сахарного диабета / М. В. Шестакова, И. И. Дедов // Сахарный диабет. 2002. - № 4. - С. 34 - 38.

141. Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова. Санкт-Петербург, 2000. - 225 с.

142. Эндотелий (функциональные особенности, дисфункция, способы ее коррекции) / Л.Б. Корякина и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. -№4.-С. 3-11.

143. Эпидемиологические исследования сахарного диабета с использованием мобильного научно исследовательского и лечебного центра / И. И. Дедов и др. // Сахарный диабет. - 2003. - № 3.- С. 2 - 6.

144. Юшков П. В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете / П. В. Юшков, К. В. Опаленов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. - С. 53 - 56.

145. Ярек-Мартынова И. Я. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И. Я. Ярек-Мартынова, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - №2. - С. 48-51.

146. A 10-years longitudinal study of adolescent diabetics with initial nephropathy / V. Madzhova et al. // Scr. sci. med. 2002. - № 34. - P. 55 - 58.

147. The appearance of retinopathy and progression to proliferative retinopathy: The» WHO multinational study of vascular disease in diabetes / H. Keen et al. // Diabetologia. 2001. - V. 44, № 14. - P. 22 - 30.

148. Activated platelets mediate inflammatory signaling by regulated interleukin 1 beta synthesis / S. Lindemann et al. // J. Cell. Biol. 2001. - V. 154. - P. 485-90.

149. Allen K.V. Microalbuminuria and mortality in long duration type 1 diabetes / K. V. Allen, I. D. Walker // Diabetes Care. - 2003. - № 26. - P. 2389 -2391.

150. Antibodies to SOX 13 are associated with type 1 diabetes / H. Kasimiotis et al. // J. Autoimmunity.-2001.-V. 33.-P. 95 101.

151. Autoantibodies to the islet cell antigen SOX 13 are associated with duration but not type of diabetes / T. M. Davis et al. // Diabet Med. - 2003. - V. 20. - P. 198204.

152. Autoreactive and immunoregulatory T cell subsets in insulindependent diabetes mellitus / L. D. Petersen et al. // Diabetologia. - 1999. - V. 42, № 4. - P. 443 -449.

153. Baumgartl H. J. The atherosclerotic process and its exacerbation by diabetes / H. J. Baumgartl, E. Standi // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2001. - V.109, № 2. -P. 487 - 492.

154. Baynes J. W. Oxidative stress in diabetes /J. W. Baynes // Thorpe Antioxidants in diabetes management // Ed.: L. Packer, N. Y. M. Dekker Inc, 2000. P. 77 - 92.

155. Belch J. Platelets and oxydate free radicals / J. Belch // Platelets. 1999. - V. 3, №4.-P. 175-180.

156. Browniee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Browniee // Nature. 2001. - V. 414. - P. 813 - 820.

157. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? / D. S. Celermajer//J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. -V. 30, № 2. - P. 325-333.

158. Chan N. N. Nitric oxide and vascular responses in type 1 diabetes / N. N. Chan, P. Vallance, H. M. Colhoun // Ibid. 2000. - V. 43, № 2. - P. 137 - 147.

159. Chaturvedi N. Differing associations of lipid and lipoprotein disturbances with the macrovascular and microvascular complications of type 1 diabetes / N. Chaturvedi, J. H. Fuller, M. R. Taskinen // Diabetes Care. 2001. - V. 24, № 12. -P. 2071 - 2077.

160. Complement fixing islet cell antibodies in type - 1 diabetes can trigger the assembly of the terminal complement complex on human islet cells and are potentially cytotoxic / O. Radillo et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1999. -V. 79.-P. 217-233.

161. Consequences of the diabetic status on the oxidant / antioxidant balance / D. Bonnefont Rousselot et al. // Diabetes. Metab. - 2000. - V. 26, № 3. - P. 163 -176.

162. Cooke J. P. Nitric oxide synthase: role in the genesis of vascular disease / J. P. Cooke, V. L. Dzau // Annu. Rev. Med. 1997. - V. 48. - P. 489 - 509.

163. Decreased nitric oxide end-products and its relationship with high density lipoprotein and oxidative stress in people with type 2 diabetes without complications / B. Vanizor et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - V. 54, № 1. -P. 33 -39.

164. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A. Camilletti et al. // Am. J. Hypertension. 2001. - V. 14.-P. 382-386.

165. Devies M. G. Clinical biology of nitric oxide / M. G. Devis, G. J. Fulton, P. Hagen // Brit. J. Surg. 1999. -V. 82. - P. 1598 - 1610.

166. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences and medical therapy / T.F. Luscher et al. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 1655 -1661.

167. Diabetes induced vascular dysfunction in the retina: role of endothelin / D. Deng et al. // Diabetologia. - 1999. - V. 42, № 10. - P. 1228 - 1234.

168. Diabetes mellitus induces red blood cell plasma membrane alterations / L. Mazzanti et al. // J. Clin. Biochem. 1992. - V. 25, № 1. - P. 41-46.

169. Dotta F. Antigenic determinants in type 1 diabetes mellitus / F. Dotta, D. U. Mario // APMIS. 1996. - V. 104. - P. 769-774.

170. Dunlop M. Aldose reductase and the role of the polyol pathway in diabetic neuropathy / M. Dunlop // Kidney Int Suppl. 2000. - V. 77. - P. 3 - 12.

171. The effect of oxidants on biomembranes and cellular metabolism / S. K. Srivastava et al. //Mol Cell. Biochem. 1999. -V. 91. - № i.p. 149-157.

172. Effect of various agonists on nitric oxide generation by human polymorphonuclear leucocytes / R. Stolarek et al. // Int. Clin. Lab. Res. 1999. - V. 28. - P. 104109.

173. Effects of peroxides on vascular endothelial cells and platelets / I. Morita et al. // Med Biochem. and Chem. 2001. - V. 2, № 3. - P. 1041 - 1044.

174. Eisenbarth G. S. Insulin autoimmunity: immunogenetics / immunopathogenesis of type 1 A diabetes / G. S. Eisenbarth // Ann N Y Acad Sci. 2003. - V. 1005. - P. 109-118.

175. Environmental factors in the etiology of type 1 diabetes / Hans K. Akerrblom et al. // Amer. J. Med. Genet. 2002. - V. 115, № h - P. 18 - 29.

176. Epidemiology of type 1 and type 2 diabetes. The added value of diabetes registries for conducting clinical studies: The Belgian paradigm / F. K. Gorus et al. // Acta Clin. Belg. 2004. - V. 59, № 1. - P. 1 - 13.

177. Fibrinogen mediated activation platelet aggregation and thromboxane A2 release:, pathological implications in vascular, disease / D. P. Mikhailidis et al. // J. Clin. Pathol.-2005.-V. 10.-P. 1166-1171.

178. Forstermann U. Isoforms of nitric oxide synthase. Characterization and purification from different cell types / U. Forstermann, H. W. Schmidt // Biochem. Pharmacol. -1999. V. 42. - P. 1849 - 1857.

179. Freeman B. A. Intravascular reaction of superoxide and hydrogen peroxide /B. A. Freeman //J. Cell. Biochem. 1997. - Suppl.15. - P. 205.

180. Geller D. A. Cytokines, endotoxin and glucocorticoid regulate the expression of inducible nitric oxide syntase in hepatocytes / D. A. Geller, A. K. Nussler, M: Di Silvio // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 90. - P. 522-526.

181. Glucose and insulin exert additive ocular and renal vasodilator effects on healthy humans / A. Luksch et al. // Diabetologia. 2001'. - V. 44, № 1. - P. 95 - 103.

182. Godin D. V. Antioxidant enzyme alterations in experimental and clinical diabetes / D. V. Godin, S. A. Wohaieb, M. E. Garnett // Moll. Cell. Biochem. 1999. - V. 84.-P. 223-231.

183. Halliwell B. Antioxidants in Diabetes Management / B. Halliwell // Eds L. Packer et al. NY, 2000. -P. 33-52.

184. Halliwell B. Nitric oxide and peroxynitrite. The ugly, the uglier and not so good: a personal view of recent controversies / B: Halliwell, K. Zhao, M. Whiteman // Free Radie Res. 1999. - V. 31. - P. 651 - 658.

185. Helmke K. Virus infection islet cell antibodies and islet cell function in type I diabetes mellitus / K. Helmke, R. Blockhaus, M. Seitz // Minerva pediatr. 1998. -V. 75.-P. 73 -82.

186. High levels of antigen specific islet antibodies predict betta - cell failure in patients with onset of diabetes in adult age / H. Borg et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - V. 86. - P. 3032 - 3038.

187. Incidence rate of type 1' diabetes in Santiago (Chile) by HLA DQA1 and DQB1 genotypes / M. Diaz et al. // Eur. J. Epidemiol. - 2003. - V. 18, № 8. - P. 787 -792.

188. The ingestion of inorganic nitrate increases gastric-S-nitrosothiol levels and inhibits platelet function in humans / G. Richardson et al. // Nitric Oxide. -2002. V. 7. - P. 24 - 26.

189. Insulin attenuates the mobilization of Ca in human platelets via the inhibitory G-protein /1. A. Ferreira et al. // Platelets. 2002. - V. 13, № 8. - P. 501 - 502.

190. Islet autoimmunity in with a type 1 diabetic relative is frequently restricted to one autoantibody / P. G. Colman et al. // Ibid. 2000. - V. 43, № 2. - P. 203 - 209.

191. Islet cell antibody frequency differs from that of glutamic acid decarboxylase antibodies/IA2 antibodies after diagnosis of diabetes / H. Borg et al. // Acta Paediatr. 2000. - V. 89. - P. 46-51.

192. Jarvisalo M. J. Carotid artery intima-media thickness in children with type 1 diabetes / M. J. Jarvisalo et al. // Diabetes. 2002. - V.51, № 2.- P. 493 - 498.

193. Jonson M. L. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis / M. L. Jonson, T. R. Billiar // World J. Surg. 1998. -V. 22. - P. 187 - 196.

194. Jun H. S. Role of glutamic acid decarboxylase in the pathogenesis of type 1 diabetes / H. S. Jun, L.Y. Khil, J. W. Yoon // Cell. Mol. Life. Sci. 2002. - V. 59. -P. 1892-1901.

195. Kaufman D. L. Autoantibodies (GADAb) in insulin dependent diabetes mellitus / D. L. Kauftnan // Diabetes. 1999. - V. 40. - Suppl. 1. - P.2A.

196. Kuga T. Bradikinin-induced vasodilatation of human coronary arteries in vivo: role of nitric oxide and angiotensin-converting enzyme / T. Kuga, M. Mohri // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V. 30. - P. 108 - 112.

197. Lancaster J. R. Nitric oxide in cells / J. R. Lancaster // American Scientist. 2002. - V. 80. - P. 248 - 259.

198. Lipid lowering does not improve endothelial function in subjects with poorly controlled diabetes / J. Mansourati et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24, № 12. -P. 2152-2153.

199. Loven D. Effect of insulin and oral glutathion on glutathione levels and superoxide dismutase activities in organ of rats with streptozotocin-induced. diabetes / D. Loven, H. Srheld, H. Wilson // Diabetes. 1998. - V. 35. - P. 503 -507.

200. Melanitou E. Genetics of type 1 A (immune mediated) diabetes / E. Melanitou, P. Fain, G. S. Eisenbarth // J. Autoimmun. 2003. - V. 21. - P. 93 - 98.

201. Mercuri F. Oxidative stress evaluation in diabetes / F. Mercuri, L. Quagliaro, A. Ceriello // Diabetes Technol. Ther. 2000. - V. 2, № 4. - P. 589 - 600.

202. Moncada S. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology, and pharmacology / S. Moncada, R. M. J. Palmer, E.A.Higgs // Pharmacol. Rev. 1999. - V. 43. - P. 109 -142.

203. The morphological and biochemical effects of glibornuride on rat liver in experimental diabetes / S. Bolkert et al. // Hum. and Exp. Toxicol. 2004. - V. 23, № 5. - P. 257 - 264.

204. Muntoni S. Genetic influences on serum LDL levels and on type I diabetes incidence in Sardinia / S. Muntoni // World Rev. Nutr. Diet. 2001. - № 89. - P. 76 - 82.

205. Neuronal and endothelial nitric oxide syntase expression in outer medulla of streptozocin induced diabetic rat kidney / S. J. Shin et al. // Ibid. - 2000. - V. 43, №5.-P. 649-659.

206. Nicoloff George. Anti collagen type IV IgG subclasses and the development of diabetic microvascular complications / George Nicoloff // Diabetol. Croat. - 2003. -V. 32, №3.-P. 133 - 137.

207. Ohshima Jun. Hypoglycaemic neuropathy: Microvascular changes due to recurrent hypoglycaemic episodes in rat sciatic nerve / Jun Ohshima, Nu-kada Hitoshi // Brain Res. 2002. - V. 947, № 1. - P. 84 - 89.

208. Oxidant and antioxidant systems in diabetic patients: influence of vitamin E supplementation / C. Gokkusu et al. // Endocr. Res. 2001. - T. 27, № 3. - P. 377 -386.

209. Oxidative stress and fibrinolysis in diabetes mellitus / J. Skra et al. // Diabetelogia. 1999. - V. 38, № 1. - P. 97 - 98.

210. Pancreas in recent onset insulin-dependent diabetes mellitus. Changes in HLA, adhension molecules and autoantigenes, restricted T cell receptor V usage, andcytokine profile / N. Somoza et al. // J. Immunol. 2001. - V. 153. - P. 1360 -1377.

211. Platelet activation in type 2 diabetes mellitus / P. Ferroni et al. // J. Thromb. Haemost. — 2004. V. 2.-P. 1282- 1291.

212. Platelet-derived CXC chemokines: old players in new games / E. Brandt et al. // Immunol. Rev. 2000. - V. 177. - P. 204 - 216.

213. Platelet dysfunction in type 2 diabetes / A. I. Vinik et al. // Diabetes Care. -2001.-V. 24.-P. 1476- 1485.

214. The prevalence of insulin autoantibodies at the onset of type 1 diabetes is higher in males than females during adolescence / A. J. K. Williams et al. // Diabetologia. 2003. - V. 46, № 10. - P. 1354 -1356.

215. Prevention of type 1 diabetes transfer by glutamic acid decarboxylase 65 peptide 206-220 specific T cells / S. K. Kim et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2004. - V. 101. - P. 14204 - 14209.

216. Prooxidant antioxidant imblance in insulin-dependent diabetes mellitus / B. Lacka et al. //Diabetologia. - 1999. -V. 38, Suppl 1. - P. 151 - 152.

217. Relations between ACE gene and ecNOS gene polymorphisms and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy / H. Taniwaki et al. // Diabetes Care.- 2001. V. 24, № 9. - P. 1653 - 1660.

218. Risk factors for coronary heart disease in type 1 diabetic children: the influence of apoE phenotype and glycemic regulation / T. K. Tso et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2001. - V. 54, № 3. - P. 165- 171.

219. Sase K. Expression of constitutive endothelial nitric oxide synthase in human blod platelets / K. Sase, T. Michel // Life Sei. 1999. - V.57. - P. 2049 - 2055.

220. Schini-Kerth V. B. Vascular biosynthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolysis / V. B. Schini-Kerth // Transfiis. Clin. Biol. 1999. - V. 6. - P. 355 -363.

221. Setter Stephen M. Biochemical pathways for microvascular complications of diabetes mellitus / Stephen M. Setter, R. Keith Campbell, Clifton J. Cahoon // Ann. Pharmacother. 2003. - V. 37, № 12. - P. 1858-1866.

222. Sobrevia L. Dysfunction of the endotheliale nitric oxide signaling pathway in diabetes and hyperglycaemia / L. Sobrevia, G. E. Mann // Exp. Physiol. 1997. — V. 82, № 3. - P. 423 - 452.

223. Stability of autoantibodies and their relation to genetic and metabolic markers of • type 1' diabetes in initial unaffected schoolchildren / P. Kulmala et al. // Diabetologia. 2000. - V. 43, № 4. - P. 457 - 464.

224. Total antioxidant status and coronary artery calcification in type 1 Diabetes / J. Valabhji et al. // Diabetes Care. 2001. - V. 24, № 9. - P. 1608- 1613.

225. Tromboxan biosintesis and platelet function in type 1 diabetes mellitus / C. Davi et al. // N. engl. J. Med. 1999. - V. 25. - P. 1769 - 1774.

226. Vaarala O. The gut immune system and type 1 diabetes / O. Vaarala // Ann. NY Acad. Sci. 2002. - V. 958. - P. 39 - 46.

227. Vaarala O. The role of the gun in betta cell autoimmunity and type 1 diabetes: a hypothesis / O. Vaarala // Pediatr. Diabetes. - 2000. - № 1. - p. 217 - 225.

228. Van Dam P. S. Oxidative stress and antioxidative treatment in diabetic neuropathy / P. S. Van Dam, B. Bravenboer // Neuroscience Research Communications. -1997.-V. 21, № 1.-P. 41 -48.

229. Vapaatalo H. Clinically important factors influencing endothelial function / H. Vapaatalo, E. Mervaala // Med. Sci Monit. 2001. - V. 7, № 5. - P. 1075 - 1085.

230. Wachnik A. Hepatic lipid peroxidation and trace elements-nutritional status in streptozotocin-induced diabetic rats / A. Wachnik, O. Biro, L. Biro // Z. Ernahrungswiss. 1999. - V. 31, № 2. - P. 103 - 109.

231. West I. C. Radicals and oxidative stress in diabetes / I. C. West // Diabet Med. -2000.-V. 17, №3.-P. 171 180.

232. Weyrich A. S. The evolving role of platelets in inflammation / A. S. Weyrich, S. Lindemann, G. A. Zimmerman // J. Thromb. Haemost. 2003. - V. 1. - P. 18971905.

233. Xu H. Effects of soybean fibers on blood sugar, lipid levels and hepatic-nephritic histomorphology in mice with diabetes mellitus / H. Xu, S. M. Tan, S. Q. Li /Biomed. Environ. Sci. 2001. - V. 14, №3. - P.256 - 261.

234. Zimmet P.Z. Diabetes epidemiology as a tool to trigger diabetes research and care / P.Z. Zimmet // Diabetologia. 1999. - V. 42. - P. 499-518.